Imunologi Mukosa Pada Alergi Makanan

wp-1559363439264..jpg

 

Alergi makanan meningkat dalam prevalensi pada tingkat yang lebih tinggi daripada yang dapat dijelaskan oleh faktor genetik, menunjukkan peran sebagai faktor lingkungan yang belum teridentifikasi. Permasalahan imunologi mukosa pada alergi makanan adalah respon imun yang sehat terhadap antigen dalam makanan dan dasar penyimpangan kekebalan yang menghasilkan sensitisasi IgE dan reaktivitas alergi terhadap makanan. Epitel usus membentuk antarmuka antara lingkungan eksternal dan sistem kekebalan mukosa, dan data yang muncul menunjukkan bahwa interaksi antara sel epitel usus dan sel dendritik mukosa sangat penting dalam menentukan hasil respon imun terhadap antigen makanan. Paparan terhadap alergen makanan melalui rute non-oral, khususnya melalui kulit, semakin diakui sebagai faktor yang berpotensi penting dalam peningkatan tingkat alergi makanan. Ada banyak pertanyaan terbuka tentang peran faktor lingkungan seperti faktor makanan dan mikrobiota dalam pengembangan alergi makanan, tetapi data menunjukkan bahwa keduanya memiliki efek modulasi penting pada sistem kekebalan mukosa. Telah diungkapkan perkembangan terbaru dalam pemahaman tentang mekanisme kekebalan manifestasi klinis alergi makanan. Alat eksperimental baru, khususnya di bidang genomik dan microbiome, cenderung menjelaskan faktor-faktor yang bertanggung jawab atas masalah klinis alergi makanan yang terus berkembang.

Alergi makanan adalah reaksi merugikan yang dimediasi imun terhadap makanan, dan merupakan masalah klinis yang berkembang. Saat ini tidak dipahami mengapa beberapa individu mengalami sensitisasi alergi terhadap makanan alergenik sementara mayoritas individu toleran secara imunologis, tetapi bukti menunjukkan bahwa faktor lingkungan penting. Banyak diungkapkan para peniliti tentang apa yang diketahui tentang respon imun yang sehat terhadap makanan dan apa yang saat ini dipahami tentang mekanisme imun yang mengarah ke sensitisasi alergi. Meskipun bidang ini masih muda dan kurangnya pemahaman yang komprehensif tentang faktor risiko yang terkait dengan pengembangan alergi makanan.  Pemahaman tentang peran diet, usus mikrobiota, dan paparan alergen makanan melalui rute non-oral pada terjadinya alergi makanan.

Alergi Makanan

 Alergi makanan didefinisikan sebagai “efek kesehatan yang merugikan yang timbul dari respons imun spesifik yang terjadi secara berulang pada paparan makanan tertentu”dan mencakup berbagai gangguan mulai dari anafilaksis yang dimediasi oleh IgE hingga keterlambatan reaksi yang dimediasi sel yang memengaruhi saluran pencernaan. , saluran pernapasan atau kulit. Untuk tujuan ulasan ini, kami akan fokus terutama pada alergi makanan yang dimediasi IgE; pembaca dirujuk ke ulasan terbaru untuk informasi tentang gangguan yang diperantarai sel termasuk sindrom makanan yang diinduksi enterocolitis atau eosinofilik esofagitis. Reaksi yang dimediasi IgE biasanya terjadi dalam dua jam konsumsi makanan, dan melibatkan kulit, saluran pencernaan, saluran pernapasan dan lebih jarang, sistem kardiovaskular. Dalam kasus anafilaksis yang paling parah, banyak sistem organ yang terlibat dan bisa termasuk kolaps kardiovaskular.

Meskipun tingkat prevalensi sebenarnya dari alergi makanan yang dimediasi IgE telah sulit untuk diperkirakan secara akurat, seperti ditinjau oleh Sicherer, tinjauan sistematis literatur menyimpulkan bahwa alergi makanan mempengaruhi lebih dari 2% dan kurang dari 10% dari populasi umum. Sebuah studi berbasis populasi dari Australia menunjukkan tingkat lebih besar dari 10% dari alergi makanan yang dimediasi oral yang terbukti IgE dalam kohort bayi pada usia satu tahun. Mayoritas anak-anak yang alergi terhadap susu atau telur akan mengatasi alergi makanan mereka, tetapi sebaliknya alergi kacang, kacang pohon, ikan, dan kerang-kerangan paling umum terjadi seumur hidup. Prevalensi alergi makanan meningkat. Dalam studi berulang tentang prevalensi alergi kacang pada populasi AS berdasarkan survei telepon acak yang dilakukan pada tahun 1997, 2002, dan 2008, ditemukan bahwa prevalensi alergi kacang tanah meningkat dari 0,4% menjadi 0,8% menjadi 1,4% selama tiga kali poin. Tingkat alergi kacang tanah lebih dari 1% konsisten dengan laporan dari Kanada, Inggris, dan Australia, termasuk studi yang menggunakan evaluasi dokter dan tantangan makanan. Meskipun ada komponen genetik yang signifikan terhadap alergi makanan, peningkatan cepat dalam prevalensi alergi makanan menunjukkan kontribusi penting dari faktor lingkungan. Kami akan meninjau penelitian yang muncul tentang peran faktor-faktor yang dapat berkontribusi pada peningkatan tingkat sensitisasi alergi terhadap makanan melalui efek modulatory pada sistem kekebalan mukosa.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is nihms-474462-f0003.jpg

Gastrointestinal antigen-presenting cells

Biologi sistem fagosit mononuklear dalam saluran pencernaan saat ini menjadi fokus banyak penelitian dan beberapa perdebatan. Deskripsi awal bahwa DC dapat memperpanjang dendrit di epitel usus  dan menangkap bakteri dari lumen usus menghasilkan banyak minat pada subset sel ini. Sel-sel CD11c + ini mengekspresikan reseptor kemokin CX3CR1 yang diperlukan untuk perluasan dendrit transepitel ke dalam lumen. Sel-sel ini berasal dari monosit dengan cara yang bergantung pada reseptor M-CSF, mengekspresikan F4, tidak secara konstitutif mengungkapkan CCR7, dan tidak bermigrasi dalam limfa. Dengan analisis transkripsi mereka lebih terkait dengan makrofag jaringan daripada jaringan DC. Sebaliknya, CX3CR1- CD103 + DC di lamina propria secara konstitutif mengekspresikan CCR7 dan bermigrasi ke MLN. Sel-sel ini muncul dari progenitor DC umum dan pra-DC dengan cara yang bergantung pada reseptor GM-CSF. Meskipun CD103 + DC tidak memperpanjang dendrit antara sel epitel, mereka sampel antigen dari sel piala yang berfungsi sebagai saluran antara lumen dan mukosa. Selain itu, mereka dapat sampel antigen yang diangkut melintasi epitel usus dengan sejumlah mekanisme yang berbeda, termasuk jalur transelular atau paraseluler atau pengambilan sampel oleh sel M. CD103 + DC yang diisolasi dari MLN tikus dan manusia secara istimewa menginduksi generasi CD4 + usus-homing CD4 + Foxp3 + Treg dari sel T naif. CD103 adalah penanda DC ini, tetapi tidak dengan sendirinya terlibat dalam pembuatan Treg usus. Sel-sel CD103 + ini mengekspresikan enzim RALDH2 tingkat tinggi, suatu dehidrogenase retina yang mengubah retina menjadi asam retinoat. Baik aktivitas homing usus (melalui ekspresi reseptor kemokin dan integrin) maupun aktivitas regulasi sel T responden tergantung pada asam retinoat yang berasal dari CD103 + DC. Sumber penting prekursor untuk retina berasal dari makanan dalam bentuk Vitamin A, pembaca dirujuk ke ulasan baru-baru ini  tentang peran asam retinoat dalam imunitas mukosa. Selain menghasilkan sel T regulatori melalui ekspresi RALDH2, CD103 + DC juga menggunakan berbagai mekanisme lain yang mempromosikan pengembangan sel T regulatori. Ini termasuk enzim lain seperti indoleamin 2,3-dioksigenase, dan sekresi sitokin imunosupresif seperti TGF-beta yang mempromosikan pengembangan sel T regulator dari sel T naif.

Subset dari DC usus ini juga mempromosikan pengembangan sel plasma homing yang mensekresi IgA melalui asam retinoat dan sitokin IL-6. Meskipun CD103 + DC bermigrasi, sedangkan makrofag CX3CR1 tidak, populasi sel-sel CX3CR1intermediate F4 / 80- CD103- CD11c + telah terbukti hadir dalam limfon yang mengeringkan usus yang dikumpulkan dalam kondisi tunak, dan sel-sel ini lebih disukai mampu menginduksi respon sitokin IFN-γ dan IL-17 dari sel T naif. IFN-γ dan IL-17 adalah sitokin yang diproduksi oleh sel T efektor dan terlibat dalam perlindungan terhadap patogen. Peran mereka dalam homeostasis usus normal atau respons terhadap antigen makanan kurang dipahami, tetapi ada kemungkinan bahwa himpunan bagian yang berbeda dari DC usus memiliki peran yang berbeda. Sebagai contoh, CD103 + DC dapat diatur dalam kondisi tunak, sedangkan CD103-DC mengutamakan sistem kekebalan tubuh untuk merespons patogen. Keseimbangan DC ini mungkin memainkan peran penting dalam mempertahankan homeostasis usus. Lebih lanjut, meskipun CX3CR1 makrofag usus tinggi tidak bermigrasi untuk memulai respon sel T, mereka mengekspresikan tingkat IL-10 yang tinggi dalam menanggapi interaksi dengan mikrobiota usus, dan dianggap penting untuk ekspansi Treg yang telah kembali ke usus. setelah priming awal dalam MLN. Selain isyarat yang diberikan oleh DC sendiri untuk sel T naif, sel stromal dari MLN mengekspresikan tingkat tinggi enzim penghasil asam retinoat dan penting untuk pencetakan faktor-faktor seperti potensi usus-rumah. Sel-sel stroma ini juga dapat berkontribusi pada nada imunoregulatori jaringan pencernaan.

Sel T regulatori

Seperti yang disebutkan sebelumnya, toleransi oral dapat ditransfer ke tikus naif melalui transfer sel T. Ini awalnya ditunjukkan dengan menggunakan sel T CD4 + atau CD8 +. Sel T CD8 + dapat memediasi toleransi, seperti yang ditunjukkan oleh induksi toleransi dengan memberi makan SIINFEKL CD8-peptida, tetapi tidak diperlukan untuk pengembangan toleransi oral dan tidak memberikan toleransi terhadap peradangan alergi yang digerakkan oleh Th2. Memberi makan antigen pada tikus atau manusia menginduksi sel T CD4 + regulator yang disebut sel Th3, ditandai dengan ekspresi permukaan peptida terkait latensi (LAP, propeptida yang secara kovalen terkait dengan TGF-beta yang membuat kompleks dalam bentuk tidak aktif). Sel-sel ini adalah CD25- dan Foxp3-, dan mekanisme penekanannya bergantung pada TGF-beta. Sel-sel ini diinduksi oleh pemberian antigen, dan transfernya memberikan perlindungan terhadap autoimunitas eksperimental. Pemberian antigen melalui rute oral juga menginduksi populasi CD4 + Foxp3 + CD25 + Treg, disebut Treg atau ITregs yang diinduksi, dari prekursor Foxp3-. Sel-sel Th3 juga dapat mempromosikan pengembangan iTregs melalui sekresi TGF-beta. Foxp3 + Tregs diperlukan untuk toleransi oral, seperti yang ditunjukkan oleh penipisan spesifik Foxp3 + Tregs eksperimental.

Meskipun telah jelas ditunjukkan bahwa respons imun default terhadap antigen yang diberi makan eksperimental adalah toleransi yang dimediasi oleh Tregs, tidak dipahami jika kurangnya reaktivitas klinis terhadap antigen makanan normal adalah respons pengaturan aktif yang dimediasi oleh Tregs. Pada tikus dan manusia, kekurangan sel T Foxp3 + menyebabkan enteropati, eksim, dan peningkatan IgE. Alergi makanan yang parah dapat terjadi sebagai salah satu manifestasi dari mutasi Foxp3=. Tikus yang memiliki cacat lebih selektif dalam menginduksi Foxp3 + Tregs, dengan kadar Treg alami alami yang diturunkan secara thymically, menunjukkan peradangan mukosa yang condong Th2 dan menghasilkan respons antibodi (dari isotipe yang tidak ditentukan) terhadap antigen pada chow. Data ini menunjukkan Treg mungkin memiliki peran dalam penindasan konstitutif terhadap antigen yang diturunkan dari mukosa. Anak-anak yang telah melampaui alergi susu mereka memiliki peningkatan frekuensi sirkulasi CD4 + CD25 + Treg setelah tantangan susu oral, mengurangi proliferasi sel T spesifik susu, dan menipisnya CD4 + CD25 + Treg mengembalikan respons proliferasi in vitro pada subyek yang toleran terhadap susu. Data ini menunjukkan bahwa Treg mungkin terlibat dalam pengembangan toleransi klinis terhadap alergen makanan. Kehadiran Treg spesifik antigen makanan belum dibuktikan pada subyek manusia yang sehat. Gambar 1 merangkum mekanisme toleransi yang diketahui terhadap antigen makanan, dan pembaca dirujuk ke artikel terbaru=untuk ulasan komprehensif tentang mekanisme toleransi oral.

 

Referensi

1. Boyce JA, Assa’ad A, Burks AW, Jones SM, Sampson HA, Wood RA, Plaut M, Cooper SF, Fenton MJ, Arshad SH, et al. Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States: report of the NIAID-sponsored expert panel. J Allergy Clin Immunol. 2010;126:S1–58
2. Caubet JC, Nowak-Wegrzyn A. Current understanding of the immune mechanisms of food protein-induced enterocolitis syndrome. Expert Rev Clin Immunol. 2011;7:317–327. 
3. Abonia JP, Rothenberg ME. Eosinophilic esophagitis: rapidly advancing insights. Annu Rev Med. 2012;63:421–434. 
4. Sicherer SH. Epidemiology of food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2011;127:594–602. 
5. Chafen JJ, Newberry SJ, Riedl MA, Bravata DM, Maglione M, Suttorp MJ, Sundaram V, Paige NM, Towfigh A, Hulley BJ, et al. Diagnosing and managing common food allergies: a systematic review. JAMA. 2010;303:1848–1856. 
6. Osborne NJ, Koplin JJ, Martin PE, Gurrin LC, Lowe AJ, Matheson MC, Ponsonby AL, Wake M, Tang ML, Dharmage SC, et al. Prevalence of challenge-proven IgE-mediated food allergy using population-based sampling and predetermined challenge criteria in infants. J Allergy Clin Immunol. 2011;127:668–676. e661–662. [PubMed] [Google Scholar]
7. Branum AM, Lukacs SL. Food allergy among U.S. children: trends in prevalence and hospitalizations. NCHS Data Brief. 2008:1–8
8. Sicherer SH, Munoz-Furlong A, Sampson HA. Prevalence of peanut and tree nut allergy in the United States determined by means of a random digit dial telephone survey: a 5-year follow-up study. J Allergy Clin Immunol. 2003;112:1203–1207. 
9. Sicherer SH, Munoz-Furlong A, Godbold JH, Sampson HA. US prevalence of self-reported peanut, tree nut, and sesame allergy: 11-year follow-up. J Allergy Clin Immunol. 2010;125:1322–1326. 
10. Sicherer SH, Munoz-Furlong A, Burks AW, Sampson HA. Prevalence of peanut and tree nut allergy in the US determined by a random digit dial telephone survey. J Allergy Clin Immunol. 1999;103:559–562.
11. Ben-Shoshan M, Kagan RS, Alizadehfar R, Joseph L, Turnbull E, St Pierre Y, Clarke AE. Is the prevalence of peanut allergy increasing? A 5-year follow-up study in children in Montreal. J Allergy Clin Immunol. 2009;123:783–788.
12. Grundy J, Matthews S, Bateman B, Dean T, Arshad SH. Rising prevalence of allergy to peanut in children: Data from 2 sequential cohorts. J Allergy Clin Immunol. 2002;110:784–789. 
13. Mullins RJ, Dear KB, Tang ML. Characteristics of childhood peanut allergy in the Australian Capital Territory, 1995 to 2007. J Allergy Clin Immunol. 2009;123:689–693. [PubMed] [Google Scholar]
14. Turner JR. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat Rev Immunol. 2009;9:799–809.
15. Smythies LE, Sellers M, Clements RH, Mosteller-Barnum M, Meng G, Benjamin WH, Orenstein JM, Smith PD. Human intestinal macrophages display profound inflammatory anergy despite avid phagocytic and bacteriocidal activity. J Clin Invest. 2005;115:66–75. 
16. Denning TL, Wang YC, Patel SR, Williams IR, Pulendran B. Lamina propria macrophages and dendritic cells differentially induce regulatory and interleukin 17-producing T cell responses. Nat Immunol. 2007;8:1086–1094. [PubMed] [Google Scholar]
17. Hill DA, Artis D. Intestinal bacteria and the regulation of immune cell homeostasis. Annu Rev Immunol. 2010;28:623–667.
18. Wells HG, Osborne TB. The biological reactions of the vegetable proteins. I. Anaphylaxis. J Infect Dis. 1911;8:66–124. 
19. Kraus TA, Toy L, Chan L, Childs J, Mayer L. Failure to induce oral tolerance to a soluble protein in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2004;126:1771–1778. 
20. Husby S, Mestecky J, Moldoveanu Z, Holland S, Elson CO. Oral tolerance in humans. T cell but not B cell tolerance after antigen feeding. J Immunol. 1994;152:4663–4670
21. Ngan J, Kind LS. Suppressor T cells for IgE and IgG in Peyer’s patches of mice made tolerant by the oral administration of ovalbumin. J Immunol. 1978;120:861–865.
22. Mattingly JA, Waksman BH. Immunologic suppression after oral administration of antigen. I. Specific suppressor cells formed in rat Peyer’s patches after oral administration of sheep erythrocytes and their systemic migration. J Immunol. 1978;121:1878–1883. [PubMed] [Google Scholar]
23. Kagnoff MF. Effects of antigen-feeding on intestinal and systemic immune responses. II. Suppression of delayed-type hypersensitivity reactions. J Immunol. 1978;120:1509–1513. [PubMed] [Google Scholar]
24. Spahn TW, Fontana A, Faria AM, Slavin AJ, Eugster HP, Zhang X, Koni PA, Ruddle NH, Flavell RA, Rennert PD, et al. Induction of oral tolerance to cellular immune responses in the absence of Peyer’s patches. Eur J Immunol. 2001;31:1278–1287. [PubMed] [Google Scholar]
25. Kraus TA, Brimnes J, Muong C, Liu JH, Moran TM, Tappenden KA, Boros P, Mayer L. Induction of mucosal tolerance in Peyer’s patch-deficient, ligated small bowel loops. J Clin Invest. 2005;115:2234–2243. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
26. Spahn TW, Weiner HL, Rennert PD, Lugering N, Fontana A, Domschke W, Kucharzik T. Mesenteric lymph nodes are critical for the induction of high-dose oral tolerance in the absence of Peyer’s patches. Eur J Immunol. 2002;32:1109–1113. [PubMed] [Google Scholar]
27. Worbs T, Bode U, Yan S, Hoffmann MW, Hintzen G, Bernhardt G, Forster R, Pabst O. Oral tolerance originates in the intestinal immune system and relies on antigen carriage by dendritic cells. J Exp Med. 2006;203:519–527. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
28. Viney JL, Mowat AM, O’Malley JM, Williamson E, Fanger NA. Expanding dendritic cells in vivo enhances the induction of oral tolerance. J Immunol. 1998;160:5815–5825. [PubMed] [Google Scholar]
29. Chirdo FG, Millington OR, Beacock-Sharp H, Mowat AM. Immunomodulatory dendritic cells in intestinal lamina propria. Eur J Immunol. 2005;35:1831–1840. [PubMed] [Google Scholar]
30. Rescigno M, Rotta G, Valzasina B, Ricciardi-Castagnoli P. Dendritic cells shuttle microbes across gut epithelial monolayers. Immunobiology. 2001;204:572–581. [PubMed] [Google Scholar]
31. Rescigno M, Urbano M, Valzasina B, Francolini M, Rotta G, Bonasio R, Granucci F, Kraehenbuhl JP, Ricciardi-Castagnoli P. Dendritic cells express tight junction proteins and penetrate gut epithelial monolayers to sample bacteria. Nat Immunol. 2001;2:361–367. [PubMed] [Google Scholar]
32. Niess JH, Brand S, Gu X, Landsman L, Jung S, McCormick BA, Vyas JM, Boes M, Ploegh HL, Fox JG, et al. CX3CR1-mediated dendritic cell access to the intestinal lumen and bacterial clearance. Science. 2005;307:254–258. [PubMed] [Google Scholar]
33. Bogunovic M, Ginhoux F, Helft J, Shang L, Hashimoto D, Greter M, Liu K, Jakubzick C, Ingersoll MA, Leboeuf M, et al. Origin of the lamina propria dendritic cell network. Immunity. 2009;31:513–525.[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
34. Schulz O, Jaensson E, Persson EK, Liu X, Worbs T, Agace WW, Pabst O. Intestinal CD103+, but not CX3CR1+, antigen sampling cells migrate in lymph and serve classical dendritic cell functions. J Exp Med. 2009;206:3101–3114. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
35. Miller JC, Brown BD, Shay T, Gautier EL, Jojic V, Cohain A, Pandey G, Leboeuf M, Elpek KG, Helft J, et al. Deciphering the transcriptional network of the dendritic cell lineage. Nat Immunol. 2012;13:888–899. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
36. McDole JR, Wheeler LW, McDonald KG, Wang B, Konjufca V, Knoop KA, Newberry RD, Miller MJ. Goblet cells deliver luminal antigen to CD103+ dendritic cells in the small intestine. Nature. 2012;483:345–349. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
37. Hall JA, Grainger JR, Spencer SP, Belkaid Y. The role of retinoic acid in tolerance and immunity. Immunity. 2011;35:13–22. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
38. Jaensson E, Uronen-Hansson H, Pabst O, Eksteen B, Tian J, Coombes JL, Berg PL, Davidsson T, Powrie F, Johansson-Lindbom B, et al. Small intestinal CD103+ dendritic cells display unique functional properties that are conserved between mice and humans. J Exp Med. 2008;205:2139–2149.[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
39. Coombes JL, Siddiqui KR, Arancibia-Carcamo CV, Hall J, Sun CM, Belkaid Y, Powrie F. A functionally specialized population of mucosal CD103+ DCs induces Foxp3+ regulatory T cells via a TGF-beta and retinoic acid-dependent mechanism. J Exp Med. 2007;204:1757–1764. [PMC free article][PubMed] [Google Scholar]
40. Matteoli G, Mazzini E, Iliev ID, Mileti E, Fallarino F, Puccetti P, Chieppa M, Rescigno M. Gut CD103+ dendritic cells express indoleamine 2,3-dioxygenase which influences T regulatory/T effector cell balance and oral tolerance induction. Gut. 2010;59:595–604. [PubMed] [Google Scholar]
41. Mora JR, Iwata M, Eksteen B, Song SY, Junt T, Senman B, Otipoby KL, Yokota A, Takeuchi H, Ricciardi-Castagnoli P, et al. Generation of gut-homing IgA-secreting B cells by intestinal dendritic cells. Science. 2006;314:1157–1160. [PubMed] [Google Scholar]
42. Mora JR, von Andrian UH. Differentiation and homing of IgA-secreting cells. Mucosal Immunol. 2008;1:96–109. [PubMed] [Google Scholar]
43. Cerovic V, Houston SA, Scott CL, Aumeunier A, Yrlid U, Mowat AM, Milling SW. Intestinal CD103(-) dendritic cells migrate in lymph and prime effector T cells. Mucosal Immunol. 2012 [PubMed] [Google Scholar]
44. Hadis U, Wahl B, Schulz O, Hardtke-Wolenski M, Schippers A, Wagner N, Muller W, Sparwasser T, Forster R, Pabst O. Intestinal tolerance requires gut homing and expansion of FoxP3+ regulatory T cells in the lamina propria. Immunity. 2011;34:237–246. [PubMed] [Google Scholar]
45. Hammerschmidt SI, Ahrendt M, Bode U, Wahl B, Kremmer E, Forster R, Pabst O. Stromal mesenteric lymph node cells are essential for the generation of gut-homing T cells in vivo. J Exp Med. 2008;205:2483–2490. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
46. Arnaboldi PM, Roth-Walter F, Mayer L. Suppression of Th1 and Th17, but not Th2, responses in a CD8(+) T cell-mediated model of oral tolerance. Mucosal Immunol. 2009;2:427–438. 
47. Chen Y, Kuchroo VK, Inobe J, Hafler DA, Weiner HL. Regulatory T cell clones induced by oral tolerance: suppression of autoimmune encephalomyelitis. Science. 1994;265:1237–1240. 
48. Fukaura H, Kent SC, Pietrusewicz MJ, Khoury SJ, Weiner HL, Hafler DA. Induction of circulating myelin basic protein and proteolipid protein-specific transforming growth factor-beta1-secreting Th3 T cells by oral administration of myelin in multiple sclerosis patients. J Clin Invest. 1996;98:70–77.
49. Mucida D, Kutchukhidze N, Erazo A, Russo M, Lafaille JJ, Curotto de Lafaille MA. Oral tolerance in the absence of naturally occurring Tregs. J Clin Invest. 2005;115:1923–1933. 
50. Carrier Y, Yuan J, Kuchroo VK, Weiner HL. Th3 cells in peripheral tolerance. I. Induction of Foxp3-positive regulatory T cells by Th3 cells derived from TGF-beta T cell-transgenic mice. J Immunol. 2007;178:179–185. 
51. Cassani B, Villablanca EJ, Quintana FJ, Love PE, Lacy-Hulbert A, Blaner WS, Sparwasser T, Snapper SB, Weiner HL, Mora JR. Gut-Tropic T Cells That Express Integrin alpha4beta7 and CCR9 Are Required for Induction of Oral Immune Tolerance in Mice. Gastroenterology. 2011;141:2109–2118
wp-1559363691580..jpg

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s