Imunologi Reproduksi Ibu, Janin dan Sel Sperma

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Imunologi reproduksi mengacu pada bidang kedokteran yang mempelajari interaksi (atau ketiadaannya) antara sistem kekebalan dan komponen yang terkait dengan sistem reproduksi, seperti toleransi imun ibu terhadap janin, atau interaksi imunologis melintasi penghalang testis darah. Konsep ini telah digunakan oleh klinik kesuburan untuk menjelaskan masalah kesuburan, keguguran berulang dan komplikasi kehamilan yang diamati ketika keadaan toleransi imunologis ini tidak berhasil dicapai. Terapi imunologis adalah metode baru dan baru untuk mengobati banyak kasus “ketidaksuburan yang tidak dapat dijelaskan” sebelumnya atau keguguran berulang.

Banyak penelitian telah dilakukan untuk menyelidiki mengapa janin di sebagian besar kehamilan, meskipun bersifat semi-alogenik, tidak ditolak oleh sistem kekebalan tubuh. Eksperimen pada tikus transgenik menunjukkan bahwa disfungsi pada sistem imun bawaan (sel NK) dan sistem imun adaptif (sel T dan sel pengatur T) menghasilkan peningkatan tingkat kehilangan janin. Banyak penelitian menunjukkan bahwa wanita dengan kehamilan patologis seperti keguguran berulang memiliki tanda-tanda respon imun inflamasi yang berlebihan baik sebelum dan selama kehamilan dan tanda-tanda kerusakan toleransi terhadap autoantigen dan antigen janin. Selain itu, beberapa kelainan respon imun bawaan tampaknya menjadi ciri wanita dengan kehamilan patologis. Abnormalitas ini melibatkan interaksi yang tidak menguntungkan antara sel NK uterus dan HLA-G dan HLA-C pada trofoblas yang mungkin memiliki efek proinflamasi. Juga, faktor-faktor humoral yang termasuk dalam sistem imun bawaan seperti lektin pengikat mannosa tampaknya terkait dengan hasil kehamilan mungkin dengan memodifikasi tingkat peradangan pada antarmuka ibu-ibu. Kondisi proinflamasi pada antarmuka ibu-ibu yang mengkarakterisasi kehamilan patologis disarankan untuk mempengaruhi proses imunologis adaptif terhadap alloantigen pada trofoblas yang selanjutnya dapat meningkatkan risiko hasil kehamilan patologis. Reaksi imun adaptif adaptif terbaik yang didokumentasikan terhadap alloantigen janin diarahkan terhadap antigen histokompatibilitas minor spesifik pria (HY). Kekebalan anti-HY tampaknya memainkan peran terutama pada wanita dengan keguguran rekurensi sekunder.

Selama dekade terakhir telah datang pengakuan umum bahwa, secara langsung atau tidak langsung, imunologi mengganggu hampir setiap aspek reproduksi mamalia. Gagasan Charles Darwin bahwa pemborosan perempuan menyebabkan berkurangnya kesuburan menjadi masuk akal dengan penemuan selanjutnya dari autoato dan alloantigenicity dari spermatozoa dan bahan testis. Dari pengamatan ini muncul harapan yang masuk akal bahwa kontrol imunologis kesuburan mungkin layak. Penemuan tentang pentingnya pemindahan imunitas dari ibu ke anak secara alami, ontogenitas respon imun, dan pengakuan bahwa kehamilan merupakan pelanggaran yang hampir selalu berhasil secara konsisten terhadap “hukum transplantasi” hanyalah beberapa hal penting atau komponen yang berkembang, beragam segi. bidang yang kita kenal sebagai imunologi reproduksi. Tinjauan umum dari subjek ini disajikan di sini berkaitan dengan asal usul evolusionernya, pencapaiannya, trennya saat ini, dan beberapa potensinya. Imunologi reproduksi belum berkembang secara terpisah; dalam beberapa tahun terakhir ini telah mendapat manfaat besar dari perkembangan di bidang lain, dan pada gilirannya itu telah memberikan dampaknya sendiri pada disiplin ilmu lain, terutama pada transplantasi.Kesempatan saat ini dari banyak ahli imunologi dengan imunoregulasi sebagian besar berasal dari penemuan independen di bidang imunobiologi reproduksi – etiologi penyakit Rhesus dan profilaksisnya, dan prinsipnya e toleransi imunologis, dari investigasi pada kekhasan kembar dizigotik pada sapi.

Antara ibu dan janin

  • Fakta bahwa jaringan embrio setengah asing dan tidak seperti transplantasi organ yang tidak cocok, biasanya tidak ditolak, menunjukkan bahwa sistem imunologis ibu memainkan peran penting dalam kehamilan. Plasenta juga berperan penting dalam melindungi embrio untuk serangan kekebalan dari sistem ibu. Studi juga mengusulkan bahwa protein dalam air mani dapat membantu sistem kekebalan wanita mempersiapkan kehamilan dan kehamilan. Sebagai contoh, ada bukti substansial untuk paparan semen pasangan sebagai pencegahan untuk pre-eklampsia, sebagian besar disebabkan oleh penyerapan beberapa faktor pemodulasi imun yang terdapat dalam cairan mani, seperti mentransformasikan beta faktor pertumbuhan (TGFβ).

Perubahan Sistem Kekebalan Ibu

  • Sistem kekebalan ibu, khususnya di dalam rahim, membuat beberapa perubahan untuk memungkinkan implantasi dan melindungi kehamilan dari serangan. Salah satu perubahan ini adalah ke sel-sel uterine natural killer (uNK). Sel NK, bagian dari sistem imun bawaan, bersifat sitotoksik dan bertanggung jawab untuk menyerang patogen dan sel yang terinfeksi. Namun, jumlah dan jenis reseptor yang mengandung sel UKK selama kehamilan yang sehat berbeda dibandingkan dengan kehamilan abnormal. Meskipun janin mengandung antigen paternal asing, sel uNK tidak mengenalinya sebagai “non-diri”. Oleh karena itu, efek sitotoksik sel uNK tidak menargetkan janin yang sedang berkembang. Hal ini memberikan bukti komunikasi janin-ibu mengenai respons imun selama kehamilan.

Sel sperma dalam pria

  • Kehadiran antibodi anti-sperma pada pria infertil pertama kali dilaporkan pada 1954 oleh Rumke dan Wilson. Telah diperhatikan bahwa jumlah kasus autoimunitas sperma lebih tinggi pada populasi infertil yang mengarah pada gagasan bahwa autoimunitas dapat menjadi penyebab infertilitas. Antigen anti sperma telah digambarkan sebagai tiga isotop imunoglobulin (IgG, IgA, IgM) yang masing-masing menargetkan bagian yang berbeda dari spermatozoa. Jika lebih dari 10% sperma terikat pada antibodi anti-sperma (ASA), maka diduga infertilitas. Penghalang testis darah memisahkan sistem kekebalan tubuh dan spermatozoa yang berkembang. Persimpangan ketat antara sel Sertoli membentuk penghalang testis darah tetapi biasanya dilanggar oleh kebocoran fisiologis. Tidak semua sperma dilindungi oleh penghalang karena spermatogonia dan spermatosit awal terletak di bawah persimpangan. Mereka dilindungi dengan cara lain seperti toleransi imunologis dan imunomodulasi.
  • Infertilitas setelah pengikatan antibodi anti-sperma dapat disebabkan oleh autoaglutinasi, sitotoksisitas sperma, penyumbatan interaksi sperma-ovum, dan motilitas yang tidak memadai. Masing-masing hadir sendiri tergantung pada situs pengikatan ASA.

Vaksin imunokontrasepsi

  • Eksperimen sedang dilakukan untuk menguji efektivitas vaksin imunokontrasepsi yang menghambat penyatuan spermatozoa ke zona pellucida. Vaksin ini saat ini sedang diuji pada hewan dan mudah-mudahan akan menjadi kontrasepsi yang efektif bagi manusia. Biasanya, spermatozoa berfusi dengan zona pellucida yang mengelilingi oosit dewasa; reaksi akrosom yang dihasilkan memecah lapisan keras telur sehingga sperma dapat membuahi sel telur. Mekanisme vaksinnya adalah injeksi dengan klon ZP cDNA, oleh karena itu vaksin ini adalah vaksin berbasis DNA. Ini menghasilkan produksi antibodi terhadap ZP, yang menghentikan sperma dari pengikatan ke zona pellucida dan akhirnya membuahi sel telur.
  • Vaksin lain dalam investigasi adalah satu terhadap HCG. Imunisasi ini akan menghasilkan antibodi terhadap hCG dan TT. Antibodi terhadap hCG akan mencegah pemeliharaan rahim untuk kehamilan yang layak sehingga mencegah pembuahan. Vaksin lain yang digunakan adalah peptida β-hCG yang lebih spesifik untuk hCG dan respons yang lebih cepat dan efektif terjadi tanpa adanya LH, FSH, dan TSH

Referensi

  • Pearson, H. Immunity’s Pregnant Pause. Nature Publishing Group.2002; 420: 265-266.
  • Christiansen OB. Reproductive immunology. Mol Immunol. 2013 Aug;55(1):8-15. doi: 10.1016/j.molimm.2012.08.025. Epub 2012 Oct 9.
  • Sarah Robertson. “Research Goals –> Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract”. Archived from the original on 2012-04-22.
  • Sarah A. Robertson; John J. Bromfield & Kelton P. Tremellen (2003). “Seminal ‘priming’ for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis”. Journal of Reproductive Immunology. 59 (2): 253–265. doi:10.1016/S0165-0378(03)00052-4. PMID 12896827.
  • Acar, N., Ustunel, I., & Demir, R. (2011). Uterine natural killer (uNK) cells and their missions during pregnancy: A review. Acta Histochemica, 113(2), 82–91.
  • Acar, N., Ustunel, I., & Demir, R. (2011). Uterine natural killer (uNK) cells and their missions during pregnancy: A review. Acta Histochemica, 113(2), 82–91.
  • Acar, N., Ustunel, I., & Demir, R. (2011). Uterine natural killer (uNK) cells and their missions during pregnancy: A review. Acta Histochemica, 113(2), 82–91.
  • Markert U. Immunology of gametes and embryo implantation. Switzerland: Karger; 2005.

wp-1559196124214..jpg

 

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s