Permasalahan Gangguan Autoimun

wp-1466319340412.jpgPermasalahan Gangguan Autoimun

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Penyakit autoimun adalah suatu kondisi yang timbul dari respons imun abnormal ke bagian tubuh normal. Setidaknya ada 80 jenis penyakit autoimun. Hampir semua bagian tubuh dapat terlibat.  Gejala umum termasuk demam ringan dan merasa lelah. Seringkali gejala hilang timbul. Penyebabnya umumnya tidak diketahui. Beberapa penyakit autoimun seperti lupus menular dalam keluarga, dan kasus-kasus tertentu mungkin dipicu oleh infeksi atau faktor lingkungan lainnya. Beberapa penyakit umum yang umumnya dianggap autoimun termasuk penyakit celiac, diabetes mellitus tipe 1, penyakit Graves, penyakit radang usus, multiple sclerosis, psoriasis, rheumatoid arthritis, dan systemic lupus erythematosus. Diagnosis bisa sulit ditentukan.

Perawatan tergantung pada jenis dan tingkat keparahan kondisinya.  Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan imunosupresan sering digunakan. Imunoglobulin intravena juga kadang-kadang dapat digunakan. Meskipun pengobatan biasanya memperbaiki gejala, mereka biasanya tidak menyembuhkan penyakit.

Sekitar 24 juta (7%) orang di Amerika Serikat terkena penyakit autoimun.  Wanita lebih sering terkena daripada pria.  Seringkali mereka mulai saat dewasa.  Penyakit autoimun pertama dijelaskan pada awal 1900-an.

Perkiraan pertama dari prevalensi AS untuk penyakit autoimun sebagai kelompok diterbitkan pada tahun 1997 oleh Jacobson, et al. Mereka melaporkan prevalensi AS sekitar 9 juta, menerapkan perkiraan prevalensi untuk 24 penyakit pada populasi AS 279 juta. Karya Jacobson diperbarui oleh Hayter & Cook pada 2012. Penelitian ini menggunakan postulat Witebsky, sebagaimana direvisi oleh Rose & Bona, untuk memperluas daftar menjadi 81 penyakit dan memperkirakan prevalensi kumulatif AS secara keseluruhan untuk 81 penyakit autoimun sebesar 5,0%, dengan 3,0% untuk pria dan 7,1% untuk wanita. Perkiraan prevalensi komunitas, yang memperhitungkan pengamatan bahwa banyak orang memiliki lebih dari satu penyakit autoimun, secara keseluruhan 4,5%, dengan 2,7% untuk pria dan 6,4% untuk wanita.

Baik pada penyakit autoimun maupun inflamasi, kondisi ini muncul melalui reaksi menyimpang dari sistem imun adaptif atau bawaan manusia. Pada autoimunitas, sistem kekebalan tubuh pasien diaktifkan melawan protein tubuh sendiri. Pada penyakit radang kronis, neutrofil dan leukosit lainnya direkrut secara konstitutif oleh sitokin dan kemokin, yang menyebabkan kerusakan jaringan.

Mitigasi peradangan dengan aktivasi gen anti-inflamasi dan penindasan gen inflamasi dalam sel kekebalan adalah pendekatan terapi yang menjanjikan. Ada bukti yang menunjukkan bahwa begitu produksi autoantibodi telah diinisialisasi, autoantibodi memiliki kapasitas untuk mempertahankan produksi mereka sendiri.

Transplantasi sel induk sedang dipelajari dan telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam kasus-kasus tertentu

1517274038875-3.jpgTanda dan gejala

  • Penyakit autoimun memiliki beragam efek yang berbeda. Mereka cenderung memiliki satu dari tiga efek patologis khas yang mencirikan mereka sebagai penyakit autoimun:
      • Kerusakan atau kerusakan jaringan
      • Perubahan pertumbuhan organ
      • Fungsi organ yang berubah
  • Diperkirakan bahwa penyakit autoimun adalah salah satu penyebab utama kematian di kalangan perempuan di Amerika Serikat pada semua kelompok umur hingga 65 tahun.
  • Sebagian kecil penduduk menderita penyakit ini, yang seringkali kronis, melemahkan, dan mengancam jiwa.
  • Ada lebih dari 80 penyakit yang disebabkan oleh autoimunitas

Patofisiologi

  • Sistem kekebalan tubuh manusia biasanya menghasilkan sel T dan sel B yang mampu reaktif dengan antigen sendiri, tetapi sel reaktif diri ini biasanya dibunuh sebelum menjadi aktif dalam sistem kekebalan, ditempatkan dalam keadaan alergi (diam-diam dihapus dari peran mereka dalam sistem kekebalan tubuh karena aktivasi berlebihan), atau dihapus dari peran mereka dalam sistem kekebalan tubuh oleh sel pengatur. Ketika salah satu dari mekanisme ini gagal, adalah mungkin untuk memiliki reservoir sel reaktif diri yang menjadi fungsional dalam sistem kekebalan tubuh. Mekanisme untuk mencegah sel T self-reaktif dari diciptakan terjadi melalui proses seleksi negatif dalam timus karena sel T berkembang menjadi sel kekebalan yang matang.
  • Beberapa infeksi, seperti Campylobacter jejuni, memiliki antigen yang serupa (tetapi tidak identik) dengan molekul diri kita sendiri. Dalam kasus ini, respons imun normal terhadap C. jejuni dapat menghasilkan produksi antibodi yang juga bereaksi pada tingkat yang lebih rendah dengan gangliosida selubung mielin yang mengelilingi akson saraf perifer (mis. Guillain-Barré). Pemahaman utama tentang patofisiologi yang mendasari penyakit autoimun telah menjadi aplikasi pemindaian asosiasi genome yang telah mengidentifikasi tingkat pembagian genetik di antara penyakit autoimun.
  • Autoimunitas, di sisi lain, adalah adanya respon imun self-reaktif (mis., Auto-antibodi, sel T self-reaktif), dengan atau tanpa kerusakan atau patologi sebagai akibatnya.  Ini mungkin terbatas pada organ tertentu (mis. Pada tiroiditis autoimun) atau melibatkan jaringan tertentu di tempat yang berbeda (mis. Penyakit Goodpasture yang dapat memengaruhi membran dasar di paru-paru dan ginjal).

wp-1582496600536.jpgImunopatofisiologi

Ada banyak teori tentang bagaimana keadaan penyakit autoimun muncul. Beberapa yang umum tercantum di bawah ini.

Cryptic determinants/molecular sequestration

  • Meskipun dimungkinkan bagi autoantigen potensial untuk diasingkan secara spasial di tempat istimewa kekebalan tubuh dalam tubuh (mis. Mata), ada mekanisme untuk mengekspresikan bahkan antigen ini secara tolerogenik ke sistem kekebalan tubuh. Namun, tidak mungkin untuk menginduksi toleransi (kekebalan tidak responsif) untuk semua aspek autoantigen. Ini karena dalam kondisi fisiologis normal beberapa daerah antigen sendiri tidak diekspresikan pada tingkat yang memadai untuk memicu toleransi. Area antigen yang ditampilkan dengan buruk ini disebut “penentu samar.” Sistem kekebalan mempertahankan repertoar afinitas tinggi pada diri samar karena presentasi faktor penentu ini tidak cukup untuk mendorong toleransi yang kuat.
  • Mimikri molekuler Konsep mimikri molekuler menggambarkan situasi di mana antigen asing dapat memulai respons imun di mana komponen sel T atau B mengenali diri secara lintas. Respons imun reaktif silang bertanggung jawab atas keadaan penyakit autoimun.  Respon imun lintas reaktif terhadap diri pertama kali dideskripsikan untuk antibodi.
  • Altered glycan theory Menurut teori ini, fungsi efektor dari respon imun dimediasi oleh glycan (polisakarida) yang ditampilkan oleh sel-sel dan komponen humoral dari sistem kekebalan tubuh. Individu dengan autoimunitas memiliki perubahan dalam profil glikosilasi mereka sehingga respon imun proinflamasi lebih disukai. Lebih lanjut dihipotesiskan bahwa masing-masing penyakit autoimun akan memiliki tanda tangan glkana yang unik.
  • Hygiene hypothesis. Menurut hipotesis kebersihan, tingkat kebersihan yang tinggi memaparkan anak-anak pada antigen yang lebih sedikit daripada di masa lalu, menyebabkan sistem kekebalan tubuh mereka menjadi terlalu aktif dan lebih cenderung salah mengidentifikasi jaringan sendiri sebagai benda asing, yang mengakibatkan kondisi autoimun atau alergi seperti asma

Diagnosa

Agar suatu penyakit dapat dianggap sebagai penyakit autoimun, ia perlu menjawab postulat Witebsky (pertama kali dirumuskan oleh Ernest Witebsky dan koleganya pada tahun 1957 dan dimodifikasi pada tahun 1994):

  • Bukti langsung dari transfer antibodi penyebab penyakit atau sel darah putih limfosit T penyebab penyakit
  • Bukti tidak langsung berdasarkan reproduksi penyakit autoimun pada hewan percobaan
  • Bukti tidak langsung dari petunjuk klinis

Referensi

 

  • “Autoimmune diseases fact sheet”. OWH. 16 July 2012. Archived from the original on 5 October 2016. Retrieved 5 October 2016.
  • Katz, U; Shoenfeld, Y; Zandman-Goddard, G (2011). “Update on intravenous immunoglobulins (IVIg) mechanisms of action and off- label use in autoimmune diseases”. Current Pharmaceutical Design. 17 (29): 3166–75. doi:10.2174/138161211798157540. PMID 21864262.
  • Borgelt, Laura Marie (2010). Women’s Health Across the Lifespan: A Pharmacotherapeutic Approach. ASHP. p. 579. ISBN 9781585281947. Archived from the original on 2017-09-08.
  • Hohlfeld, Reinhard; Dornmair, Klaus; Meinl, Edgar; Wekerle, Hartmut (2016). “The search for the target antigens of multiple sclerosis, part 1: Autoreactive CD4+ T lymphocytes as pathogenic effectors and therapeutic targets”. The Lancet Neurology. 15 (2): 198–209. doi:10.1016/S1474-4422(15)00334-8. PMID 26724103.
  • Paniker, Ananthanarayan And (2005). Ananthanarayan and Paniker’s Textbook of Microbiology. Orient Blackswan. p. 169. ISBN 9788125028086. Archived from the original on 2017-09-08.
  • “Autoimmune disorders: MedlinePlus Medical Encyclopedia”. http://www.nlm.nih.gov. Archived from the original on 2016-01-12. Retrieved 2016-01-21.
  • Walsh, SJ; Rau, LM (September 2000). “Autoimmune diseases: a leading cause of death among young and middle-aged women in the United States”. American Journal of Public Health. 90 (9): 1463–6. doi:10.2105/ajph.90.9.1463. PMC 1447637. PMID 10983209.
  • “MedlinePlus medical encyclopedia – autoimmune disorders”. National Institutes of Health. 16 July 2014. Archived from the original on 5 January 2015. Retrieved 21 December 2014.
  • “Autoimmune Disease List • AARDA”. AARDA. 2016-06-01. Retrieved 2019-03-21.
  • Cotsapas C, Hafler DA (2013). “Immune-mediated disease genetics: the shared basis of pathogenesis”. Trends in Immunology. 34 (1): 22–6. doi:10.1016/j.it.2012.09.001. PMID 23031829.
  • Harrison’s Principles of Internal Medicine: Volumes 1 and 2, 18th Edition (18 ed.). McGraw-Hill Professional. 2011-08-11. ISBN 9780071748896.
  • Gammon G, Sercarz E (1989). “How some T cells escape tolerance induction”. Nature. 342 (6246): 183–5. Bibcode:1989Natur.342..183G. doi:10.1038/342183a0. PMID 2478888.
  • Wucherpfennig KW, Strominger JL (1995). “Molecular mimicry in T cell-mediated autoimmunity: viral peptides activate human T cell clones specific for myelin basic protein”. Cell. 80 (5): 695–705. doi:10.1016/0092-8674(95)90348-8. PMID 7534214.
  • Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin M, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S, Ruhaak LR, Lebrilla CB (2015). “Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity”. J Autoimmun. 57 (6): 1–13. doi:10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC 4340844. PMID 25578468.
  • Rook, Graham A. W. (17 November 2011). “Hygiene Hypothesis and Autoimmune Diseases”. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 42 (1): 5–15. doi:10.1007/s12016-011-8285-8. PMID 22090147.
  • Witebsky E, Rose NR, Terplan K, Paine JR, Egan RW (1957). “Chronic thyroiditis and autoimmunization”. J. Am. Med. Assoc. 164 (13): 1439–47. doi:10.1001/jama.1957.02980130015004. PMID 13448890.
  • Rose NR, Bona C (September 1993). “Defining criteria for autoimmune diseases (Witebsky’s postulates revisited)”. Immunol. Today. 14 (9): 426–30. doi:10.1016/0167-5699(93)90244-F. PMID 8216719.
  • Jacobson, DL; Gange, SJ; Rose, NR; Graham, NM (September 1997). “Epidemiology and estimated population burden of selected autoimmune diseases in the United States”. Clinical Immunology and Immunopathology. 84 (3): 223–43. doi:10.1006/clin.1997.4412. PMID 9281381.
  • Hayter, SM; Cook, MC (August 2012). “Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease”. Autoimmunity Reviews. 11 (10): 754–65. doi:10.1016/j.autrev.2012.02.001. PMID 22387972.
  • Rose, NR; Bona, C (September 1993). “Defining criteria for autoimmune diseases (Witebsky’s postulates revisited)”. Immunology Today. 14 (9): 426–30. doi:10.1016/0167-5699(93)90244-F. PMID 8216719.
  • Mukundan L, Odegaard JI, Morel CR, Heredia JE, Mwangi JW, Ricardo-Gonzalez RR, Goh YP, Eagle AR, Dunn SE, et al. (Nov 2009). “PPAR-delta senses and orchestrates clearance of apoptotic cells to promote tolerance”. Nat Med. 15 (11): 1266–72. doi:10.1038/nm.2048. PMC 2783696. PMID 19838202.
  • Roszer T, Menéndez-Gutiérrez MP, Lefterova MI, Alameda D, Núñez V, Lazar MA, Fischer T, Ricote M (Jan 2011). “Autoimmune kidney disease and impaired engulfment of apoptotic cells in mice with macrophage peroxisome proliferator-activated receptor gamma or retinoid X receptor alpha deficiency”. J Immunol. 186 (1): 621–31. doi:10.4049/jimmunol.1002230. PMC 4038038. PMID 21135166.
  • Singh RP, Waldron RT, Hahn BH (2012). “Genes, tolerance and systemic autoimmunity”. Autoimmunity Reviews. 11 (9): 664–9. doi:10.1016/j.autrev.2011.11.017. PMC 3306516. PMID 22155015.
  • Böhm I (2003). “Disruption of the cytoskeleton after apoptosis induction by autoantibodies”. Autoimmunity. 36 (3): 183–9. doi:10.1080/0891693031000105617. PMID 12911286.
  • Swart, JF; Delemarre, EM; van Wijk, F; Boelens, JJ; Kuball, J; van Laar, JM; Wulffraat, NM (April 2017). “Haematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases”. Nature Reviews. Rheumatology. 13 (4): 244–256. doi:10.1038/nrrheum.2017.7. PMID 28228650.
  • Moticka, Edward J. (2013). Historical perspective on evidence-based immunology. Elsevier Science Publishing. p. 300. ISBN 9780123983817.

 

wp-1582500014351.jpg

 

 

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s