B Cells Types

Sel B, juga dikenal sebagai limfosit B, adalah jenis sel darah putih dari subtipe limfosit. Mereka berfungsi dalam komponen imunitas humoral dari sistem imun adaptif dengan mengeluarkan antibodi. Selain itu, sel B menyajikan antigen (mereka juga diklasifikasikan sebagai sel penyaji antigen profesional (APC)) dan mengeluarkan sitokin. Pada mamalia, sel B matang di sumsum tulang, yang merupakan inti dari sebagian besar tulang. Pada burung, sel B matang di bursa Fabricius, organ limfoid. (“B” dari sel B berasal dari nama organ ini), di mana ia pertama kali ditemukan oleh Chang dan Glick, dan bukan dari sumsum tulang seperti yang diyakini pada umumnya.

Sel B, tidak seperti dua kelas limfosit lainnya, sel T dan sel pembunuh alami, mengekspresikan reseptor sel B (BCRs) pada membran sel mereka. BCR memungkinkan sel B untuk mengikat antigen spesifik, yang dengannya ia akan memulai respons antibodi.

  • Aktivasi Aktivasi sel B terjadi pada organ limfoid sekunder (SLO), seperti limpa dan kelenjar getah bening. Setelah sel B matang di sumsum tulang, mereka bermigrasi melalui darah ke SLO, yang menerima pasokan antigen konstan melalui sirkulasi getah bening. Pada SLO, aktivasi sel B dimulai ketika sel B berikatan dengan antigen melalui BCR-nya. Antigen dapat mengambang bebas atau disajikan oleh APC seperti makrofag atau sel dendritik (DC), dan termasuk protein, glikoprotein, polisakarida, partikel virus utuh, dan seluruh sel bakteri. Dari tiga himpunan sel B sel, sel FO B secara istimewa menjalani aktivasi yang tergantung sel T sementara sel MZ B dan sel B1 secara istimewa menjalani aktivasi yang tidak tergantung sel. Aktivasi sel B: dari sel B imatur ke sel plasma atau sel B memori
  • Aktivasi sel B ditingkatkan melalui aktivitas CD21, reseptor permukaan dalam kompleks dengan protein permukaan CD19 dan CD81 (ketiganya secara kolektif dikenal sebagai kompleks sel B).  Ketika BCR mengikat antigen yang ditandai dengan fragmen protein komplemen C3, CD21 mengikat fragmen C3, berkoordinasi dengan BCR terikat, dan sinyal ditransduksi melalui CD19 dan CD81 untuk menurunkan ambang aktivasi sel.
  • T cell-dependent activation Antigen yang mengaktifkan sel B dengan bantuan sel T dikenal sebagai antigen yang bergantung pada sel T dan termasuk protein asing. Mereka dinamai demikian karena mereka tidak dapat menginduksi respon humoral pada organisme yang kekurangan sel T. Respons sel B terhadap antigen-antigen ini membutuhkan beberapa hari, meskipun antibodi yang dihasilkan memiliki afinitas yang lebih tinggi dan secara fungsional lebih fleksibel daripada yang dihasilkan dari aktivasi independen sel T. Setelah BCR mengikat antigen TD, antigen diambil ke dalam sel B melalui endositosis yang dimediasi reseptor, terdegradasi, dan disajikan ke sel T sebagai potongan peptida dalam kompleks dengan molekul MHC-II pada membran sel. Sel T helper (TH), biasanya sel T helper folikel (TFH), yang diaktifkan dengan antigen yang sama mengenali dan mengikat kompleks MHC-II-peptida ini melalui reseptor sel T (TCR). Mengikuti ikatan peptida TCR-MHC-II, sel T mengekspresikan protein permukaan CD40L dan juga sitokin seperti IL-4 dan IL-21. CD40L berfungsi sebagai faktor co-stimulator yang diperlukan untuk aktivasi sel B dengan mengikat reseptor permukaan sel B CD40, yang mempromosikan proliferasi sel B, pengalihan kelas imunoglobulin, dan hipermutasi somatik serta mempertahankan pertumbuhan dan diferensiasi sel T.
  • Sitokin yang diturunkan sel T terikat oleh reseptor sitokin sel B juga mempromosikan proliferasi sel B, pengalihan kelas imunoglobulin, dan hipermutasi somatik serta panduan diferensiasi. Setelah sel B menerima sinyal-sinyal ini, mereka dianggap diaktifkan. Sekarang diaktifkan, sel B berpartisipasi dalam proses diferensiasi dua langkah yang menghasilkan plasmablast berumur pendek untuk perlindungan segera dan sel plasma berumur panjang dan sel memori B untuk perlindungan persisten. Langkah pertama, yang dikenal sebagai respons ekstrafollicular, terjadi di luar folikel limfoid tetapi masih dalam SLO. Selama langkah ini sel-sel B teraktivasi berproliferasi, dapat menjalani pengalihan kelas imunoglobulin, dan berdiferensiasi menjadi plasmablast yang menghasilkan antibodi awal yang lemah, sebagian besar dari IgM kelas. Langkah kedua terdiri dari sel B teraktivasi yang memasuki folikel limfoid dan membentuk pusat germinal (GC), yang merupakan lingkungan mikro khusus tempat sel B mengalami proliferasi yang luas, pergantian kelas imunoglobulin, dan pematangan afinitas yang diarahkan oleh hipermutasi somatik. Proses-proses ini difasilitasi oleh sel TFH dalam GC dan menghasilkan baik sel B memori dengan afinitas tinggi dan sel plasma yang berumur panjang. Sel-sel plasma yang dihasilkan mengeluarkan sejumlah besar antibodi dan baik tetap dalam SLO atau, lebih disukai, bermigrasi ke sumsum tulang.
  • T cell-independent activation. Antigen yang mengaktifkan sel B tanpa bantuan sel T dikenal sebagai antigen bebas sel T (TI) dan termasuk polisakarida asing dan DNA CpG yang tidak termetilasi. Mereka dinamai demikian karena mereka mampu menginduksi respon humoral pada organisme yang kekurangan sel T. Respons sel B terhadap antigen-antigen ini cepat, meskipun antibodi yang dihasilkan cenderung memiliki afinitas yang lebih rendah dan kurang fungsional serbaguna daripada yang dihasilkan dari aktivasi tergantung sel T. Seperti dengan antigen TD, sel B yang diaktifkan oleh antigen TI membutuhkan sinyal tambahan untuk menyelesaikan aktivasi, tetapi alih-alih menerimanya dari sel T, sel-sel B disediakan oleh pengenalan dan pengikatan konstituen mikroba umum ke reseptor seperti tol (TLRs) atau oleh pengikatan silang yang luas dari BCR dengan epitop berulang pada sel bakteri. Sel B yang diaktifkan oleh antigen TI terus berkembang biak di luar folikel limfoid tetapi masih dalam SLO (GCs tidak terbentuk), kemungkinan menjalani pengalihan kelas imunoglobulin, dan berdiferensiasi menjadi plasmablasts berumur pendek yang menghasilkan antibodi awal yang lemah, sebagian besar antibodi kelas IgM, tetapi juga beberapa populasi sel plasma berumur panjang.
  • T cell-independent activation.
  • Aktivasi sel B memori Aktivasi sel B dimulai dengan deteksi dan pengikatan antigen targetnya, yang digunakan bersama oleh sel B induknya. Beberapa sel B memori dapat diaktifkan tanpa bantuan sel T, seperti sel B memori spesifik virus tertentu, tetapi yang lain membutuhkan bantuan sel T. Setelah pengikatan antigen, sel B memori mengambil antigen melalui endositosis yang dimediasi reseptor, menurunkannya, dan menyajikannya ke sel T sebagai bagian peptida dalam kompleks dengan molekul MHC-II pada membran sel. Memori T helper (TH) sel, biasanya memori T folikular T helper (TFH), yang berasal dari sel T yang diaktifkan dengan antigen yang sama mengenali dan mengikat kompleks MHC-II-peptida ini melalui TCR mereka. Mengikuti pengikatan peptida TCR-MHC-II dan relay sinyal lain dari sel TFH memori, sel B memori diaktifkan dan berdiferensiasi menjadi plasmablast dan sel plasma melalui respons ekstrafollicular atau memasuki reaksi pusat germinal di mana mereka menghasilkan sel plasma dan lebih banyak sel B memori.  Tidak jelas apakah sel B memori menjalani pematangan afinitas lebih lanjut dalam GC sekunder ini.

Tipe sel B

  • Plasmablast – Sel mensekresi antibodi yang berumur pendek dan berkembang biak yang timbul dari diferensiasi sel B. Plasmablast dihasilkan pada awal infeksi dan antibodi mereka cenderung memiliki afinitas yang lebih lemah terhadap antigen target mereka dibandingkan dengan sel plasma. [Plasmablast dapat dihasilkan dari aktivasi sel B yang independen-sel T atau respons ekstrafollicular dari aktivasi T-tergantung sel B yang bergantung pada sel T. sel.
  • Sel plasma – Sel yang mensekresi antibodi yang berumur panjang dan tidak berproliferasi yang timbul dari diferensiasi sel B. Ada bukti bahwa sel B pertama berdiferensiasi menjadi sel seperti plasmablast, kemudian berdiferensiasi menjadi sel plasma. Sel plasma dihasilkan kemudian dalam infeksi dan, dibandingkan dengan plasmablast, memiliki antibodi dengan afinitas yang lebih tinggi terhadap antigen target mereka karena pematangan afinitas di pusat germinal (GC) dan menghasilkan lebih banyak antibodi. Sel plasma biasanya dihasilkan dari reaksi pusat germinal dari aktivasi sel B yang bergantung pada sel T, namun mereka juga dapat dihasilkan dari aktivasi sel B yang tidak bergantung pada sel T.
  • Memory B cell – Sel B aktif yang timbul dari diferensiasi sel B. Fungsinya adalah untuk bersirkulasi melalui tubuh dan memulai respons antibodi yang lebih kuat dan lebih cepat (dikenal sebagai respons antibodi sekunder) jika mereka mendeteksi antigen yang telah mengaktifkan sel B induknya (sel B memori dan sel B induknya memiliki BCR yang sama) , sehingga mereka mendeteksi antigen yang sama). Memori B sel dapat dihasilkan dari aktivasi tergantung sel T baik melalui respon extrafollicular dan reaksi pusat germinal serta dari aktivasi sel B1 yang tidak bergantung pada sel T.
  • Sel B Follicular (FO) (juga dikenal sebagai sel B-2) – Jenis sel B yang paling umum dan, ketika tidak beredar melalui darah, ditemukan terutama di folikel limfoid dari organ limfoid sekunder (SLO). Mereka bertanggung jawab untuk menghasilkan sebagian besar antibodi afinitas tinggi selama infeksi.
    Zona marginal (MZ) sel B – Ditemukan terutama di zona marginal limpa dan berfungsi sebagai garis pertahanan pertama melawan patogen yang ditularkan melalui darah, karena zona marginal menerima sejumlah besar darah dari sirkulasi umum. Mereka dapat menjalani aktivasi independen-sel-T dan sel-T, tetapi lebih disukai menjalani aktivasi-independen-sel-T.
  • Sel B-1 – Muncul dari jalur perkembangan yang berbeda dari sel FO B dan sel MZ B. Pada tikus, mereka sebagian besar mengisi rongga peritoneum dan rongga pleura, menghasilkan antibodi alami (antibodi yang diproduksi tanpa infeksi), bertahan melawan patogen mukosa, dan terutama menunjukkan aktivasi independen sel-T. Homolog sejati sel B-1 tikus belum ditemukan pada manusia, meskipun berbagai populasi sel mirip dengan sel B-1 telah dijelaskan.

B-2 sel – sel B FO dan sel MZ B.

  • Sel regulator B (Breg) – Suatu tipe sel B imunosupresif yang menghentikan ekspansi limfosit pro-inflamasi yang patogen melalui sekresi IL-10, IL-35, dan TGF-β. Selain itu, ia mempromosikan pembentukan sel Treg (regulator) dengan secara langsung berinteraksi dengan sel T untuk condong diferensiasi mereka terhadap Treg. Tidak ada identitas sel Breg yang umum yang telah dijelaskan dan banyak himpunan bagian Breg yang berbagi fungsi pengaturan telah ditemukan pada tikus dan manusia. Saat ini tidak diketahui apakah himpunan sel Breg terkait secara perkembangan dan bagaimana tepatnya diferensiasi menjadi sel Breg. Ada bukti yang menunjukkan bahwa hampir semua jenis sel B dapat berdiferensiasi menjadi sel Breg melalui mekanisme yang melibatkan sinyal inflamasi dan pengenalan BCR.

Referensi

Advertisements
  • Murphy, Kenneth (2012). Janeway’s Immunobiology 8th Edition. New York, NY: Garland Science.
  • Cooper, Max D. (2015-01-01). “The early history of B cells”. Nature Reviews Immunology 15 (3): 191–7.
  • Harwood, Naomi E.; Batista, Facundo D. (2010-01-01). “Early Events in B Cell Activation”. Annual Review of Immunology 28 (1): 185–210.

 




.


.

Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *