Peran Sistem Imun dalam Gangguan Spektrum Autisme

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwantocropped-wp-1495428808115.jpg

Autisme adalah gangguan perkembangan saraf yang ditandai dengan defisit dalam komunikasi dan keterampilan sosial serta perilaku berulang dan stereotip. Sementara banyak upaya telah difokuskan pada identifikasi gen yang terkait dengan autisme, penelitian yang muncul dalam dua dekade terakhir menunjukkan bahwa disfungsi imun adalah faktor risiko yang berkontribusi terhadap defisit perkembangan saraf yang diamati pada gangguan spektrum autisme (ASD). Lebih lanjut, itu adalah heterogenitas dalam gangguan ini yang telah membawa banyak pemikiran saat ini mengenai subfenotip dalam ASD dan bagaimana sistem kekebalan dikaitkan dengan perbedaan-perbedaan ini. Ulasan ini akan fokus pada dua sumbu utama dari keterlibatan imun dalam ASD, yaitu disfungsi pada periode prenatal dan postnatal. Selama kehamilan, penghinaan prenatal termasuk infeksi ibu dan aktivasi imunologis selanjutnya dapat meningkatkan risiko autisme pada anak. Demikian pula, kehadiran autoantibodi anti-otak yang diturunkan secara maternal ditemukan pada ~ 20% ibu yang anak-anaknya berisiko mengembangkan autisme telah mendefinisikan subfenotipe ASD tambahan. Lingkungan pascanatal, di sisi lain, ditandai dengan profil disregulasi imun yang berbeda tetapi berbeda, peradangan, dan autoantibodi endogen yang semuanya bertahan dalam individu yang terkena. Definisi lebih lanjut tentang peran disregulasi imun pada ASD dengan demikian memerlukan pemahaman yang lebih dalam tentang interaksi antara kedua ibu

Pendahuluan

Pertama kali dijelaskan oleh Kanner, 1943, autisme adalah gangguan perkembangan saraf yang ditandai dengan perilaku stereotip berulang dan gangguan komunikasi ekspresif, yang sejak itu telah dilipat ke dalam klasifikasi yang lebih luas dari gangguan spektrum autisme (ASD) (American Psychiatric Association, 2013). Perkiraan terbaru (2012) di Amerika Serikat menunjukkan angka 14,6 per 1.000 anak (satu dari 68) berusia delapan tahun (Christensen dkk, 2016). Dengan meningkatnya prevalensi dalam populasi telah datang peningkatan tingkat perhatian terhadap penyebab ASD, yang tetap sulit dipahami namun banyak. Diketahui bahwa autisme sangat dipengaruhi oleh genom — berbeda dengan spekulasi sebelumnya, kisaran estimasi heritabilitas umumnya berpusat ~ 50 atau 55% (Badcock, 2011; Colvert dkk, 2015; Hallmayer dkk, 2011) —tetapi gen yang terlibat oleh penelitian besar genome telah terbukti hanya sebagian kecil dari diagnosa ASD (Abrahams dan Geschwind, 2008; Badcock, 2011; Happe dkk 2006).

Hampir 50 tahun yang lalu, hubungan autisme dengan infeksi rubella kongenital telah dicatat, dan pada tahun-tahun berikutnya banyak infeksi lain yang dihubungkan dengan kejadian ASD. Sejak saat itu, semakin banyak bukti untuk kemampuan sistem kekebalan tubuh dan fungsi kekebalan tubuh yang abnormal, termasuk peradangan, disregulasi sitokin, dan autoantibodi anti-otak, untuk bertindak sebagai pengaruh signifikan pada ASD telah mendorong para peneliti untuk melihat lebih dekat pada peran potensial dari disregulasi imun dan autoimunitas pada ASD. Bidang penelitian ini telah mendapatkan daya tarik tertentu mengingat bahwa gangguan perkembangan saraf lainnya, seperti skizofrenia, juga hadir bersamaan dengan spektrum perubahan fungsi kekebalan tubuh. Di sini, kami meninjau potensi sistem kekebalan tubuh untuk berfungsi sebagai etiologi kolektif, kompleks untuk autisme dan ASD dalam setidaknya sebagian kasus. Berbagai komponen sistem saraf dan sistem imun yang terlibat menunjukkan banyak sel dan molekul yang mungkin mengarah dari sistem kekebalan yang berubah ke perubahan perkembangan saraf. Kami membagi pekerjaan ini menjadi dua bagian, dipisahkan menjadi paparan prenatal dan postnatal. Ini dimulai pada masa kehamilan dengan pemeriksaan infeksi ibu, aktivasi kekebalan, dan autoantibodi hadir selama kehamilan, diikuti oleh peran disregulasi postnatal yang sedang berlangsung dalam sistem kekebalan pada anak dengan ASD. Kami berharap bahwa melalui tinjauan komprehensif ini, kami akan memberikan bukti yang mendukung gagasan bahwa disregulasi imun pada autisme adalah jalur yang layak menuju identifikasi dan perawatan selanjutnya dari sub-populasi ASD ini di masa depan.

Sejumlah penelitian selama empat puluh tahun terakhir telah mengenali respons imun yang berubah pada individu dengan ASD; bersamaan penelitian dasar telah menyoroti segudang interaksi neuroimun dan pembicaraan silang yang terjadi antara sistem saraf dan kekebalan tubuh. Peradangan saraf, terutama di otak kecil, telah ditemukan di jaringan otak post mortem dari individu dengan ASD dan ditandai dengan adanya proses aktivasi glia yang mendalam. Ini dan profil ekspresi gen yang diubah menunjukkan kekebalan tubuh yang terganggu menunjukkan peran yang berkontribusi untuk sistem imunologi dalam patologi ASD. Kelainan imun perifer juga telah ditemukan; perubahan arah kemiringan Th1 dan Th2 telah dilaporkan serta produksi autoantibodi, peningkatan aktivasi sel NK, respons sel T dan fungsi sel monosit yang secara luas menunjukkan adanya disfungsi kekebalan pada individu dengan ASD. Banyak dari temuan ini dikaitkan dengan skor perilaku yang memburuk, menyarankan pengobatan fungsi kekebalan tubuh dapat berguna dalam mengurangi gejala yang terkait dengan ASD. Aktivasi kekebalan dalam rahim juga dikaitkan dengan peningkatan risiko anak untuk memiliki diagnosis ASD, di mana peningkatan produksi sitokin pada keturunan secara langsung terkait dengan perubahan perilaku keturunan. Selain perubahan perifer, variasi kekebalan otak dan CSF dalam ASD dilaporkan serta peningkatan disfungsi gastrointestinal / mukosa yang telah menyebabkan meningkatnya minat dalam mengeksplorasi koneksi kekebalan-otak-otak dan perannya dalam ASD. Penelitian lebih lanjut dalam interaksi neuroimun dapat membawa wawasan lebih lanjut dan memperoleh alat terapi baru untuk ASD.

Aktivasi Imunitas Ibu

Beberapa dukungan terkuat untuk infeksi ibu sebagai kontributor autisme berasal dari model aktivasi imun ibu (MIA), yang telah berulang kali menunjukkan hasil yang konsisten, membantu membentuk subset autisme yang didukung oleh pengamatan perilaku atipikal yang relevan dengan autisme. . Model MIA dalam desainnya yang paling umum melibatkan tikus hamil yang menantang melalui infeksi langsung (misalnya, influenza, Escherichia coli) atau poli mimik dsRNA (I: C); perubahan imunologis, perkembangan saraf, dan perilaku yang signifikan kemudian diamati pada keturunannya (Gilmore dkk, 2005; Meyer dkk, 2005; Urakubo dkk, 2001; Zuckerman dan Weiner, 2005). Perubahan ini telah dikaitkan dan digunakan untuk memodelkan beberapa gangguan perkembangan saraf, termasuk skizofrenia (Meyer dan Feldon, 2009; Meyer et al, 2005; Zuckerman dan Weiner, 2005), cerebral palsy (Boksa, 2010), dan autisme (Brown dkk, 2015).

Shi et al (2003) menginfeksi dua jenis tikus hamil dengan virus influenza manusia dan mengamati perilaku abnormal, eksplorasi, dan interaksi sosial pada anak-anak mereka. Untuk mendukung model infeksi bawaan, penulis mengamati fenotip menyimpang yang sama pada tikus yang sama ketika hanya menggunakan pengobatan poli (I: C) daripada infeksi, menunjukkan bahwa itu adalah respon imun ibu daripada infeksi itu sendiri yang bertanggung jawab untuk efek pajanan kehamilan pada agen infeksi. Para penulis menindaklanjuti dengan menantang bendungan hamil dengan dosis tunggal influenza yang disuntikkan pada hari embrionik E9.5 atau poli (I: C) pada hari E12.5; kedua kelompok memiliki keturunan dengan perkembangan serebelar yang berubah, mirip dengan yang terlihat pada autisme (Shi dkk, 2009). Sebuah studi yang lebih luas menyuntikkan tikus hamil tiga kali dengan poli (I: C), masing-masing dengan seperempat dosis Shi, et al, dimulai pada E10.5 dan diberi jarak dengan 2 hari antara suntikan (Malkova dkk, 2012). Para penulis mengamati tanggapan vokalisasi ultrasonik (USV) di antara keturunan jantan dan menemukan tingkat yang lebih rendah dan total panjang vokalisasi. Perubahan sosiobehavioral diamati menggunakan uji isolasi dan uji tiga kamar, sistem yang menyajikan hewan uji dengan pilihan untuk mengeksplorasi atau menghindari hewan atau benda baru (Kaidanovich-Beilin dkk, 2011). MIA laki-laki
Keturunannya juga menunjukkan beberapa perubahan yang relevan dengan autisme, seperti berkurangnya kemampuan bersosialisasi di aparatur tiga kamar, menghabiskan lebih banyak waktu di ruang non-sosial dan lebih sedikit waktu dengan objek sosial, serta tingkat perilaku berulang yang jauh lebih tinggi seperti perawatan diri dan perawatan diri. penguburan marmer.

Sebuah studi tahun 2014 oleh Bauman dkk (2014), memperluas model aktivasi maternal poli (I: C) ke kera rhesus, menunjukkan banyak perilaku abnormal, termasuk dalam komunikasi vokal dan interaksi sosial, serta perilaku berulang dalam keturunan betina yang dirawat. . Monyet yang hamil disuntik dengan poli (I: C) tiga kali pada akhir trimester pertama atau akhir kedua, dan keturunan mereka kemudian dipantau selama 2 tahun. Meskipun ada beberapa perbedaan antara keturunan kedua kelompok perlakuan, masing-masing set primata muda tetap menunjukkan aberrancies dan fenotip atipikal yang relevan untuk ASD dan skizofrenia.

Weber-Stadlbauer berkembang pesat dalam hal ini pada tahun 2016, menemukan bahwa anak tikus hamil yang diberi suntikan poli (I: C) tunggal pada hari E9 menunjukkan interaksi yang berkurang (melalui peralatan tiga ruang) dan peningkatan ekspresi ketakutan dalam tes pengkondisian Pavlovian cued (Weber-Stadlbauer et al, 2016). Secara signifikan, mereka menunjukkan bahwa beberapa sifat yang relevan dengan autisme hanya bertahan melalui garis ayah, tanpa intervensi lebih lanjut, melalui generasi F2 dan bahkan F3, menghasilkan perbedaan yang signifikan dalam ekspresi gen. Sebuah studi epigenetik 2015 juga menggunakan injeksi poli (I: C) tunggal menemukan peningkatan signifikan tingkat 5-methylcytosine dan 5-hydroxymethylcytosine pada promotor glutamic acid decarboxylase (GAD1), yang mensintesis neurotransmitter GABA (Labouesse et al, 2015). Perubahan-perubahan ini berkorelasi dengan interaksi sosial dan gangguan memori yang bekerja dan mirip dengan perubahan GABA dan GAD1 yang diamati pada gangguan terkait seperti skizofrenia.

Sitokin

Meskipun perubahan dalam perilaku dan perkembangan saraf model MIA telah cukup mapan (Gilmore dkk 2005; Meyer dkk 2005; Urakubo dkk, 2001; Zuckerman dan Weiner, 2005), yang kurang dipahami adalah bagaimana perubahan ini dilakukan. dimediasi hingga keturunannya. Mengingat keragaman infeksi yang menunjukkan hubungan dengan spektrum gangguan autisme (Boksa, 2010; Libbey dkk, 2005), serta bukti dari model MIA bahwa reaksi terhadap infeksi daripada infeksi itu sendiri dapat menyebabkan gejala terkait autisme ( Shi dkk, 2003), etiologi umum yang mungkin mungkin adalah pengaruh sistem kekebalan tubuh (Gottfried et al, 2015; Lintas et al, 2010; Zhang et al, 2010). Sitokin, protein pensinyalan sel kecil yang bertindak sebagai pembawa imunomodulator dan endokrin, telah terlibat sepanjang proses pengembangan SSP (Boulanger, 2009; Jones dan Thomsen, 2013). Sel-sel kekebalan yang menghasilkan sitokin setelah aktivasi dipisahkan menjadi dua populasi sel: bawaan dan adaptif. Kedua populasi sel memiliki kemampuan untuk memproduksi sitokin yang terkait dengan peradangan, termasuk monosit / makrofag dan sel T. Sel T dibagi menjadi himpunan bagian berdasarkan fungsi dan profil sitokinnya. Sel-sel T atau T-helper diklasifikasikan menjadi sel-sel Th1 yang menghasilkan sitokin pro-inflamasi, sel-sel Th2 yang bertanggung jawab untuk mendorong produksi antibodi dan menurunkan regulasi respon inflamasi, sel-sel Th17 yang juga menggerakkan peradangan, dan sel-sel pengaturan Th3. Ketika kami menyelidiki hubungan antara sistem kekebalan tubuh dan gangguan neurologis seperti ASD, kami mencari kecenderungan respon imun terhadap profil sitokin inflamasi atau regulasi, baik saat kehamilan atau pada anak.

Ada bukti kuat bahwa gangguan kadar sitokin normal memiliki peran penting sebagai faktor risiko untuk beberapa cacat perkembangan saraf, termasuk skizofrenia dan autisme (Boulanger dan Shatz, 2004; Brown dkk, 2004b; Deverman dan Patterson, 2009; Hsiao dkk, 2013; Ponzio et al, 2007). Smith dkk (2007) menunjukkan pada 2007 bahwa satu suntikan sitokin pro-inflamasi IL-6 untuk tikus hamil pada hari embrionik 12,5 menyebabkan defisit keturunan pada inhibisi prepulse (PPI) dan inhibisi laten (LI), keduanya autis-relevan perilaku; hasil ini tidak terlihat setelah injeksi sitokin pro-inflamasi IL-1α, TNF-α, atau IFN-γ. Para penulis juga menggunakan model MIA poli (I: C), mengamati perubahan perilaku dasar sesuai dengan yang dijelaskan sebelumnya. Ketika penulis bersama-sama memberikan antibodi anti-IL-6 penetral untuk bendungan hamil, mereka mengamati penyelamatan nyata dari perilaku menyimpang dan pembalikan perubahan transkripsional; efek penyelamatan ini tidak terlihat dalam konteks anti-IFN-γ atau anti-IL-1β yang diberikan bersama, yang menunjukkan peran spesifik untuk IL-6 dalam etiologi ASD.

Untuk mendukung lebih lanjut dari autisme MIA IL-6 yang dimediasi, mencoba model MIA poli (I: C) pada tikus KO IL-6 tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam PPI atau perilaku sosial melalui uji tiga kamar dari KO KO-IL-6 yang tidak diobati. . Tim lain juga menggunakan model MIA poli (I: C) untuk menunjukkan peningkatan kadar IL-6, dan menemukan bahwa perawatan dengan Bacteroides fragilis, yang dapat memperbaiki integritas sambungan yang erat dalam usus, memperbaiki dan memulihkan tingkat IL-6, perilaku menyimpang, stereotip, dan gejala seperti kecemasan (Hsiao dkk, 2013).

Meskipun pekerjaan sebelumnya telah menunjukkan bahwa IL-6 dapat dengan mudah melewati plasenta (Zaretsky et al, 2004), Choi et al (2016) memperluas jalur ini lebih jauh ke hilir dan menetapkan bahwa suntikan poli (I: C) pada bendungan hamil meningkat pasca-induksi kadar serum ibu IL-6 3 jam kemudian dan IL-17 2 hari kemudian. Peningkatan ini tidak terjadi pada tikus KO IL-6; Namun, peningkatan kadar IL-17 ditemukan setelah injeksi IL-6 pada ibu-ibu tipe liar yang tidak diobati, menunjukkan bahwa peningkatan IL-6 mengarah pada produksi IL-17. MIA pups menunjukkan beberapa penyimpangan dalam USV, sosialitas, dan penguburan marmer, tetapi bersifat keibuan pretreatment dengan antibodi anti-IL-17 mengembalikan perilaku ini ke langkah-langkah khas. Keturunan MIA janin menunjukkan peningkatan kadar mRNA otak dari subunit reseptor IL-17, efek yang juga diselamatkan oleh pra-perlakukan anti-IL-17 ibu. Injeksi otak janin IL-17 ke E14.5 sudah cukup untuk menginduksi perubahan struktural yang serupa dengan yang terlihat pada keturunan MIA. Akhirnya, pengobatan antibodi anti-IL-17 2 hari setelah induksi MIA melihat penyelamatan beberapa fenotipe, seperti panggilan USV dan penguburan marmer, tetapi tidak yang lain, termasuk defisit interaksi. Secara keseluruhan, ini menunjukkan bahwa jalur Th17 sel / IL-17 mungkin penting dalam autisme yang diinduksi MIA, yang disebabkan oleh IL-17 yang diregulasi yang bertindak di hilir yang meningkatkan level IL-6. Choi et al (2016) juga menunjukkan bahwa model MIA mereka menginduksi produksi beberapa sitokin lain, menemukan peningkatan kadar TNF-α, IFN-β, dan IL-1β 3 jam setelah induksi MIA, tetapi bukan IL-anti-inflamasi. 10. Model MIA poli (I: C) oleh Meyer et al (2008) mengemukakan bahwa maternal IL-10 mungkin dapat melemahkan disfungsi perilaku dan farmakologis.

Penelitian pada manusia yang lebih baru menemukan peningkatan kadar IFN-γ, IL-4, dan IL-5 dalam serum dari ibu-ibu pertengahan kehamilan dengan anak yang kemudian akan didiagnosis (Goines dkk 2011b) dan peningkatan MCP-1 (Abdallah dkk, 2012a), IL-4, TNF-α, dan level TNF-β dalam cairan ketuban (Abdallah dkk, 2013). Baru-baru ini, penelitian telah menunjukkan bahwa peningkatan kadar sitokin dan kemokin inflamasi mid-gestasional lebih tinggi terkait dengan ASD subphentoype yang hadir dengan kecacatan intelektual (ID), dibandingkan dengan ASD tanpa ID, keterlambatan perkembangan (DD) tanpa ASD, dan biasanya mengembangkan kontrol (Jones et al, 2016). Ini termasuk level yang lebih tinggi dari GM-CSF, TNF-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, dan IL-6. Sebuah studi tahun 2016 menemukan kadar protein C-reaktif darah ibu lebih rendah pada minggu ke 15-19 kehamilan anak dengan ASD daripada populasi umum, dan meskipun hasilnya tampaknya bukan genetik, penulis tidak memiliki laporan status penyakit dan bisa tidak mengatakan apakah infeksi selama kehamilan merupakan faktor (Zerbo dkk, 2016). Penelitian ini berbeda dengan penelitian sebelumnya pada anak-anak Finlandia yang menunjukkan hubungan antara autisme dan peningkatan protein C-reaktif ibu awal kehamilan (Brown dkk 2014). Satu proposal menyarankan tiga jalur melalui mana respon sitokin inflamasi prenatal dapat mengarah ke ASD: ibu, di mana sitokin dari ibu melewati plasenta; plasenta, di mana MIA menyebabkan peradangan dan produksi sitokin di plasenta; atau janin, di mana MIA menyebabkan disregulasi kekebalan dan gen pada janin itu sendiri (Abdallah dkk, 2013). Namun, harus dipertimbangkan bahwa mungkin ada kombinasi dari ketiga jalur ini. Riwayat inflamasi ibu dan keseimbangan sitokin pro-inflamasi / anti-inflamasi merupakan jalan yang sangat penting untuk studi lebih lanjut, terutama pada hubungan antara ibu dan janin.

Autoantibodi Ibu Transplasental ke Otak Janin

Gagasan bahwa autoantibodi ibu terhadap unsur-unsur dalam kompartemen janin dapat menimbulkan perubahan perkembangan saraf dimulai lebih dari 25 tahun yang lalu, dalam sebuah penelitian yang meneliti serum dari 11 ibu dari anak kecil dan menemukan enam dengan antibodi yang bersirkulasi yang menargetkan antigen limfosit anak-anak (Warren dkk. al, 1990). Satu dekade kemudian, para peneliti menggambarkan seorang ibu dengan antibodi serum yang dites positif untuk reaktivitas terhadap jaringan saraf tikus (Dalton dkk, 2003). Sebuah studi selanjutnya menggunakan sampel yang diambil dari 11 ibu dengan anak autis untuk memperkuat hasil ini, menemukan reaktivitas serum pada ibu-ibu untuk protein otak tikus prenatal, postnatal, dan dewasa sambil menemukan tidak ada pada ibu kontrol (Zimmerman dkk, 2007). Dari catatan khusus adalah bahwa anak-anak dalam penelitian ini berkisar pada usia 2 hingga 18 tahun, menunjukkan bahwa keberadaan autoantibodi dalam serum ibu bukanlah fenomena sementara dan dapat bertahan selama bertahun-tahun. Meskipun umumnya konsisten dalam temuan mereka, penelitian sebelumnya tidak memiliki ukuran sampel besar yang memberikan bukti yang meyakinkan

Braunschweig dkk (2008) melihat plasma dari 61 ibu anak autis dan 102 kontrol (62 TD dan 40 dengan yang lain, non-ASD DD) untuk reaktivitas terhadap protein otak janin. Para penulis mengidentifikasi dua pita, pada 37 dan 73 kDa, yang secara signifikan lebih umum di antara ibu dengan anak autis, khususnya anak-anak dengan regresi daripada onset dini. Lebih penting lagi, para penulis menemukan bahwa 12% sampel dari ibu anak-anak dengan ASD menunjukkan baik band 37 dan 73 kDa, sementara tidak ada ibu dari anak-anak TD atau DD melakukannya. Studi lain yang diterbitkan tahun itu meneliti serum dari 100 ibu dari anak-anak dengan autisme, lagi-lagi menemukan tingkat antibodi otak anti-janin yang lebih tinggi dibandingkan dengan 100 ibu kontrol (Singer dkk 2008). Antibodi ini positif terhadap protein otak manusia dan tikus dewasa dan janin, termasuk target pada 73 kDa dan 36 kDa, mirip dengan yang ditunjukkan oleh Braunschweig dkk (2008). Para penulis ini menggunakan sampel otak tertentu daripada medley, mengidentifikasi banyak target lain yang spesifik untuk daerah otak tertentu (Singer et al, 2008). Dalam sebuah penelitian besar menggunakan koleksi Simons Simplex, Brimberg dkk (2013) meneliti plasma dari 2431 ibu anak-anak ASD dan membandingkannya dengan plasma dari 654 wanita GP, menemukan bahwa ibu anak-anak dengan ASD empat kali lebih mungkin memiliki anti sirkulasi yang beredar. – Antibodi otak. Proses penyaringan sampel untuk penelitian ini berbeda dari penelitian sebelumnya dalam sampel serum diuji terhadap bagian jaringan tikus menggunakan imunofluoresensi daripada deteksi protein terdenaturasi oleh western blot. Ini menggarisbawahi pentingnya beberapa penyelidik menggunakan pendekatan yang berbeda untuk menangani bidang penelitian autisme yang kritis ini.

Analisis sampel sebelum kelahiran anak merupakan langkah penting berikutnya dari studi asosiatif yang disebutkan di atas. Dalam sebuah penelitian yang menggunakan sampel darah pertengahan masa kehamilan (calon), para penulis mencatat bahwa autoantibodi ibu yang reaktif terhadap protein di dekat 37 dan 73 kDa hanya ditemukan pada wanita yang anak-anaknya kemudian menerima diagnosis ASD (Croen dan Braunschweig, 2008a). Meskipun antibodi otak ibu-janin spesifik terdeteksi lebih sering pada ibu dengan anak-anak dengan ASD, masih ada sedikit bukti yang mendukung gagasan bahwa autoantibodi ibu dapat mengubah perilaku. Selain itu, studi tambahan diperlukan untuk menentukan kemampuan prediktif autoantibodi ibu untuk risiko autisme; studi tersebut saat ini sedang berlangsung dengan menggunakan beberapa populasi sampel.

Untuk lebih mengeksplorasi hubungan antara autoantibodi ibu dan hasil perilaku, penelitian yang diperluas dilakukan dengan kelompok pasien yang lebih besar untuk memberikan dukungan tambahan untuk peran autoantibodi ibu dalam patogenesis ASD. Para penulis melaporkan hubungan antara kehadiran antibodi otak anti-janin pada ibu dan defisit ASD terkait pada anak, menemukan bahwa reaktivitas otak berpasangan (yaitu, untuk band 37 dan 73 kDa) berkorelasi dengan bahasa ekspresif yang lebih rendah (Braunschweig dkk 2012a). Selain itu, reaktivitas terhadap pita protein dekat 39 kDa ditemukan, dan dipasangkan reaktivitas terhadap protein pada 39 dan 73 kDa berkorelasi dengan diagnosis ASD yang lebih luas serta peningkatan iritabilitas pada skala Daftar Periksa Perilaku Aberrant (ABC), hasil yang sejak saat itu telah didukung oleh penelitian selanjutnya (Piras dkk, 2014). Selain itu, tercatat dalam laporan tindak lanjut bahwa anak-anak yang lahir dari ibu dengan pola pengikatan autoantibodi ini juga menunjukkan volume otak total yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan anak-anak dengan ASD yang dilahirkan oleh ibu yang autoantibodi-negatif serta biasanya mengembangkan anak-anak kontrol ( Nordahl dkk 2013).

Untuk memahami bagaimana antibodi anti-otak ini berpotensi menyebabkan perubahan perkembangan saraf, pertama-tama perlu untuk menentukan identitas protein yang sesuai dengan pita 37, 39, dan 73 kDa. Studi oleh Braunschweig dkk (2013) menggunakan elektroforesis gel dua dimensi diikuti oleh sekuensing spektrometri peptida tandem massa untuk mengidentifikasi tujuh protein yang diatur secara perkembangan dalam otak janin yang dikenali oleh autoantibodi ibu. Ini adalah laktat dehidrogenase A dan B (LDH-A dan LDH-B), fosfoprotein 1 (STIP1) yang diinduksi stres, protein mediator respons collapsin 1 dan 2 (CRMP1 dan CRMP2), cypin, dan protein pengikat kotak Y 1 (YBX1 ). Analisis konfirmasi dari target yang diidentifikasi menegaskan bahwa 23% ibu yang anaknya memiliki ASD memiliki reaktivitas terhadap pola antigen yang sangat spesifik dibandingkan dengan 1% ibu TD. Analisis pendahuluan ini menyarankan spesifisitas 98% dengan sensitivitas 23%. Selanjutnya, ketika hasil perilaku dikarakterisasi pada anak-anak dari 7% ibu dengan reaktivitas gabungan untuk LDH, STIP1, dan CRMP1 (sesuai dengan pola pita 37/73 kDa asli) pola reaktivitas ini berkorelasi dengan peningkatan perilaku stereotip pada anak (Braunschweig dkk, 2013). Dalam kombinasi spesifik, autoantibodi terhadap protein ini merupakan prediktif untuk risiko autisme, yang, meskipun masih pada tingkat penelitian laboratorium, menunjukkan adanya subset ASD yang digerakkan oleh autoantibodi maternal. Studi di masa depan akan dibangun di atas pekerjaan ini untuk menentukan utilitas klinis autoantibodi ibu sebagai penanda risiko autisme.

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s