Aspek Klinis Imunomodulator Echinacea, Khasiat dan Efek Sampingnya

wp-1579581166372.jpg

Aspek Klinis Imunomodulator Echinacea, Khasiat dan Efek Sampingnya

Widodo judarwanto, Audi Yudhasmara

Sistem kekebalan adalah jaringan terpadu unsur-unsur seluler dan bahan kimia yang dikembangkan untuk menjaga integritas organisme terhadap hinaan eksternal dan fungsi serta keseimbangannya yang benar sangat penting untuk menghindari terjadinya berbagai macam gangguan. Sampai saat ini, bukti dari literatur menyoroti peningkatan penyakit imunologis dan perhatian besar telah difokuskan pada pengembangan molekul yang dapat memodulasi respons imun. Ada permintaan global yang sangat besar untuk terapi baru yang efektif dan para peneliti sedang menyelidiki bidang baru. Salah satu strategi yang menjanjikan adalah penggunaan obat-obatan herbal sebagai terapi integratif, komplementer dan preventif, khususnya penggunaan Echinacea. Komponen aktif dalam Echinacea selalu menjadi sumber penting terapi klinis dan studi farmakologi molekuler mereka merupakan tantangan besar karena mereka menawarkan keragaman kimia yang besar dengan aktivitas multi-farmakologis yang sering.

Echinacea adalah genus tumbuhan berbunga dan terna yang termasuk ke dalam famili Asteraceae. Terdapat sepuluh spesies di dalam genus Echinacea. Tumbuhan ini hanya dapat ditemui di Amerika Utara bagian timur dan tengah. Tumbuhan ini memiliki mahkota bunga yang mekar dari awal hingga akhir musim panas. Namanya berasal dari bahasa Yunani ἐχῖνος (ekhinos), yang “berarti landak”. Beberapa spesies ekinasea ditanam karena diyakini memiliki khasiat, contohnya adalah Echinacea purpurea. Spesies E. tennesseensis dan E. laevigata digolongkan sebagai spesies terancam di Amerika Serikat.

Tanaman Echinacea banyak digunakan di beberapa negara Eropa dan di Amerika Utara untuk masuk angin. Olahan Echinacea yang tersedia di pasaran sangat berbeda karena berbagai jenis (spesies) dan bagian (ramuan, akar atau keduanya) tanaman digunakan, metode pembuatan yang berbeda (pengeringan, ekstraksi alkohol atau menekan jus dari tanaman segar) digunakan dan kadang-kadang juga herbal lainnya ditambahkan.

Mekanisme Kerja

  • Mekanisme kerja yang pasti untuk efek imunomodulasi dari persiapan Echinacea tidak jelas. Empat golongan senyawa diketahui berkontribusi pada aktivitas imunomodulator ekstrak Echinacea: alkamida, glikoprotein, polisakarida dan turunan asam caffeic (CAD). Senyawa fenolik meliputi asam caffeic, cichoric, caftaric dan chlorogenic, serta cynarin dan echinacoside dan ditemukan dalam konsentrasi yang berbeda di akar E. angustifolia dan E. purpurea tetapi juga di bagian aerial dari E. purpurea.
  • Alkamida (alkilamida; asam lemak amida) adalah unsur utama dari akar E. angustifolia, tetapi juga ditemukan pada akar dan bagian udara dari E. purpurea.
  • Flavonoid, minyak atsiri, polyacetylenes, keton dan alkaloid pyrrolizidine juga telah diisolasi dari spesies Echinacea.
  • Penting untuk dicatat bahwa efek farmakologis yang terkait dengan konstituen Echinacea dapat dihasilkan dari interaksi independen atau sinergis dengan konstituen tunggal atau ganda.

Khasiat

Ekstrak E. purpurea yang kaya glikoprotein, polisakarida, dan CAD telah lama dilaporkan menunjukkan imunoaktivitas. Penelitian pada tikus lebih dari dua dekade lalu menunjukkan aktivasi makrofag dan sel pembunuh alami. Sejak itu, banyak penelitian telah mendukung temuan ini dan telah melaporkan berbagai efek tambahan pada mekanisme imun adaptif dan bawaan.

Sebaliknya, penelitian awal tentang ekstrak E. angustifolia dan E. purpurea yang kaya alkamide menunjukkan aktivitas anti-inflamasi. Sejak itu, bagaimanapun, penelitian telah melaporkan kekebalan yang disebabkan oleh alkamida  dan telah menyarankan bahwa pengaruh pada jalur inflamasi adalah kompleks, dengan baik efek pro dan anti-inflamasi dilaporkan . Alkamida Echinacea telah terbukti diserap ke dalam darah  dan tampaknya mengerahkan berbagai efek melalui sistem endocannabinoid. Penelitian tentang efek ekspresi gen dan jalur pensinyalan sedang berlangsung.

Selain penelitian tentang jalur imun dan inflamasi, indikasi aktivitas antivirus telah dilaporkan. Akhirnya, penelitian terbaru menunjukkan sifat anti-kecemasan potensial , berpotensi karena modulasi neuro-sinaptik di hippocampus. Singkatnya, sementara jelas bahwa berbagai ekstrak dan konstituen Echinacea telah menunjukkan aktivitas farmakologis dalam berbagai uji biologis, masih belum ada kerangka kerja konseptual berbasis bukti untuk menjelaskan bagaimana Echinacea dapat secara efektif mencegah atau mengobati infeksi pernapasan akut.

Khasiat

  • Komposisi produk Echinacea sangat beragam.  Mereka mengandung spesies yang berbeda (E. purpurea, E. angustifolia, E. pallida), segmen tanaman yang berbeda (akar, bunga, ekstrak), persiapan yang berbeda (ekstrak dan jus yang diekspresikan), dan komposisi kimia yang berbeda yang menyulitkan pemahaman tentang efek potensial.
  • Uji klinis terkontrol dengan baik terbatas dan berkualitas rendah
  • Meskipun ada beberapa ulasan ilmiah dan meta-analisis yang diterbitkan tentang efek imunologi yang diharapkan dari Echinacea, ada variabilitas yang signifikan dari produk yang digunakan di antara studi yang mengarah pada kesimpulan terbatas tentang efek dan keamanan. Akibatnya, otoritas pengawas seperti Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat belum menyetujui echinacea aman dan efektif untuk tujuan kesehatan atau medis.
  • Rinovirus Sementara satu tinjauan sistematis 2014 menemukan bahwa produk Echinacea tidak efektif untuk mengobati atau mencegah flu biasa, meta-analisis 2016 menemukan bukti tentatif bahwa penggunaan ekstrak Echinacea mengurangi risiko infeksi pernapasan berulang.
  • Sebuah monografi tahun 2015 oleh Badan Obat-obatan Eropa menyatakan bahwa konsumsi oral “jus yang diekspresikan” atau jus kering dari Echinacea dapat mencegah atau mengurangi gejala pilek pada permulaannya.  Pada 2017, manfaatnya, jika ada, tampak kecil dan dengan demikian sedikit utilitas]
  • Kanker Menurut Cancer Research UK, “Tidak ada bukti ilmiah yang menunjukkan bahwa echinacea dapat membantu mengobati, mencegah atau menyembuhkan kanker dengan cara apa pun. Beberapa terapis telah mengklaim bahwa echinacea dapat membantu menghilangkan efek samping dari perawatan kanker seperti kemoterapi dan radioterapi, tetapi ini belum terbukti juga.

Penelitian Meta Analisis

Penelitian Rhiovirus

  • Peneliti telah meninjau 24 uji klinis terkontrol dengan 4631 peserta yang menyelidiki keefektifan dari beberapa persiapan Echinacea yang berbeda untuk mencegah dan mengobati pilek biasa atau infeksi rhinovirus yang diinduksi. Ulasan kami menunjukkan bahwa berbagai produk disiapkan dari spesies Echinacea yang berbeda, bagian tanaman yang berbeda dan dalam bentuk yang berbeda telah dibandingkan dengan plasebo dalam uji acak. Karena perbedaan signifikan dalam persiapan yang diuji, sulit untuk menarik kesimpulan yang kuat. Lima percobaan dinilai memiliki risiko bias yang rendah di semua lima kategori alat Cochrane ‘Risiko bias’. Lima percobaan lagi dinilai berisiko rendah bias, memiliki risiko bias yang tidak jelas hanya dalam satu kategori. Delapan percobaan dinilai memiliki risiko bias yang tinggi dalam setidaknya satu kategori dan enam sisanya memiliki risiko bias yang tidak jelas.
  • Mayoritas percobaan menyelidiki apakah mengambil persiapan Echinacea setelah timbulnya gejala pilek memperpendek durasi, dibandingkan dengan plasebo. Meskipun tampaknya mungkin bahwa beberapa produk Echinacea lebih efektif daripada plasebo untuk mengobati pilek, bukti keseluruhan untuk efek pengobatan yang relevan secara klinis lemah. Secara umum, percobaan yang menyelidiki Echinacea untuk mencegah pilek tidak menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam kejadian penyakit. Namun, hampir semua uji coba pencegahan mengarah pada efek pencegahan kecil. Jumlah pasien yang keluar atau melaporkan efek samping tidak berbeda secara signifikan antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol dalam uji coba pencegahan dan pengobatan. Namun, dalam uji coba pencegahan ada kecenderungan ke arah lebih banyak pasien yang keluar karena efek samping pada kelompok perlakuan.

Penelitian Khasiat

  • Para penelitian lainnya juga telah melakukan tinjauan sistematis metaanalisis uji klinis terkontrol untuk memeriksa bukti khasiat imunomodulator dari preparat yang mengandung ekstrak Echinacea. Uji coba dicari dengan pencarian online di Medline and Embase, pencarian di database pribadi Phytodok, kontak dengan peneliti dan perusahaan obat, dan dengan memeriksa referensi di artikel yang tersedia. Semua uji coba terkontrol secara historis dan prospektif yang menyelidiki aktivitas imunomodulator profilaksis atau terapeutik dari persiapan Echinacea sendiri atau dalam kombinasi dengan ekstrak tanaman lain atau pengenceran homeopati pada manusia dimasukkan. Karakteristik studi, hasil, dan kesimpulan penulis utama dianalisis menggunakan formulir evaluasi standar dan penilaian kualitas metodologis menggunakan sistem skor yang telah ditentukan.
  • Sebanyak 26 uji klinis terkontrol (18 acak, 11 double-blind) diidentifikasi; 6 di antaranya melibatkan pengujian tiga ekstrak mono berbeda, dan 20 melibatkan pengujian tiga persiapan berbeda yang juga mengandung bahan-bahan lain. Sembilan belas uji coba mempelajari kemanjuran pengobatan infeksi profilaksis atau kuratif; 4 uji coba pengurangan efek samping terapi antineoplastik dan 3 uji coba modulasi berbagai parameter kekebalan laboratorium.
  • Hasil. Para penulis utama mengklaim bahwa 30 dari 34 strategi pengobatan menunjukkan kemanjuran yang unggul dibandingkan dengan kelompok kontrol.
  • Kualitas metodologis dari sebagian besar penelitian rendah dan hanya 8 percobaan yang mencetak lebih dari setengah poin skor maksimum yang mungkin.
  • Uji klinis terkontrol yang ada menunjukkan bahwa persiapan yang mengandung ekstrak Echinacea dapat menjadi imunomodulator yang berkasiat.
  • Namun, bukti masih tidak cukup untuk rekomendasi terapi yang jelas untuk persiapan yang digunakan dan dosis yang digunakan untuk indikasi tertentu. Uji klinis acak yang lebih baik secara metodologis, harus dilakukan.

Efek Samping

  • Ketika diminum, Echinacea biasanya tidak menyebabkan efek samping, tetapi mungkin memiliki interaksi yang tidak diinginkan dengan berbagai obat yang diresepkan untuk penyakit, seperti penyakit jantung, pendarahan, dan penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis, lupus, atau psoriasis.
  • Meskipun tidak ada laporan kasus spesifik interaksi obat dengan Echinacea,  keamanan tentang mengambil suplemen Echinacea tidak dipahami dengan baik, dengan kemungkinan bahwa hal itu dapat menyebabkan efek samping, seperti mual, sakit perut atau diare, dan bahwa ia mungkin memiliki reaksi merugikan dengan obat lain. Salah satu penelitian paling luas dan sistematis untuk meninjau keamanan produk Echinacea menyimpulkan bahwa secara keseluruhan, “efek samping jarang terjadi, ringan dan dapat dibalik,” dengan gejala yang paling umum adalah “gastrointestinal dan yang berhubungan dengan kulit.” Efek samping seperti itu termasuk mual, sakit perut, diare, gatal, dan ruam.  Echinacea juga dikaitkan dengan reaksi alergi, termasuk asma, sesak napas, dan satu kasus anafilaksis. Nyeri otot dan sendi telah dikaitkan dengan Echinacea, tetapi mungkin disebabkan oleh gejala pilek atau flu yang diberikan produk Echinacea. Ada beberapa laporan kasus yang terisolasi dari reaksi yang jarang terjadi dan idiosinkratik termasuk purpura trombositopenik, leukopenia, hepatitis, gagal ginjal, dan fibrilasi atrium, walaupun tidak jelas apakah ini disebabkan oleh Echinacea sendiri.  Hingga 58 obat atau suplemen dapat berinteraksi dengan Echinacea.
  • Sebagai masalah keamanan pabrikan, satu penyelidikan oleh laboratorium pengujian konsumen-independen menemukan bahwa lima dari sebelas produk Echinacea ritel terpilih gagal dalam pengujian kualitas. Empat produk yang gagal mengandung kadar fenol di bawah tingkat potensi yang tercantum pada label. Satu produk yang gagal terkontaminasi timbal.

Anak-anak di bawah 12 tahun

  • The European Herbal Medicinal Products Committee (HMPC) and the UK Herbal Medicines Advisory Committee (HMAC) merekomendasikan untuk tidak menggunakan produk yang mengandung Echinacea pada anak di bawah usia 12 tahun. Produsen memberi label ulang semua produk oral Echinacea yang memiliki lisensi produk untuk anak-anak dengan peringatan bahwa mereka tidak boleh diberikan kepada anak di bawah 12 tahun sebagai tindakan pencegahan.

Kehamilan

  • Meskipun penelitian belum menemukan peningkatan risiko cacat lahir yang terkait dengan penggunaan Echinacea selama trimester pertama, direkomendasikan bahwa wanita hamil harus menghindari produk Echinacea sampai tersedia bukti pendukung keamanan yang lebih kuat.

Laktasi

  • Disarankan bahwa wanita menyusui harus berhati-hati dengan produk Echinacea karena informasi keamanan yang tersedia tidak mencukupi.

Tindakan pencegahan umum

  • Food and Drug Administration AS merekomendasikan tindakan pencegahan tentang penggunaan suplemen makanan karena beberapa produk mungkin tidak bebas risiko dalam keadaan tertentu atau dapat berinteraksi dengan obat resep dan obat bebas.
  • Seperti halnya persiapan herbal apa pun, dosis individu Echinacea dapat sangat bervariasi dalam komposisi kimianya. Kontrol proses yang tidak konsisten dalam produk-produk echinacea yang diproduksi dapat melibatkan homogenitas antar dan intra-batch yang buruk, spesies atau perbedaan bagian tanaman, metode ekstraksi variabel, dan kontaminasi atau pemalsuan dengan produk lain, yang mengarah pada potensi variabilitas produk yang substansial.

Referensi

  • “Echinacea: NCCIH Herbs at a Glance”. National Center for Complementary and Integrative Health, US National Institutes of Health. September 2015.
  • Kelly K. “The Conservation Status of Echinacea Species” (PDF). USDA. Retrieved 29 October 2014.
  • Echinacea in Flora of North America @”. Efloras.org. Retrieved 2010-02-01.
  • Plowden C (1972). A manual of plant names. London, Allen and Unwin, 1972. p. 47. ISBN 978-0-04-580008-7.
  • Perry, Ann. 2010. Exploring Echinacea’s Enigmatic Origins. United States Department of Agriculture, Agricultural Research Service
  • “The Common Cold and Complementary Health Approaches: What the Science Says”. U.S. Department of Health and Human Services. 2011-11-17. Retrieved 1 November 2014.
  • Barnes J, Anderson LA, Gibbons S, Phillipson JD (August 2005). “Echinacea species (Echinacea angustifolia (DC.) Hell., Echinacea pallida (Nutt.) Nutt.,Echinacea purpurea (L.) Moench): a review of their chemistry, pharmacology and clinical properties”. The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 57 (8): 929–54.
  • Hart A, Dey P (2009). “Echinacea for prevention of the common cold: an illustrative overview of how information from different systematic reviews is summarised on the internet”. Preventive Medicine. 49 (2–3): 78–82.
  • Karsch-Völk M, Barrett B, Kiefer D, Bauer R, Ardjomand-Woelkart K, Linde K (February 2014). “Echinacea for preventing and treating the common cold”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (Systematic review). 2 (2): CD000530. d
  • Schapowal A, Klein P, Johnston SL (March 2015). “Echinacea reduces the risk of recurrent respiratory tract infections and complications: a meta-analysis of randomized controlled trials”. Advances in Therapy. 32 (3): 187–200.
  • “European Union herbal monograph on Echinacea purpurea (L.) Moench, herba recens” (PDF). Committee on Herbal Medicinal Products, European Medicines Agency. 24 November 2015. Retrieved 16 March 2018.
  • “The Common Cold and Complementary Health Approaches”. NCCIH. August 2017. Retrieved 3 November 2017.
  • “Echinacea”. Cancer Research UK. Archived from the original on September 30, 2012. Retrieved October 22, 2012.
  • Melchart D, Linde K, Worku F, Bauer R, Wagner H. Immunomodulation with echinacea – a systematic review of controlled clinical trials. Phytomedicine. 1994 Dec;1(3):245-54. doi: 10.1016/S0944-7113(11)80072-3.
  • Barrett 2002 {published and unpublished data} Barrett BP, Brown RL, Locken K, Maberry R, Bobula JA, D’Alessio D. Treatment of the common cold with unrefined Echinacea. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Annals of Internal Medicine. 2002;137:939–46
  • Barrett B, Brown R, Rakel D, Mundt M, Bone K, Barlow S. Echinacea for treating the common cold. Annals of Internal Medicine. 2010;153:769–77.
  • Barrett 2010 {published data only} Barrett P, Brown R, Rakel D, Rabago D, Marchand L, Scheder J, et al. Placebo effects and the common cold: a randomized controlled trial. Annals of Family Medicine. 2011;9:312–22.
  • Bräunig 1992 {published and unpublished data} Bräunig B, Dorn M, Knick E. Echinaceae purpureae radix: zur Stärkung der körpereigenen Abwehr bei grippalen Infekten. Zeitschrift für Phytotherapie. 1992;13:7–13.
  • Brinkeborn R, Shah D, Geissbühler S, Degenring FH. Echinaforce for the treatment of the common cold. Results of a placebo-controlled double-blind trial in Sweden [Echinaforce zur Behandlung von akuten Erkältungen. Ergebnisse einer placebokontrollierten Doppelblindstudie in Schweden. Schweizerische Zeitschrift für Ganzheitsmedizin. 1998;10:26–9
  • rinkeborn 1999 {published and unpublished data} Brinkeborn RM, Shah DV, Degenring FH. Echinaforce and other Echinacea fresh plant preparations in the treatment of the common cold. A randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial. Phytomedicine. 1999;6:1–5.
    Bräunig B, Knick E. Therapeutische Erfahrungen mit Echinacea pallida bei grippalen Infekten. Naturheilpraxis mit Naturmedizin. 1993;1:72–5.
  • Dorn 1997 {published and unpublished data} Dorn M, Knick E, Lewith G. Placebo-controlled, double-blind study of Echinaceae pallidae radix in upper respiratory tract infections. Complementary Therapies in Medicine. 1997;5:40–2.
  • Galea 1996 {unpublished data only} Galea S, Thacker K. Double blind prospective trial investigating the effectiveness of a commonly prescribed herbal remedy in altering duration, severity and symptoms of the common cold. Unpublished report. 1996
  • Goel 2004 {published and unpublished data} Goel V, Lovlin R, Barton R, Lyon MR, Bauer R, Lee TDG, et al. Efficacy of a standardized echinacea preparation (Echinilin) for the treatment of the common cold: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2004;29:75–83.
  • Goel 2005 {published and unpublished data} Goel V, Lovlin R, Chang C, Slama JV, Barton R, Gahler R, et al. A proprietary extract from the Echinacea plant (Echinacea purpurea) enhances systemic immune response during a common cold. Phytotherapy Research. 2005;19:689–94.
  • Grimm W, Müller HH. A randomized controlled trial of the effect of fluid extract of Echinacea purpurea on the incidence and severity of colds and respiratory infections. American Journal of Medicine. 1999;106:138–43.
  • Grimm 1999 {published data only} Schöneberger D. Einfluß der immunstimulierenden Wirkung von Preßsaft aus Herba Echinaceae purpureae auf Verlauf und Schweregrad von Erkältungskrankheiten. Forum Immunologie. 1992;2(8):18–22.
  • Hall 2007 {published data only} Hall H, Fahlmann MM, Engels HJ. Echinacea purpurea and mucosal immunity. International Journal of Sports Medicine. 2007;28:792–7.
  • Hoheisel 1997 {published data only} Hoheisel O, Sandberg M, Bertram S, Bulitta M, Schäfer M. Echinagard treatment shortens the course of the common cold: a double-blind, placebo-controlled clinical trial. European Journal of Clinical Research. 1997;9:261–9.
  • Jawad 2012 {published and unpublished data} Jawad M, Schoop R, Suter A, Klein P, Eccles R. Safety and efficacy profile of Echinacea purpurea to prevent common cold episodes: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2012;2012:1–7.
  • Kim 2002a {unpublished data only} Kim KH, Levitsky DA. Echinacea’s effect on the common cold: a double-blind, placebo controlled, clinical trial. Unpublished report. 2002
  • Lindenmuth 2000 {published data only} Lindenmuth GF, Lindenmuth EB. The efficacy of Echinacea compound herbal tea preparation on the severity and duration of upper respiratory and flu symptoms: a randomized, double-blind placebo-controlled study. Journal of Alternative and Complementary Medicine. 2000;6:327–34.
  • Melchart 1998 {published and unpublished data} Melchart D, Walther E, Linde K, Brandmaier R, Lersch C. Echinacea root extracts for the prevention of upper respiratory tract infections – a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Archives of Family Medicine. 1998;7:541–5.
  • O’Neill 2008 {published data only} O’Neil J, Hughes S, Lourie A, Zweifler J. Effects of echinacea on the frequency of upper respiratory tract symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 2008;100:384–8.
  • Schulten 2001 {published data only} Schulten B, Bulitta M, Ballering-Brühl B, Köster U, Schäfer M. Efficacy of Echinacea purpurea in patients with a common cold. A placebo-controlled, randomised, double-blind clinical trial. Arzneimittel Forschung. 2001;51(ii):563–8.
  • Sperber 2004 {published data only} Sperber SJ, Shah LP, Gilbert RD, Ritchey TW, Monto AS. Echinacea purpurea for prevention of experimental rhinovirus colds. Clinical Infectious Diseases. 2004;38:1367–71.
  • Taylor JA, Weber W, Standish L, Quinn H, Goesling J, McGann M. Efficacy and safety of Echinacea in treating upper respiratory tract infections in children. A randomized controlled trial. JAMA. 2003;290:2824–30
  • Taylor 2003 {published data only} Weber W, Taylor JA, Van der Stoep A, Weiss NS, Standish LJ, Calabrese C. Echinacea purpurea for prevention of upper respiratory tract infections in children. Journal of Alternative and Complementary Medicine. 2005;11(6):1021–6.
  • Tiralongo 2012 {published data only} Tiralongo E, Lea RA, Wee SS, Hanna MM, Griffiths LR. Randomised, double blind, placebo-controlled trial of Echinacea supplementation in air travellers. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2012;2012:1–9.
  • Turner 2000 {published and unpublished data} Turner RB, Riker DK, Gangemi JD. Ineffectiveness of Echinacea for prevention of experimental rhinovirus colds. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2000;44:1708–9.
  • Turner 2005 {published data only} Turner RB, Bauer R, Woelkart K, Hulsey TC, Gangemi D. An evaluation of Echinacea angustofolia in experimental rhinovirus infections. New England Journal of Medicine. 2005;252:341–8.
  • Yale 2004 {published and unpublished data} Yale SH, Liu K. Echinacea purpurea therapy for the treatment of the common cold. A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Archives of Internal Medicine. 2004;164:1237–41.
  • Zhang 2003 {unpublished data only} Zhang X, Lowe D, Badesha G, Ishaq S, Rai H, Williams P, et al. A double-blinded trial evaluating the effectiveness of Echinacea in countering upper respiratory tract infections. Unpublished report. 2003
  • Cohen 2004 {published data only} Cohen HA, Varsano I, Kahan E, Sarrell EM, Uziel Y. Effectiveness of an herbal preparation containing Echinacea, Propolis, and vitamin C in preventing respiratory tract infections in children. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. 2004;158:217–21.
  • Di Pierro 2012 {published data only} Di Pierro F, Rapacioli G, Ferrara T, Togni S. Use of a standardized extract from Echinacea angustofolia (Polinacea) for the prevention of respiratory tract infections. Alternative Medicine Review. 2012;17:36–41
  • Altamirano-Dimas 2007. Altamirano-Dimas M, Hudson JB, Cochrane D, Nelson C, Arnason JT. Modulation of immune response gene expression by echinacea extracts: results of a gene array analysis. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2007;85(11):1091–8.
  • Barrett 1999. Barrett B, Vohmann M, Calabrese C. Echinacea for upper respiratory tract infection. Journal of Family Practice. 1999;48:628–35
  • Barrett 2003. Barrett B. Medicinal properties of Echinacea. Phytomedicine. 2003;10:66–86.
  • Bauer 1989. Bauer R, Remiger P, Jurcic K, Wagner H. Effect of extracts of Echinacea on phagocytic activity [Beeinflussung der Phagozytoseaktivität durch Echinacea–Extrakte. Zeitschrift für Phytotherapie. 1989;10:43–8.
  • Birt 2008. Birt DF, Widrlechner MP, Lalone CA, Wu L, Bae J, Solco AKS, et al. Echinacea in infection. American Journal of Clinical Nutrition. 2008;87(Suppl 2):488–92.
  • Blumenthal 2005. Blumenthal M. Herb sales down 6 percent in mainstream market. Herbal Gram. 2005;66:63.
  • Bodinet 2002. Bodinet C, Mentel R, Wegner U, Lindequist U, Teuscher E, Freudenstein J. Effect of oral application of an immunomodulating plant extract on influenza virus type A infection in mice. Planta Medica. 2002;68:896–900. [PubMed]
  • Caruso 2005. Caruso TJ, Gwaltney JM., Jr Treatment of the common cold with Echinacea: a structured review. Clinical Infectious Diseases. 2005;40:807–10.
  • Chavez 2007. Chavez M, Chacon M, Badilla B, Arevalo C. Effect of Echinacea purpurea (Asteraceae) aqueous extract on antibody response to Bothrops asper venom and immune cell response. Revista de Biologia Tropical. 2007;55(1):113–9.
  • Chicca 2009. Chicca A, Raduner S, Pellati F, Strompen T, Altmann KH, Schoop R, et al. Synergistic immunopharmacological effects of N-alkamides in Echinacea purpurea herbal extracts. International Immunopharmacology. 2009;9(7–8):850–8.
  • Denny 1995. Denny FW., Jr The clinical impact of human respiratory virus infections. American Journal of Respiratory Critical Care Medicine. 1995;152(4 Pt 2):S4–12.
  • Dickersin 1994. Dickersin K, Scherer R, Lefebvre C. Identifying relevant studies for systematic reviews. BMJ. 1994;309:1286–91
  • Eccles 2002. Eccles R. An explanation for the seasonality of acute respiratory tract viral infections. Acta Oto-Laryngologica. 2002;122:183–91.
  • Fendrick 2003. Fendrick AM, Monto AS, Nightengale B, Sarnes M. The economic burden of non-influenza-related viral respiratory tract infection in the United States. Archives of Internal Medicine. 2003;163:487–94. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fergusson 2004. Fergusson D, Glass KC, Waring D, Shapiro S. Turning a blind eye: The success of blinding reported in a random sample of randomised, placebo controlled trials. BMJ. 2004;328:432–4. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • Gertsch 2004. Gertsch J, Schoop R, Kuenzle U, Suter A. Echinacea alkylamides modulate TNF-alpha gene expression via cannabinoid receptor CB2 and multiple signal transduction pathways. FEBS Letters. 2004;577:563–9.
  • Ghaemi 2009. Ghaemi A, Soleimanjahi H, Gill P, Arefian E, Soudi S, Hassan Z. Echinacea purpurea polysaccharide reduces the latency rate in herpes simples virus type-1 infections. Intervirology. 2009;52(1):29–34.
  • Gilroy 2003. Gilroy CM, Steiner JF, Byers T, Shapiro H, Georgian W. Echinacea and truth in labeling. Archives of Internal Medicine. 2003;163:699–704.
  • Guppy 2011. Guppy MPB, Mickan SM, Del Mar CB, Thorning S, Rack A. Advising patients to increase fluid intake for treating acute respiratory infections. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011;(2) doi: 10.1002/14651858.CD004419.pub3.
  • Gurbuz 2010. Gurbuz E, Balevi T, Kurtoglu V, Coskun B, Oznurlu Y, Kan Y, et al. Effects of Echinacea extract on the performance, antibody titres, and intestinal histology of layer chicks. British Poultry Science. 2010;51(6):805–10.
  • Hajos 2012. Hajos N, Holderith N, Nemeth B, Papp OI, Szabo GG, Zemankovics R, et al. The effects of an Echinacea preparation on synaptic transmission and the firing properties of CA1 pyramidal cells in the hippocampus. Phytotherapy Research. 2012;26(3):354–62.
  • Haller 2013. Haller J, Freund TF, Pelczer KG, Furedi J, Krecsak L, Zambori J. The anxiolytic potential and psychotropic side effects of an echinacea preparation in laboratory animals and healthy volunteers. Phytotherapy Research. 2013;27(1):54–61
  • Hao 2011. Hao Q, Lu Z, Dong BR, Huang CQ, Wu T. Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011;(9) doi: 10.1002/14651858.CD006895.pub2.
  • Hemilä 2013. Hemilä H, Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013;(1) doi: 10.1002/14651858.CD000980.pub4
    Higgins 2003. Higgins JPT, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Measuring inconsistency in meta-analyses. BMJ. 2003;327:557–60. [PMC free article] [PubMed]
  • Higgins 2011a. Higgins JPT, Deeks JJ, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Chichester, UK: Wiley-Blackwell; 2011. Chapter 7: Selecting studies and collecting data. 5.0.1.
  • Higgins 2011b. Higgins JPT, Altman DG, Gotzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane Collaboration’ stool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2011;343(d5928):1–9.
  • Huntley 2005. Huntley A, Coon JT, Ernst E. The safety of herbal medicine products derived from Echinacea species. A systematic review. Drug Safety. 2005;28:387–400.
  • Kassel 2010. Kassel JC, King D, Spurling GKP. Saline nasal irrigation for acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010;(10) doi: 10.1002/14651858.CD006821.pub2.
  • Lalone 2009. Lalone CA, Rizshsky L, Hammer KD, Wu L, Solco AK, Yum M, et al. Endogeneous levels of Echinacea alkylamides and ketones are important contributors to the inhibition of prostaglandin E2 and nitric oxide production in cultured macrophages. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2009;57(19):8820–30.
  • Lefebvre 2011. Lefebvre C, Manheimer E, Glanville J. Chapter 6: Searching for studies. In: Higgins JPT, Green S, editors. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0. Chichester, UK: Wiley-Blackwell; 2011. [updated March 2011]. Available from http://www.cochrane-handbook.org.
  • Lissiman 2012. Lissiman E, Bhasale AL, Cohen M. Garlic for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012;(3) doi: 10.1002/14651858.CD006206.pub3.
  • Matthias 2005. Matthias A, Addison RS, Penman KG, Dickinson RG, Bone KM, Lehmann RP. Echinacea alkamide disposition and pharmacokinetics in humans after tablet ingestion. Life Sciences. 2005;77(16):2018–29. [PubMed] [Google Scholar]
  • Matthias 2008. Matthias A, Banbury L, Bone KM, Leach DN, Lehman RP. Echinacea alkamides modulate induced immune responses in T-cells. Fitoterapia. 2008;79(1):53–8
  • Melchart 1994. Melchart D, Linde K, Worku F, Bauer R, Wagner H. Immunomodulation with Echinacea – a systematic review of controlled clinical trials. Phytomedicine. 1994;1:245–54.
  • Monto 1987. Monto AS, Bryan ER, Ohmit S. Rhinovirus infections in Tecimseh Michigan: frequency of illness and number of serotypes. Journal of Infectious Diseases. 1987;156:43–9.
    Mullins 2002. Mullins RJ, Heddle R. Adverse reactions associated with Echinacea: the Australian experience. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 2002;88:42–51.
  • Müller-Jakic 1994. Müller-Jakic B, Breu W, Probstle A, Redl K, Greger H, Bauer R. In vitro inhibition of cyclooxygenase and 5-lipoxygenase by alkamides from Echinacea and Achillea species. Planta Medica. 1994;60:37–40.
    Qiang 2013. Qiang Z, Hauck C, McCoy JA, Widrlechner MP, Reddy MB, Murphy PA, et al. Echinacea sanguinea and Echinacea pallida extracts stimulate glucuronidation and basolateral transfer of bauer alkamides 8 and 10 and ketone 24 and inhibit P-glycoprotein transporter in caco-2 cells. Planta Medica. 2013;79(3–4):266–74.
  • Ramasahayam 2011. Ramasahayam S, Baraka HN, Abdel Bar FM, Abuasal BS, Widrlechner MP, Sayed KA, et al. Effects of chemically characterized fractions from aerial parts of Echinacea purpurea and Echinacea angustofolia on myelopoiesis in rats. Planta Medica. 2011;77(17):1883–9.
  • RevMan 2012. The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration. Review Manager (RevMan) Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration; 2012. 5.2.
    Ritchie 2011. Ritchie MR, Gertsch J, Klein P, Schoop R. Effects of Echinaforce ® treatment on ex vivo stimulated blood cells. Phytomedicine. 2011;18(10):826–31.
  • Sadigh-Eteghad 2011. Sadigh-Eteghad S, Khayat-Nuri H, Abadi N, Ghavami S, Golabi M, Shanebandi D. Synergetic effects of oral administration of levamisole and Echinacea purpurea on immune response in Wistar rat. Research in Veterinary Science. 2011;91(1):82–5.
  • Schoop 2006b. Schoop R, Klein P, Suter A, Johnston SL. Echinacea in the prevention of induced rhinovirus colds: a meta-analysis. Clinical Therapeutics. 2006;28:174–83.
  • Shah 2007. Shah SA, Sander S, White CM, Rinaldi M, Coleman CI. Evaluation of echinacea for the prevention and treatment of the common cold: a meta-analysis. Lancet Infectious Diseases. 2007;7:473–80.
  • Sharma 2006. Sharma M, Anderson SA, Schoop R, Hudson JB. Introduction of multiple pro-inflammatory cytokines by respiratory viruses and reversal by standardized Echinacea, a potent antiviral herbal extract. Antiviral Research. 2006;83 (2):165–70.
  • Singh 2013a. Singh M, Das RR. Zinc for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013;(6) doi: 10.1002/14651858.CD001364.pub4. [PubMed]
  • Singh 2013b. Singh M, Singh M. Heated, humidified air for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013;(6) doi: 10.1002/14651858.CD001728.pub5.
  • Timmer 2009. Timmer A, Günther J, Rücker G, Motschall E, Antes G, Kern WV. Pelargonium sidoides extract for acute respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009;(3) doi: 10.1002/14651858.CD006323.pub2.
  • Uluisik 2012. Uluisik D, Keskin E. Effects of ginseng and echinacea on cytokine mRNA expression in rats. Scientific World Journal. 2012;942025:1–6
  • Woelkart 2005a. Woelkart K, Xu W, Pei Y, Makriyannis A, Picone RP, Bauer R. The endocannabinoid system as a target for alkamides from Echinacea angustifolia roots. Planta Medica. 2005;71:701–5
  • Woelkart 2005b. Woelkart K, Koidl C, Grisold A, Gangemi JD, Turner RB, Marth E, et al. Bioavailability and pharmacokinetics of alkamides from the roots of Echinacea angustifolia in humans. Journal of Clinical Pharmacology. 2005;45(6):683–9.
  • Woelkart 2006. Woelkart K, Marth E, Suter A, Schoop R, Raggam RB, Koidl C, et al. Bioavailability and pharmacokinetics of Echinacea purpurea preparations and their interaction with the immune system. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2006;44(9):401–8.
  • Woelkart 2007. Woelkart K, Bauer R. The role of alkamides as an active principle of Echinacea. Planta Medica. 2007;73:615–23. [PubMed] [Google Scholar]
  • Woelkart 2008. Woelkart K, Dittrich P, Beubler E, Pinl F, Schoop R, Suter A, et al. Pharmacokinetics of the main alkamides after administration of three different Echinacea purpurea preparations in humans. Planta Medica. 2008;74(6):651–6.
  • Yamada 2011. Yamada K, Hung P, Park TK, Park PJ, Lim BO. A comparison of the immunostimulatory effects of the medical herbs Echinacea, Ashwagandha and Brahmi. Journal of Ethnopharmacology. 2011;137(1):231–5. [PubMed] [Google
  • Yu 2013. Yu D, Yuan Y, Jiang L, Tai Y, Yang X, Hu F, et al. Anti-inflammatory effects of essential oil in Echinacea purpurea L. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. 2013;26(2):403–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhai 2007. Zhai Z, Liu Y, Wu L, Senchina DS, Wurtele ES, Murphy PA, et al. Enhancement of innate and adaptive immune functions by multiple Echinacea species. Journal of Medical Food. 2007;10(3):423–34.
  • Zhang 2010. Zhang X, Wu T, Zhang J, Yan Q, Xie L, Liu GJ. Chinese medicinal herbs for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010;(10)
  • Linde 2006. Linde K, Barrett B, Wölkart K, Bauer R, Melchart D. Echinacea for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006;(1)
  • Linde 2008. Linde K, Barrett B, Bauer R, Melchart D, Wölkart K. Echinacea for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008;(3)
  • Melchart 1999. Melchart D, Linde K, Fischer P, Kaesmayr J. Echinacea for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1999;(1)

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s