Hormon seks, Sistem Kekebalan Tubuh, dan Inflamasi pada penderita Asma

wp-1582842417972.jpg

Hormon seks, Sistem Kekebalan Tubuh, dan Inflamasi pada penderita Asma

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

 

Keadaan peradangan kronis pada saluran napas dianggap sebagai ciri khas asma. Namun, kejadian, keparahan, dan prognosis asma dapat dipengaruhi oleh sejumlah faktor, termasuk jenis kelamin dan usia pasien. Jenis kelamin janin tampaknya mempengaruhi perkembangan alat pernapasan. Bahkan, antara minggu 28 dan 40 kehamilan, paru-paru berada dalam keadaan yang lebih maju pada wanita daripada pada pria, sebuah fakta yang bisa menjelaskan, setidaknya sebagian, insiden lebih tinggi dari gangguan pernapasan pada bayi laki-laki. Pengamatan klinis dan studi epidemiologi setuju bahwa asma pada anak lebih sering terjadi pada anak laki-laki daripada perempuan. Selain itu, pada beberapa anak-anak, biasanya anak laki-laki, gejala asma yang dimulai pada masa bayi menghilang sekitar pubertas, sementara banyak anak perempuan memiliki penyakit ini hanya selama masa remaja.

Usia telah terlibat dalam keparahan asma. Asma yang dimulai saat dewasa umumnya lebih parah daripada asma yang timbul pada masa kanak-kanak. Asma yang dimulai sekitar menopause atau di usia tua umumnya cukup parah.

Menurut penelitian epidemiologi baru-baru ini, jenis kelamin dan usia pasien mempengaruhi tingkat rawat inap untuk asma, yang merupakan penanda keparahan. Dalam studi pertama (studi retrospektif dari 33.269 pasien), tingkat penerimaan anak laki-laki dalam kelompok usia 0-10 tahun hampir dua kali lipat dari perempuan. Pada dekade berikutnya, perbedaan jenis kelamin dalam tingkat rawat inap tidak relevan, meskipun ada prevalensi perempuan yang kecil namun signifikan. Pada semua usia di atas 20 tahun, tingkat masuk rumah sakit lebih tinggi pada wanita daripada pria, dengan rasio wanita / pria mulai dari 3: 1 pada subjek berusia 20-50 tahun hingga 2,5: 1 pada mereka yang berusia di atas 50 tahun. Data serupa dilaporkan oleh Elliasson. Kedua studi menemukan hubungan antara usia dan jenis kelamin pasien dan tingkat keparahan serangan asma seperti yang ditunjukkan oleh durasi rawat inap. Bahkan, durasi rawat inap meningkat dengan bertambahnya usia di kedua jenis kelamin; Selain itu, masa inap di rumah sakit lebih lama pada wanita di atas 30 tahun dibandingkan pada pria pada usia yang sama.

Pengaruh jenis kelamin dan usia pada kejadian asma dan tingkat keparahan menunjukkan bahwa hormon seks dapat berperan dalam patogenesis kondisi tersebut. Secara khusus, perubahan dalam tingkat rawat inap yang dilaporkan dalam dua studi epidemiologi yang dijelaskan di atas dapat mencerminkan perubahan hormon yang terjadi pada wanita sekitar pubertas dan menopause. Pada dekade pertama kehidupan, tingkat rawat inap untuk asma lebih tinggi pada anak laki-laki – sebuah pengamatan yang dapat, setidaknya sebagian, dikaitkan dengan perbedaan gaya hidup antara anak laki-laki dan perempuan. Namun, mulai dari dekade kedua kehidupan, peningkatan progresif dalam jumlah rawat inap untuk asma terlihat pada wanita. Kadar hormon perangsang folikel (FSH) serum, hormon luteinizing (LH), estradiol, progesteron, dan dehydroepiandrosterone serum meningkat secara progresif pada wanita dari usia 8-10 tahun, mencapai nilai dewasa sekitar usia 16 tahun. Kemudian, dengan menopause , yang umumnya terjadi sekitar usia 50 tahun, terbentuk pola hormon baru: kadar FSH dan LH yang tinggi, dan kadar estrogen dan progesteron yang rendah.

Kadar hormon seks dalam serum telah berkorelasi langsung dengan fitur klinis dan fungsional asma. Dalam studi kadar serum estradiol, progesteron, dan kortisol pada penderita asma dibandingkan dengan wanita kontrol yang sehat, konsentrasi setidaknya satu hormon berada di luar kisaran normal pada sekitar 80% wanita asma, menunjukkan bahwa asma pada wanita pada usia reproduksi sangat sering dikaitkan dengan perubahan dalam produksi dan metabolisme hormon steroid. Gadis dengan sindrom Turner, yang ditandai dengan kadar estrogen serum yang rendah, telah meningkatkan respons saluran napas, yang secara signifikan membaik setelah 6 bulan pengobatan estrogen.

Tubuh bukti kuat mendukung hubungan antara hormon seks dan patogenesis asma. Pengobatan danazol pada wanita asma yang terkena endometriosis menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kontrol klinis dan fungsional asma. Selain itu, dalam studi hewan in vitro, pengobatan estrogen menginduksi peningkatan jumlah reseptor β-adrenergik dalam jaringan paru kelinci, dan efek ini dibalik oleh progesteron.

Hormon seks, sistem kekebalan tubuh, dan peradangan

  • Peradangan jalan nafas pada asma ditentukan oleh jaringan interaksi yang kompleks antara mediator kimia, sitokin, dan sel, yang sering diawali dengan paparan antigen (1). Mekanisme imunologis yang serupa tampaknya bekerja bahkan dalam kasus asma intrinsik yang disebut, di mana kepekaan terhadap alergen yang biasanya terhirup tidak dapat ditunjukkan.
  • Ada bukti kuat dari perbedaan jenis kelamin dalam beberapa respons imunologis dan bahwa hormon seks memengaruhi beberapa mekanisme imunologis. Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa hormon seks dapat berperan dalam modulasi peradangan imunologis pada asma.
  • Dibandingkan dengan pria, wanita tampaknya memberikan respon imun yang lebih jelas, serta reaksi berlebihan terhadap autoantigen, dan ini bisa, setidaknya sebagian, menjelaskan kecenderungan lebih besar wanita terhadap penyakit autoimun.
  • Dalam model hewan, hormon steroid seks telah terbukti mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dengan berbagai tindakan: dengan memengaruhi struktur dan fungsi timus; memodulasi aktivitas sel B dan T, sel pembunuh alami (NK), dan sel fagositik; mengganggu produksi sitokin; dan, akhirnya, berinteraksi dengan efek hormon neuroendokrin, seperti hormon pertumbuhan dan prolaktin.
  • Dalam studi leukosit manusia dan dalam studi hewan, estrogen telah terbukti memiliki beberapa sifat anti-inflamasi. Pada wanita postmenopause yang sehat, pemberian estradiol mengurangi respon imun tertunda kulit dan reaksi campuran limfosit, meskipun tidak memiliki efek pada subpopulasi limfosit. Dalam model murine in vitro, pengobatan estrogen meningkatkan produksi autoantibodi spesifik, meskipun jumlah sel B tidak terpengaruh. Dalam studi lain, estrogen telah terbukti mengurangi produksi leukosit di sumsum tulang, dan untuk menghambat aktivitas kemotaksis dalam sirkulasi leukosit dan monosit polimorfonuklear; sebaliknya, progesteron meningkatkan aktivitas kemotaksis (26). Dosis fisiologis estradiol secara signifikan mengurangi respons inflamasi pada tikus yang dikastrasi, meskipun persentase sel polimorfonuklear dalam darah perifer tidak berubah
  • Secara in vitro, estradiol dan progesteron mengurangi kapasitas oksidatif leukosit yang disebabkan oleh stimulus fagosit, dan menghambat degranulasi neutrofil. Baik testosteron dan progesteron, tetapi bukan estradiol, menghambat proliferasi limfosit yang diinduksi mitogen secara in vitro dengan meningkatkan aktivitas sel-sel penekan T. Reseptor afinitas tinggi untuk androgen telah terdeteksi dalam timosit manusia selama pematangan, tetapi tidak dalam sel T darah tepi. Data dari penelitian in vivo dan in vitro menunjukkan bahwa reseptor ini dapat memainkan peran dalam involusi timus dengan mengerahkan efek antiproliferatif pada timosit (30, 31). Reseptor spesifik estrogen telah ditemukan dalam sel T yang memiliki penekan / fenotip sitotoksik. Aktivasi reseptor ini dianggap bertanggung jawab atas penghambatan sel T penekan / sitotoksik dan untuk peningkatan produksi antibodi berikutnya oleh sel limpa manusia yang diinduksi oleh estradiol. Reseptor estrogen dan progesteron diekspresikan berlebih pada mukosa alergi manusia, tetapi tidak pada yang normal, di mana mereka muncul terutama pada eosinofil teraktivasi.
  • Secara in vitro, hormon seks memodulasi sintesis, pelepasan, dan aksi beberapa sitokin yang terlibat dalam respons imun, seperti IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-6, interferon-gamma, dan TGF-β. Cukup menarik, progesteron lebih suka beralih dari Th0 ke profil sitokin Th2.
  • Akhirnya, produksi prostaglandin E2 yang diinduksi lipopolisakarida oleh monosit perifer manusia dikurangi oleh testosteron dan ditingkatkan oleh progesteron, sedangkan, dalam model yang sama, estradiol memiliki efek penghambatan pada konsentrasi rendah (0,4 ng / ml), dan efek stimulasi pada konsentrasi yang lebih tinggi (20 ng / ml).
  • Meskipun data yang dilaporkan di atas tidak memungkinkan interpretasi langsung dalam hal efek positif atau negatif oleh hormon seks yang berbeda pada gejala alergi dan asma (efek ini juga tergantung pada model eksperimental dan dosis hormon seks), tidak ada keraguan bahwa peradangan alergi asma dapat secara signifikan dimodulasi oleh hormon seks.

Referensi

 

  • National Institutes of Health, Expert Panel Report 2. Guidelines for the diagnosis and management of asthma. NIH Publication No. 97–4051, April 1997.
  • Torday JS, Nielsen HC, Fencl M, Avery ME. Sex differences in fetal lung maturation. Am Rev Respir Dis 1981; 123: 205208.
  • Manyonda IT, Pereira RS, Makinde V, Brincat M, Varma RT. Effect of 17‐beta‐estradiol on lymphocyte sub‐populations, delayed cutaneous hypersensitivity responses and mixed lymphocyte reactions in post‐menopausal women. Maturitas 1992; 14: 201210.
  • Ahmed SA, Dauphinée MJ, Montoya AL, Tatal N. Estrogen induces normal murine CD5+ B cells to produce autoantibodies. J Immunol 1989; 142: 26472653.
  • Josefsson E, Tarkowski A, Carlstein H. Anti‐inflammatory properties of estrogen. In vivo suppression of leucocyte production in bone marrow and redistribution of peripheral blood neutrophils. Cell Immunol 1992; 142: 6778.
  • Miyagi M, Aoyama H, Morishita M, Iwamoto Y. Effects of sex hormones on chemotaxis of human peripheral polymorphonuclear leukocytes and monocytes. J Periodontol 1992; 63: 2832.
  • Buyon JP, Korchack HM, Rutherford LE, Ganguly, Weissmann G. Female hormones reduce neutrophil responsiveness in vitro. Arthritis Rheum 1984; 27: 623629.
  • Holdstock G, Chastenay B, Krawitt EL. Effects of testosterone, oestradiol and progesterone on immune regulation. Clin Exp Immunol 1982; 47: 449456.
  • Kovacs WJ, Olsen NJ. Androgen receptors in human thymocytes. J Immunol 1987; 139: 490493.
  • Driscoll SG, Yen SB. Neonatal pulmonary hyaline membrane disease: some pathologic and epidemiologic aspects. In: CA Villee, DB Villee, J Zuckerman, editors. Respiratory distress syndrome. New York: Academic Press, 1973: 161180.
  • Bonner JR. The epidemiology and natural history of asthma. Clin Chest Med 1983; 5: 557565.
  • Durwood BJ. Concomitant problems with asthma. Ala J Med Sci 1985; 22: 393395.
  • Falliers CJ. Developmental and endocrine aspects of respiratory allergy. J Asthma 1981; 18: 1721.
  • Vergnenègre A, Antonini MT, Bonnaud F, Melloni B, Mignonat G, Bousquet J. Comparison between late onset and childhood asthma. Allergol Immunopathol (Madr) 1992; 20: 190196.
  • Skobeloff EM, Spivey WH, St Clair SS, Schoffstall JM. The influence of age and sex on asthma admissions. JAMA 1992; 268: 34373440.
  • Elliasson O. The male‐female ratio of hospital admissions for asthma. Am Rev Respir Dis 1985; 131(pt 2): A110.
  • Kohler PO. Clinical endocrinology. New York: John Wiley, 1986.
  • Rubio RL, Rodriguez BG, Collazzo JJA, Heredia LB, Fernandez LF. Comparative study of progesterone, estradiol and cortisol concentrations in asthmatic and nonasthmatic women. Allergol Immunopathol (Madr) 1988; 16: 263266.
  • Villa MP, Bernardi F, Burnaccini M, et al. Bronchial reactivity and sex hormones: study in a Turner’s population. Pediatr Pulmonol 1990; 9: 199205.
  • Gorrel GJ. Relief of asthma with danazol. Can Med Assoc J 1985; 132: 100.
  • Moawad AH, River LP, Kilpatrik SJ. The effect of estrogen and progesterone on beta‐adrenergic receptor activity in rabbit lung tissue. Am J Obstet Gynecol 1982; 144: 608613.
  • Humbert M, Durham SR, Ying S. IL‐4 and IL‐5 mRNA and proteins in bronchial biopsies from patients with atopic and nonatopic asthma: evidence against “intrinsic” asthma being a distinct immunopathologic entity. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 14971504.
  • Fitzpatrick FTA, Kendall MD, Wheeler MJ, Adcock IM, Greenstein BD. Reappearance of thymus of ageing rats after orchidectomy. J Endocrinol 1985; 106: R17.Cohen JHM, Danel L, Cirdier G, Saez S, Revillard JP. Sex steroid receptors in peripheral T cells: absence of androgen receptors and restriction of estrogen receptors to OKT8‐positive cells. J Immunol 1983; 131: 27672771.
  • Bonini ST, Lambiase A, Schiavone M, Centofanti M, Palma LA, Bonini Se. Estrogeron and progesterone receptors in vernal keratoconjunctivitis. Ophthalmology 1995; 102: 13741379.
  • Piccinni M‐P, Giudizi MG, Biagiotti R, et al. Progesterone favors the development of human T helper cells producing Th2‐type cytokines and promotes both IL‐4 production and membrane CD30 expression in established Th1 cell clones. J Immunol 1995; 155: 128133.
  • Stimson WH. Oestrogen and human T lymphocytes: presence of specific receptors in the T‐suppressor/cytotoxic subset. Scand J Immunol 1988; 28: 345350.
  • 17 Ahmed SA, Penhale WJ, Talal N. Sex hormones, immune responses, and autoimmune diseases. Am J Pathol 1985; 121: 531551.
  • Da Silva JAP. Sex hormones, glucocorticoids and autoimmunity: facts and hypotheses. Ann Rheumatic Dis 1995; 54: 616.
  • 19 Ahmed A, Talal N. Sex hormones and the immune system. II. Animal data. Baillieres Clin Rheumatol 1990; 4: 1331.
  • Bodel P, Dillard GM, Kaplan SS, Malawista SE. Anti‐inflammatory effects of estradiol on human blood leukocytes. J Lab Clin Med 1972; 80: 373384.
  • Ito I, Hayashi T, Yamada K, Kuzuya M, Naito M, Iguchi A. Physiological concentration of estradiol inhibits polymorphonuclear leukocyte chemotaxis via a receptor mediated system. Life Sci 1995; 56: 22472253.DOI: 10.1016/0024-3205(95)00214-q
  • Josefsson E, Tarkowski A, Carlsten H. Anti‐inflammatory properties of estrogen. Cell Immunol 1992; 142: 6778.
  • Pearce P, Khalid BA, Funder JW. Androgen and the thymus. Endocrinology 1981; 109: 1073.

 

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s