ALERGI ONLINE

Imunopatofisiologi dan Manifestasi Neurologi Dari Gangguan Alergi

Audi yudhasmara, Widodo Judarwanto

Alergi makanan dapat menyebabkan sakit kepala, asma, bersin, ruam kulit, sakit perut, mengompol, kelelahan, lekas marah, kabut otak dan gejala neurologis lainnya, luka dingin, refluks esofagus, sindrom iritasi usus, gatal, gatal-gatal, nyeri otot dan persendian, cairan dalam telinga, pembengkakan sinus, suara serak, iritasi vagina, dan bahkan jantung berdebar. Alergen makanan juga dapat menyebabkan atau memperparah gangguan neurologis dan ADHD serta Sindrom Allergic Tension Fatigue. Alergi sistem saraf menyebabkan beragam gangguan perilaku, termasuk sakit kepala, kejang-kejang, ketidakmampuan belajar, skizofrenia, kecemasan, perasaan bunuh diri dan depresi. Beberapa mekanisme biologis telah ditetapkan oleh penelitian; yang lain masih harus dijelajahi. Diagnosis dan pengobatan yang efektif termasuk diet eliminasi alergi makanan. Peradangan alergi menyampaikan informasi kepada CNS yang, pada gilirannya, mengirimkan informasi kembali ke situs inflamasi dengan melepaskan mediator saraf seperti ACh. Pada asma, ini berkontribusi pada kontraksi otot polos (bronkokonstriksi) dan peningkatan sekresi lendir. Fenomena serupa terjadi pada saluran GI dengan peningkatan peristaltisme dan produksi lendir. Kedu hal ini dianggap sebagai proses patologis dapat dilihat sebagai upaya organisme untuk menghilangkan rangsangan iritan. Interaksi antara sistem imun dan sistem saraf akan merangsang jalur homeostasis otak yang kuat untuk peradangan alergi.

Alergi sistem saraf menyebabkan beragam gangguan perilaku, kecemasan, depresi,  sakit kepala, kejang-kejang, gangguan belajar, skizofrenia dan depresi. Beberapa mekanisme biologis telah dilaporkan oleh banyak penelitian. Diagnosis dan pengobatan yang efektif termasuk diet eliminasi makanan.

Alergi meningkat di seluruh dunia. Asma, alergi makanan, dermatitis, dan anafilaksis sistemik adalah beberapa penyakit alergi yang paling umum. Hubungan antara alergi dan pola perilaku yang berubah telah lama diakui. Jalur molekuler dan seluler dalam interaksi dua arah sistem saraf dan kekebalan sekarang mulai dijelaskan. Dalam tulisan ini, kami menguraikan konsekuensi dari penyakit alergi, terutama alergi makanan dan asma, pada perilaku dan aktivitas saraf dan pada modulasi saraf respon alergi.

Meskipun banyak penulis telah mempertimbangkan kemungkinan interaksi langsung antara alergi makanan dan perubahan perilaku, bukti yang mendukung hipotesis ini sulit dipahami. Setelah pemberian provokasi ovalbumin oral (OVA), tikus alergi menghadirkan tingkat kecemasan yang lebih tinggi, peningkatan ekspresi Fos di area otak yang berhubungan dengan emosi, dan keengganan terhadap solusi yang mengandung OVA. Selain itu, pengobatan dengan antibodi anti-IgE atau induksi toleransi oral menghilangkan penolakan makanan dan ekspresi c-fos dalam sistem saraf pusat (SSP). Penelitian itu mengungkapkan keterkaitan  langsung antara fungsi otak dan alergi makanan, sehingga menciptakan dasar yang kuat untuk memahami etiologi gangguan psikologis pada pasien alergi.

Advertisements

Dalam beberapa dekade terakhir, semakin jelas bahwa sistem imun dan sistem saraf berkomunikasi satu sama lain secara dua arah. Peran stres kronis dalam penyakit alergi dan peradangan telah dikonfirmasi dan menimbulkan pertanyaan penting tentang bagaimana faktor-faktor psikososial mempengaruhi hasil dari kondisi alergi.
Peran sistem saraf otonom, perifer, dan sentral dalam alergi dan asma banyak diungkapkan dalam berbgai laporan ilmiah. Dengan kontribusi dari otoritas terkemuka – baik dokter dan peneliti dasar – itu mencakup berbagai topik mulai dari psikologi atas epigenetik hingga pencitraan otak. Peran stres krpnis dalam alergi dan asma, konsep pemrograman dalam rahim dan masa kanak-kanak dan dewasa, pentingnya neurotropin, dan keterlibatan sistem saraf di paru-paru dalam asma dan radang paru-paru. Interaksi antara sel mast dan sistem saraf diperiksa serta peran mikrobioma usus dalam mengatur sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal dan respons stres.

Perubahan saraf dan perilaku yang terkait dengan alergi makanan, peran sistem neuroendokrin di kulit, dan cara gatal diproses oleh otak. Unik dalam bidangnya, volume yang berharga ini direkomendasikan untuk dibaca tidak hanya untuk ahli alergi, psikolog yang berspesialisasi dalam manifestasi alergi dan somatik, respirologis, dan peneliti asma, tetapi bagi siapa pun yang tertarik dengan psikoneuroimunologi.

Secara klinis, manifestasi alergi dalam sistem saraf dapat dihasilkan dengan mengkonsumsi bahan alergen makanan, menghirup serbuk sari, injeksi serum atau vaksinasi terhadap penyakit bakteri atau virus atau sebagai komplikasi berbagai penyakit. Manifestasi ini termasuk sakit kepala, mengantuk, kejang-kejang dan tanda-tanda penyakit sistem saraf pusat atau perifer umum. Patologis, neuritis perifer, mielitis, meningitis dan ensefalitis dapat ditemukan, kadang-kadang dengan fokus diseminasi demielinisasi atau periarteritis nodosa. Apakah multiple sclerosis kronis klasik termasuk dalam kelompok ini tidak diketahui.

Secara eksperimental, meningoencephalomyelitis, kadang-kadang dengan fokus demielinisasi yang disebarluaskan, dapat diproduksi dengan cara yang sangat menunjukkan bahwa alergi itu penting: dengan imunisasi atau vaksinasi dengan otak yang mungkin normal, antigen tampaknya terkonsentrasi dalam materi putih dari sistem saraf pusat; oleh injeksi antigen intraserebral ke dalam hewan yang diimunisasi terhadap antigen, nekrosis hemoragik lokal yang mirip dengan fenomena Arthus juga terjadi dan dengan injeksi antibodi Forssman ke dalam arteri karotid marmut. Meskipun kondisi ini sebanding dengan ensefalomielitis diseminata akut atau multiple sclerosis akut pada manusia, tidak ada bukti bahwa gambar yang sebanding dengan multiple sclerosis kronis klasik telah direproduksi secara eksperimental.

Hidung menyediakan fungsi defensif dan homeostatis yang membutuhkan respons cepat terhadap rangsangan fisik dan kimia. Akibatnya, ia dipersenjatai dengan sistem saraf yang kompleks yang meliputi saraf sensorik, parasimpatis, dan simpatik. Saraf sensorik mengirimkan sinyal dari mukosa, menghasilkan sensasi, seperti pruritus; refleks motorik, seperti bersin; dan refleks parasimpatis dan simpatis yang memengaruhi kelenjar hidung dan vaskular. Refleks yang diarahkan ke hidung juga dihasilkan oleh input dari daerah tubuh lain. Oleh karena itu semua gejala yang merupakan entitas nosologis dari rinitis dapat dipicu melalui jalur saraf. Selain itu, sinyal saraf yang dihasilkan di hidung dapat memengaruhi fisiologi distal, seperti pada pohon bronkial dan sistem kardiovaskular. Fungsi saraf dapat secara kronis diregulasi dengan adanya peradangan mukosa, akut dengan reaksi alergi, atau bahkan dengan tidak adanya peradangan, seperti pada kasus rinitis non alergi. Upregulasi sistem saraf hidung dapat terjadi pada berbagai tingkat jalur refleks, menghasilkan respons berlebihan (hiperresponsivitas neural), serta peningkatan kapasitas untuk generasi peradangan neurogenik, sebuah fenomena yang tergantung pada pelepasan neuropeptida pada stimulasi antidromik dari saraf sensorik nosiseptif. Mekanisme molekuler dari hiperresponsiveness tidak dipahami, tetapi beberapa produk inflamasi tampaknya berperan. Neurotrofin, seperti faktor pertumbuhan saraf, adalah kandidat utama sebagai mediator hiperresponsi saraf. Banyaknya interaksi antara sistem saraf dan kekebalan berkontribusi terhadap fisiologi hidung tetapi juga pada penyakit hidung.

Imunopatofisiologi

Prevalensi penyakit alergi terus meningkat. Diperkirakan sekitar sepertiga dari populasi umum dipengaruhi oleh penyakit alergi. Asma, alergi makanan, dermatitis, dan anafilaksis sistemik adalah beberapa penyakit alergi yang paling umum. Banyak gejala yang diamati mungkin melibatkan saluran udara, saluran gastrointestinal (GI), kulit, dan sistem lainnya. Mekanisme yang mendasari terlibat dalam patofisiologi reaksi alergi klasik telah ditandai dengan baik pada manusia dan model hewan percobaan. Reaksi alergi dapat berkembang dalam dua fase yang berbeda: respons awal, yang ditandai dengan degranulasi sel mast dan pelepasan mediator inflamasi sebagai konsekuensi dari antibodi IgE yang saling terkait dengan reseptor afinitas tinggi (FcεRI) yang diekspresikan pada membran sel mast, dan respons fase akhir, ditandai dengan respons T-helper tipe 2 (Th2), dengan sekresi sitokin yang meningkat seperti IL-4 dan IL-13, yang merangsang sel B untuk mensintesis IgE; IL-5, diperlukan untuk peradangan eosinofilik; IL-9, yang merangsang proliferasi sel mast

Terdapat bukti kuat yang menunjukkan interaksi antara sistem imun dan sistem saraf. Ada tiga jenis interaksi antara sistem kekebalan tubuh dan sistem saraf pusat (SSP); pertama, sistem imun mengatur SSP; kedua, SSP mendorong imunitas; ketiga, SSP bertindak secara timbal balik dengan sistem imun. Sistem imun tersebut bersama dengan sistem endokrin, berbagi reseptor untuk sitokin, neurotransmiter, hormon, dan neuropeptida. Molekul sebelumnya dilaporkan sebagai produk dari sistem tertentu terbukti disintesis lebih luas, seperti sitokin yang disintesis dalam SSP dan hormon seperti ACTH dan TSH yang diproduksi oleh sel limfoid. Penyakit alergi, terutama alergi makanan dan asma, pada perilaku dan aktivitas saraf dan pada interaksi dua arah antara sistem kekebalan tubuh dan saraf yang memuncak dengan modulasi saraf respon alergi.

Aktivitas Neural pada Alergi

Sejumlah besar data epidemiologis dan klinis menunjukkan insiden kecemasan yang lebih tinggi dan peningkatan reaktivitas emosional pada individu yang menderita alergi. Dalam studi alergi makanan, khususnya, telah ditunjukkan bahwa prevalensi kecemasan atau depresi lebih tinggi pada orang dewasa dengan alergi makanan daripada pada kontrol yang tidak sehat dengan intoleransi laktosa atau dalam kontrol sehat. Peningkatan tingkat kecemasan juga dikaitkan dengan alergi makanan pada remaja, dan penulis lain telah melaporkan bahwa anak-anak yang alergi makanan menunjukkan tingkat kecemasan dan ketakutan yang lebih tinggi terkait dengan mengelola alergi mereka daripada anak-anak dengan diabetes. Namun demikian, penelitian lain telah gagal menemukan hubungan antara alergi makanan dan perubahan perilaku. Penderita asma dalam krisis juga mengalami perubahan status emosional dan peningkatan tingkat kecemasan. Sebaliknya, kesedihan, stres, dan rangsangan saraf lainnya dapat memicu gejala akut asma. Sebuah penelitian menggunakan pencitraan resonansi magnetik fungsional telah menunjukkan bahwa aktivitas di korteks cingulate anterior dan insula, sebagai respons terhadap rangsangan emosional asma yang terkait, dikaitkan dengan penanda peradangan dan obstruksi jalan napas pada subjek asma yang terpapar antigen.

Studi neuroimun dengan manusia sulit dilakukan karena tantangan untuk mencapai diagnosis alergi yang tepat, berbagai gejala alergi dan tingkat keparahan, artefak bias rujukan dalam studi populasi, implikasi faktor psikologis yang tidak berkaitan, aspek psikosomatis dari penyakit, dan masalah etika yang terlibat dalam mengirimkan pasien alergi ke kontak eksperimental dengan alergen.

Dalam model alergi hewan, beberapa kemunduran studi perilaku dapat dielakkan, dan temuan penting telah dicapai di bidang ini dalam beberapa tahun terakhir. Karya perintis yang membuktikan perubahan perilaku sebagai konsekuensi dari reaksi alergi diterbitkan oleh Cara dkk. Telah ditunjukkan bahwa tikus alergi ovalbumin- (OVA-) menghindari minum larutan pemanis sakarin yang lebih disukai yang mengandung alergen (OVA). Protokol yang digunakan untuk menguji perilaku makan didasarkan pada tes preferensi dua botol, di mana hewan kontrol atau peka OVA menerima air dan larutan OVA manis dalam dua botol terpisah selama 24 jam, tanpa sesi pengkondisian atau pembelajaran sebelumnya. Fenomena permusuhan imunologis, yang dikenal sebagai penolakan makanan, terbukti dihapuskan oleh induksi toleransi imunologis. Hal itu juga menunjukkan bahwa keengganan makanan dapat ditransfer dari OVA-alergi ke tikus naif dengan transfer pasif (injeksi serum hiperimun) atau dengan transfer sel limpa. Perilaku permusuhan imunologis terbukti spesifik, karena tikus yang sensitif terhadap kacang atau gandum, ketika ditawari dengan campuran biji-bijian di natura, menghindari konsumsi biji-bijian yang mengandung alergen yang mereka peka tetapi tidak biji-bijian lain.

Mengingat apa yang diketahui tentang alergi makanan dan perilaku, termasuk aspek evolusi yang terlibat dengan pengenalan rasa, sistem komunikasi yang dibangun dengan baik antara sistem pencernaan dan otak sepenuhnya masuk akal. Sejalan dengan asumsi ini, selanjutnya diperlihatkan bahwa tikus yang peka terhadap OVA yang ditantang secara oral dengan alergen menghadirkan peningkatan tingkat kecemasan, dibuktikan dengan waktu eksplorasi yang lebih singkat pada lengan terbuka dari labirin yang lebih tinggi plus dan aktivasi kuat area otak tertentu, terbukti. oleh peningkatan ekspresi c-fos dalam nukleus paraventrikular hipotalamus (PVN), nukleus sentral amigdala (CeA), dan nukleus dari saluran soliter (NTS). Demikian juga, penelitian yang berbeda menunjukkan bahwa anafilaksis usus menginduksi ekspresi c-fos penting dalam PVN, NTS, dan nukleus parabrachial lateral (LPB) pada tikus. PVN dan CeA adalah area otak yang berhubungan dengan perilaku emosional dan afektif, dan mereka adalah di antara area utama yang mengandung hormon pelepas kortikotropin (CRH-) yang mengekspresikan neuron. CRH adalah peptida kunci dalam mengoordinasi respon perilaku, neuroendokrin, dan otonom terhadap stres ; terlibat dalam proses depresi dan kecemasan. Memang, studi klinis dan hewan dengan antagonis CRH yang berbeda telah membuktikan efek antidepresan dan pengurangan sekresi kortisol yang ditimbulkan oleh stres. Aktivasi CeA  dan PVN [45, 46] juga telah diamati pada model binatang dari Taste Taste aversion (CTA), di mana hewan menghindari konsumsi sakarin (stimulus terkondisi) setelah dipasangkan dengan injeksi intraperitoneal. litium klorida

Peran IgE dan Sel Mast dalam Aktivasi Saraf

Penelitian banyak mengamati tentanginformasi imunologis mencapai otak dengan aktivasi saraf dan perubahan perilaku. Beberapa penelitian tersebut telah berfokus pada aspek neuroimunomodulasi ini; Namun, beberapa temuan signifikan telah dijelaskan. Peran IgE dalam aktivitas otak ditentukan oleh pemberian antibodi anti-IgE nonanaphylactic pada hewan yang peka terhadap OVA. Deplesi IgE mencegah aktivasi c-fos di SSP dan keengganan makanan pada tikus dengan kondisi alerg. Hasil ini menyoroti pentingnya fase awal respon alergi langsung dalam respon saraf / perilaku yang diamati. Aktivasi sel mast yang bergantung pada IgE mengarah ke sekresi mediator yang terbentuk sebelumnya (amina vasoaktif, protease netral), mediator lipid proinflamasi yang disintesis de novo, dan sintesis dan sekresi mediator lain (faktor pertumbuhan, sitokin, dan kemokin).

Telah ditunjukkan bahwa pra-perawatan tikus yang peka terhadap OVA dengan campuran yang mengandung antagonis serotonin, melalui reseptor 5-HT2 (methysergide), dan histamin, melalui reseptor H1 (mepyramine), menghambat edema usus tetapi penghindaran makanan tetap dipertahankan. Pra-perawatan dengan glukokortikoid (deksametason) menghambat edema usus dan penolakan makanan. Hasil serupa diamati pada tikus. Data ini menunjukkan bahwa efek farmakologis histamin atau serotonin tidak penting untuk pengembangan keengganan makanan imunologis. Peran deksametason mungkin tidak berkorelasi langsung dengan keengganan imunologis karena diketahui bahwa kortikosteroid mungkin memiliki efek imunologis, anti-inflamasi, dan psikologis lainnya. Peran mediator sel mast lainnya dalam pengembangan perilaku permusuhan makanan masih harus ditentukan.

Data yang konsisten menunjukkan bahwa sel mast sangat dekat dengan ujung saraf, memberikan dukungan anatomi untuk peran sel mast dalam interaksi antara sistem kekebalan tubuh dan SSP. Jalur saraf yang paling mungkin untuk menengahi interaksi ini adalah sistem saraf otonom, melalui saraf vagal dan serabut saraf simpatis ke situs utama sistem kekebalan tubuh, dan saraf aferen yang menyampaikan informasi sensorik visceral ke SSP. Memang, mediator seperti sitokin yang dilepaskan oleh sel-sel kekebalan telah ditunjukkan untuk membuat sensitif neuron aferen. Dalam vena ini, perawatan neonatal dengan capsaicin, suatu neurotoksin yang berasal dari cabai (tanaman dari genus Capsicum) yang mempromosikan disfungsi selektif serat sensorik seperti serat-C, benar-benar memblokir ekspresi c-fos dalam PVN dan berkurangnya penolakan makanan pada tikus yang peka terhadap OVA. Pengobatan dengan antagonis reseptor 5-HT3, diekspresikan dalam serabut C sensorik, mengurangi ekspresi perilaku keengganan makanan pada tikus yang peka. Secara keseluruhan, hasil ini menguatkan hipotesis bahwa mediator yang dilepaskan oleh degranulasi sel mast dapat merangsang ujung saraf serat-C yang, pada gilirannya, akan mengirimkan informasi sensorik ke SSP. Kehadiran reseptor IgE (FcεRI) pada neuron sensorik pada tikus telah dijelaskan, dan ini dapat mewakili cara alternatif aktivasi neuron, independen pada sel mast atau basofil. Implikasi dari aktivasi SNC langsung melalui interaksi antigen-IgE juga harus dipertimbangkan dalam penyelidikan peran jalur saraf dalam alergi.

Dalam teori keengganan terhadap rasa, perilaku permusuhan terkait dengan ketidaknyamanan perut. Hewan secara alami mencari kesenangan dan menghindari sensasi yang tidak menyenangkan. Ketika konflik motivasi antara tujuan-tujuan mendasar terjadi, seekor hewan harus menanggung stimulus yang tidak menyenangkan untuk mencapai kesenangan atau melepaskan kesenangan untuk menghindari situasi yang tidak menyenangkan. Kami telah mendekati pertanyaan ini dengan mengevaluasi perilaku tikus yang peka terhadap OVA ketika menghadapi situasi yang saling bertentangan di mana stimulus permusuhan (alergen) ditawarkan terkait dengan rasa manis yang menarik (peningkatan konsentrasi sukrosa). Kami menemukan bahwa keengganan makanan berkorelasi positif dengan kadar IgE spesifik-OVA dan berkorelasi terbalik dengan preferensi hewan untuk larutan pemanis sukrosa. Perilaku penolakan dihilangkan dengan meningkatkan konsentrasi sukrosa (palatabilitas) dari solusi alergen. Dalam skenario yang lebih luas, model hewan ini membuktikan crosstalk yang kompleks, di mana respons yang sangat sensorik yang dipicu oleh preferensi rasa dapat dimodulasi oleh respons imun. Dengan demikian, reaksi penolakan makanan adalah respons adaptif perilaku yang dihasilkan dari proses yang kompleks dan terkontrol dengan baik.

Untuk menentukan efek asma alergi pada aktivitas otak, studi paralel menyelidiki perilaku keengganan alergi dalam model eksperimental penyakit paru alergi. Menggunakan kotak gelap-cahaya, itu menunjukkan bahwa tikus peka-OVA, berbeda dari hewan kontrol, ragu-ragu memasuki ruang gelap menarik dan seharusnya lebih aman di mana alergen sebelumnya telah nebulasi, lebih memilih sisi terang (biasanya permusuhan) dari kotak. Peningkatan aktivitas PVN dan CeA juga diamati pada tikus yang peka terhadap OVA mengikuti provokasi OVA hidung.

Menggunakan model eksperimental yang sama dari asma atopik, itu lebih lanjut menunjukkan bahwa otak dan perubahan perilaku yang diamati pada tikus yang peka terhadap OVA yang ditantang secara nasal dengan OVA adalah (i) ketergantungan IgE, sedang dicabut oleh pengobatan anti-IgE; (ii) dimediasi oleh degranulasi sel mast, dihambat oleh penggunaan sodium cromoglicate (cromolyn, suatu penghambat degranulasi sel mast); (iii) tidak terkait dengan peradangan saluran napas, karena tikus C3H / HeJ yang peka, yang tidak menunjukkan infiltrat inflamasi paru, menunjukkan perubahan otak dan perilaku yang mirip dengan binatang tertentu. Fase awal respon alergi pada aktivasi otak dan perubahan perilaku yang terkait dengan perilaku penghindaran terhadap paparan alergen. Peneliti juga menyoroti fungsi sensorik saraf vagus dalam peradangan alergi.

Jalur Serotonergik dalam Inflamasi Alergi Saluran Napas

Asma atopik adalah penyakit paru-paru inflamasi kronis yang dimediasi oleh sel-sel Th2, ditandai oleh jalan nafas eosinofilia, jalan nafas hiperreaktivitas (AHR), sekresi hyper lendir, dan peningkatan kadar IgE. Selain peran mediator klasik peradangan alergi dalam respon seperti asma, peningkatan perhatian diberikan pada reseptor serotonergik di saluran udara. Kadar serotonin (5-HT) plasma meningkat pada pasien dengan gejala asma. Selain itu, reseptor 5-HT (5-HTRs) tampaknya memediasi sekresi sitokin, prostaglandin, dan kemokin oleh sel-sel epitel alveolar yang dapat memperburuk skenario inflamasi yang sudah kompleks. MRNA untuk beberapa 5-HTRs, seperti 5-HTR1, 2A, 4, 6, dan 7 (reseptor domain tujuh-transmembran), dan 5-HTR3 (saluran ion ligand-gated) telah ditunjukkan pada alveolar tipe-2 manusia sel epitel. 5-HT menyebabkan peningkatan sekresi IL-6 dan IL-8 yang dimediasi-kalsium, tergantung-dosis. Ekspresi beberapa subtipe reseptor 5-HT2 telah dikonfirmasi dalam sel epitel alveolar dan makrofag tikus dengan PCR kuantitatif. Selain itu, ikatan serotonin dengan reseptor 5-HT2C pada makrofag alveolar menyebabkan peningkatan ekspresi CCL2. Dalam model murine dari respons mirip asma yang diinduksi OVA, bronkokonstriksi dapat dimediasi oleh aktivasi reseptor 5-HT2 dalam neuron kolinergik parasimpatis, yang pada gilirannya menyebabkan pelepasan asetilkolin (ACh) dari terminal saraf dan kontraksi otot polos. Hal ini menunjukkan interaksi neuroimun loop pendek yang dimediasi oleh 5-HT pada asma alergi. Data-data ini secara keseluruhan sangat menyarankan peran 5-HT dalam respon inflamasi asma. Peningkatan ACh dan konsekuensinya dalam peradangan saluran napas akan dibahas lebih lanjut di bagian berikut.

Sistem Saraf Autonomis (ANS) dan Respons Kekebalan Tubuh

Otak dan sistem kekebalan terprogram melalui sistem saraf otonom (ANS), yang disusun oleh sistem saraf simpatis (SNS) dan sistem saraf parasimpatis (PNS). Deskripsi persarafan organ limfoid oleh ANS membangun dasar yang kuat untuk memahami implikasinya dalam kesehatan dan penyakit .

Peran SNS dalam memodulasi proses inflamasi dijelaskan dengan baik. SNS memiliki fungsi pro atau antiinflamasi tergantung pada faktor-faktor seperti konsentrasi neurotransmitter, afinitas reseptor, waktu aktivitas SNS dalam kaitannya dengan perjalanan inflamasi, dan lain-lain. SNS kaya menginervasi semua jaringan limfoid, termasuk sumsum tulang, timus, limpa, jaringan limfoid terkait mukosa, dan kelenjar getah bening. Neurotransmitter yang dilepaskan oleh jalur saraf simpatis adalah norepinefrin (NE) meskipun neurotransmiter adrenergik yang dilepaskan oleh medula adrenal seperti NE dan adrenalin juga memodulasi peradangan.

Ekspresi reseptor adrenergik dalam sel-sel sistem kekebalan tubuh telah dilaporkan secara menyeluruh selama beberapa dekade terakhir. Noradrenalin, adrenalin, dan ligan lain memperkirakan reseptor adrenergik permukaan sel alfa dan beta dengan berbagai afinitas dan pada beberapa jenis sel. Beta-2 adrenoceptores adalah yang paling umum ditemukan di antara reseptor adrenergik di hampir semua sel sistem kekebalan, pengecualian yang penting adalah klon Th2. Berkurangnya kepadatan dan pensinyalan melalui reseptor ini biasanya terlihat pada puncak aktivasi sel-T, yang mungkin relevan untuk melepaskan sel-sel ini ke potensi penuh mereka. Selain itu, agonis yang mengikat adrenoceptor beta-2 yang diekspresikan oleh sel B, pembunuh alami (NK), dan makrofag menyebabkan perubahan dalam aktivitas mereka. Bukti awal dari partisipasi persarafan simpatis dalam imunitas berasal dari laporan yang menunjukkan penurunan konsentrasi katekolamin dalam organ limfoid setelah imunisasi. Beberapa kelompok lain kemudian menangani masalah ketersediaan NE, konsentrasi, dan efek selama respon imun. Inervasi oleh SNS telah sepenuhnya ditunjukkan pada semua organ limfoid.

Bukti untuk persarafan parasimpatis (kolinergik) dari situs yang sama dengan yang dijelaskan untuk SNS lebih sulit dipahami. Persarafan kolinergik tidak diragukan lagi hadir dalam timus dan limpa; Namun, tidak ada bukti persarafan parasimpatis dari sumsum tulang dan kelenjar getah bening. Meskipun demikian, sekarang jelas bahwa neuron non-noradrenergik memasuki parenkim organ limfoid, menunjukkan beberapa sumber modulasi saraf lain pada kekebalan. Neurotransmitter yang dilepaskan oleh jalur saraf parasimpatis adalah ACh.

Berlawanan dengan peran SNS yang mapan dalam penyakit, kontrol peradangan parasimpatis baru-baru ini dijelaskan. Peran anti-inflamasi dari vagal ACh ditunjukkan dalam model hewan pankreatitis, penyakit radang usus, ileus pasca operasi, endotoksemia mematikan, dan syok hemoragik. Fenomena ini bernama “jalur anti-inflamasi kolinergik” .

Selain ACh yang dilepaskan dari saraf parasimpatis, penting untuk menyebutkan bahwa ada bukti yang meningkat untuk pensinyalan ACh ekstraneuronal, yang telah disebut sebagai “sistem kolinergik nonneuronal”. Di saluran udara, sel-sel penghasil ACh non-neuronal meliputi sel mast, monosit, makrofag, neutrofil, sel otot polos, sel epitel, dan limfosit.

Reseptor untuk berbagai neurotransmiter di luar mediator simpatis  atau parasimpatis ada pada sel imun. Neurotransmiter ini termasuk peptida intestinal vasoaktif (VIP), polipeptida pengaktifasi adenilat hipofisis, peptida yang terkait gen kalsitonin (CGRP), zat P, histamin, dan serotonin. Demikian juga, reseptor untuk mediator neuroendokrin, termasuk CRH ditemukan pada jaringan limfoid. Sirkuit ini mungkin juga terlibat dalam modulasi respons inflamasi.

Referensi

  • Allergy of the nervous system: a review. Hall K. Ann Allergy. 1976 Jan;36(1):49-64. Review.
  • K. M. Scott, M. Von Korff, J. Ormel et al., “Mental disorders among adults with asthma: results from the World Mental Health Survey,” General Hospital Psychiatry, vol. 29, no. 2, pp. 123–133, 2007.
  • H. Hashizume and M. Takigawa, “Anxiety in allergy and atopic dermatitis,” Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology, vol. 6, no. 5, pp. 335–339, 2006.
  • Pinnas JL, Vanselow NA. Relationship of allergy to headache. Res Clin Stud Headache. 1976;4:85-95.
  • Campbell MB. Neurologic manifestations of allergic disease. Ann Allergy. 1973 Oct;31(10):485-98.
  • Hübbe P. Importance of dietetic factors in migraine. Ugeskr Laeger. 1974 Dec 16;136(51):2863-8.
  • Campbell MB.Neurological and psychiatric aspects of allergy. Otolaryngol Clin North Am. 1974 Oct;7(3):805-25.
  • innas JL, Vanselow NA.Relationship of allergy to headache. P. Res Clin Stud Headache. 1976;4:85-95. Review.
  • Campbell MB. Neurologic manifestations of allergic disease. Ann Allergy. 1973 Oct;31(10):485-98.
  • Novembre E, Dini L, Bernardini R, Resti M, Vierucci A.Unusual reactions to food additives. Pediatr Med Chir. 1992 Jan-Feb;14(1):39-42.
  • Fedorova ML, Seregin MM. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova.  The importance of the allergic factor in the etiology of migraine 1969;69(4):606-13.
  • Dzialek E.Allergologic aspects of epilepsy. Neurol Neurochir Pol. 1975 Jul-Aug;9(4):469-72.
  • Diet and migraine. Hanington E. J Hum Nutr. 1980 Jun;34(3):175-80.
  • Electromyographic evidence of cerebral malfunction in migraine due to egg allergy. Report of a case. Kailin EW, Hastings A. Med Ann Dist Columbia. 1970 Aug;39(8):437-41.
  • Grant EC. Food allergies and migraine. Lancet. 1979 May 5;1(8123):966-9.
  • Seema Sarin, Bradley Undem, Alvin Sanico, Alkis Togias, The role of the nervous system in rhinitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology: Home Page VOLUME 118, ISSUE 5, P999-1014, NOVEMBER 01, 2006
  • Mansfield LE, Vaughan TR, Waller SF, Haverly RW, Ting S.Food allergy and adult migraine: double-blind and mediator confirmation of an allergic etiology. Ann Allergy. 1985 Aug;55(2):126-9.
  • Baldwin DG, Kittler FJ, Ramsay RC Jr.The relationship of allergy to cerebral dysfunction. South Med J. 1968 Oct;61(10):1039-41.
  • Stepping stones in allergy. Chapter VI. The many faces of allergy. Unger L, Harris MC. Ann Allergy. 1974 Dec;33(6):353-63.
  •  Millichap JG, Yee MM. The diet factor in pediatric and adolescent migraine. Pediatr Neurol. 2003 Jan;28(1):9-15. Review.
  • Trotsky MB. Neurogenic vascular headaches, food and chemical triggers. T Ear Nose Throat J. 1994 Apr;73(4):228-30, 235-6.
  • Allergy associated with severe migraine-like headaches. Zussman BM. South Med J. 1965 Dec;58(12):1542-5.
  • Oligoantigenic diet treatment of children with epilepsy and migraine. Egger J, Carter CM, Soothill JF, Wilson J. J Pediatr. 1989 Jan;114(1):51-8.
  • Headaches. Sutherland JE. Am Fam Physician. 1983 Feb;27(2):137-42.
  • Migraine and food] Pacor ML, Nicolis F, Cortina P, Peroli P, Venturini G, Andri L, Corrocher R, Lunardi C. Recenti Prog Med. 1989 Feb;80(2):53-5.
  • Generalized mechanical pain sensitivity over nerve tissues in patients with strictly unilateral migraine. Fernández-de-las-Peñas C, Arendt-Nielsen L, Cuadrado ML, Pareja JA. Clin J Pain. 2009 Jun;25(5):401-6.
  • Antinociceptive synergistic effect of spinal mGluR2/3 antagonist and glial cells inhibitor on peripheral inflammation-induced mechanical hypersensitivity. Zhang T, Zhang J, Shi J, Feng Y, Sun ZS, Li H. Brain Res Bull. 2009 May 29;79(3-4):219-23. Epub 2009 Jan 29.
  • The gluten syndrome: A neurological disease. Ford RP. Med Hypotheses. 2009 Apr 28.
  • Overexpression of glycogen synthase kinase 3beta sensitizes neuronal cells to ethanol toxicity. Liu Y, Chen G, Ma C, Bower KA, Xu M, Fan Z, Shi X, Ke ZJ, Luo J. J Neurosci Res. 2009 Apr 20.
  • Pathophysiology underlying irritable bowel syndrome–from the viewpoint of dysfunction of autonomic nervous system activity. Manabe N, Tanaka T, Hata J, Kusunoki H, Haruma K. J Smooth Muscle Res. 2009 Feb;45(1):15-23.
  • Systemic inflammatory response reactivates immune-mediated lesions in rat brain. Serres S, Anthony DC, Jiang Y, Broom KA, Campbell SJ, Tyler DJ, van Kasteren SI, Davis BG, Sibson NR. J Neurosci. 2009 Apr 15;29(15):4820-8.
  • Regulatory T cells are reduced during anti-CD25 antibody treatment of multiple sclerosis. Oh U, Blevins G, Griffith C, Richert N, Maric D, Lee CR, McFarland H, Jacobson S. Arch Neurol. 2009 Apr;66(4):471-9.
  • A case of left phrenic nerve paralysis caused by compression of the left auricle due to congenital partial left pericardial defect] Ogawa J, Nagashim H, Suhara M, Yamauchi K. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2009 Mar;47(3):200-4.
  • JNK-induced MCP-1 production in spinal cord astrocytes contributes to central sensitization and neuropathic pain. Gao YJ, Zhang L, Samad OA, Suter MR, Yasuhiko K, Xu ZZ, Park JY, Lind AL, Ma Q, Ji RR. J Neurosci. 2009 Apr 1;29(13):4096-108.
  • Localization of the endocannabinoid-degrading enzyme fatty acid amide hydrolase in rat dorsal root ganglion cells and its regulation after peripheral nerve injury.
  • Lever IJ, Robinson M, Cibelli M, Paule C, Santha P, Yee L, Hunt SP, Cravatt BF, Elphick MR, Nagy I, Rice AS. J Neurosci. 2009 Mar 25;29(12):3766-80.
  • Food related antibodies in headache patients. Merrett J, Peatfield RC, Rose FC, Merrett TG. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1983 Aug;46(8):738-42.
  • To what extent does food sensitivity contribute to headache recurrence? Leviton A. Dev Med Child Neurol. 1984 Aug;26(4):542-5. Review. available.
  • Lucarelli S, Lendvai D, Frediani T, Finamore G, Grossi R, Barbato M, Zingoni AM, Cardi E. Minerva Pediatr. 1990 Jun;42(6):215-8.
  • Mansfield LE.  Food allergy and headache. Whom to evaluate and how to treat. Postgrad Med. 1988 May 15;83(7):46-51, 55.
  • Hübbe P. Ugeskr Laeger. Importance of dietetic factors in migraine] Hübbe P. Ugeskr Laeger. 1974 Dec 16;136(51):2863-8. Review.
  • Is migraine food allergy? A double-blind controlled trial of oligoantigenic diet treatment. Egger J, Carter CM, Wilson J, Turner MW, Soothill JF. Lancet. 1983 Oct 15;2(8355):865-9.
  • The relation of migraine and epilepsy. Basser LS. Brain. 1969;92(2):285-300. No abstract available.
  • Allergy and epilepsy. Stevens H. Epilepsia. 1965 Sep;6(3):205-16.
  • Guariso G, Bertoli S, Cernetti R, Battistella PA, Setari M, Zacchello F. Migraine and food intolerance: a controlled study in pediatric patients]  Pediatr Med Chir. 1993 Jan-Feb;15(1):57-61.
  • Food allergy in migraine. Monro JA. Proc Nutr Soc. 1983 Jun;42(2):241-6. No abstract available.
  • Prevalence of migraine headaches in patients with allergic rhinitis. Ku M, Silverman B, Prifti N, Ying W, Persaud Y, Schneider A. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Aug;97(2):226-30.
  • 49.  Psychoneurological aspects of food allergy. Egger J. Eur J Clin Nutr. 1991;45 Suppl 1:35-45.
  • 50.  [Allergy effect on migraine course in older children and adolescents] Wendorff J, Kamer B, Zielińska W, Hofman O. Neurol Neurochir Pol. 1999;33 Suppl 5:55-65.
  • Latex allergy in patient with allergy to fruit. Ceuppens JL, Van Durme P, Dooms-Goossens A. Lancet. 1992 Feb 22;339(8791):493.
  • The clinical features of migraine as a manifestation of allergic disease. Wilson CW, Kirker JG, Warnes H, O’Malley M. Postgrad Med J. 1980 Sep;56(659):617-21.
  • Allergy and migraine: is there a connection? Mehle ME. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2008 Jun;16(3):265-9. Review.
  • Allergy, convulsive disorders and epilepsy. Fein BT, Kamin PB. Ann Allergy. 1968 May;26(5):241-7.

 

Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *