Peranan histamin dalam pengaturan asam sekresi lambung

wp-1558146665381..jpgAudi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Antagonis reseptor Histamin H2 menghambat basal dan semua jenis sekresi asam yang distimulasi dengan efektivitas yang hampir sama, dan oleh karena itu, pelepasan histamin lokal diperkirakan diperlukan untuk stimulasi sel parietal. Kumpulan histamin lokal relevan secara fisiologis hanya jika berada dalam jarak difusi sel parietal, jika dimobilisasi secara efektif oleh gastrin, dan jika didukung dengan mesin penggerak dalam tubuh untuk pengisian cepat histamin yang telah dilepaskan.

Beberapa pengamatan klinis dan penelitian pada hewan percobaan, mengungkapkan bahwa gastrin memiliki efek trofik pada mukosa oxyntic. Di sisi lain, histamin, yang setidaknya seefisien gastrin sebagai secretagogue asam, secara eksperimental telah dilaporkan tidak memiliki efek trofik seperti itu. Namun, selama beberapa tahun terakhir baik hipotrremia yang diinduksi secara endogen maupun eksogen telah terbukti memiliki efek trofik spesifik pada sel enterochromaffin-like (ECL) dan efek trofik umum yang kurang jelas dan kemudian terdeteksi pada mukosa oksinitik. Selain itu, pada tikus (spesies di mana sebagian besar studi trofik telah dilakukan) efek asam-stimulasi gastrin dapat semata-mata dijelaskan oleh stimulasi pelepasan histamin dari sel ECL. Oleh karena itu, wajar untuk mengevaluasi apakah efek trofik umum gastrin juga dapat disebabkan oleh histamin atau zat lain yang dilepaskan dari sel ECL. Dalam ulasan ini kami menantang konsep bahwa sekresi asam terangsang pentagastrin maksimal hanya mencerminkan massa sel parietal, karena efek stimulasi asam gastrin dimediasi oleh pelepasan histamin. Oleh karena itu, sekresi asam terangsang pentagastrin maksimal mencerminkan massa sel ECL dan massa sel parietal. Sehubungan dengan kemungkinan efek trofik histamin, kami menunjukkan bahwa dosis yang digunakan sebelumnya tidak memadai. Selanjutnya, histamin telah dilaporkan memiliki efek trofik pada sel parietal pada anjing; beberapa pasien dengan hiperhistaminemia mengalami peningkatan sekresi asam yang distimulasi histamin maksimal, menunjukkan peningkatan massa sel parietal; dan ada hiperplasia sel parietal di mukosa oksinitik yang mengelilingi karsinoid penghasil histamin pada mastomys

Histamin dalam lambung terjadi pada sel endokrin (disebut sel enterochromaffin-like (ECL)), sel mast, dan neuron. Sel ECL adalah sel penghasil hormon peptida. Pada mamalia mereka terletak di bagian dasar di daerah kelenjar oksinitik, di daerah yang kaya sel-sel. Sel parietal mendominasi di bagian tengah. Sel-sel ECL merespons gastrin dengan mudah dengan pelepasan histamin dan histamin. Dengan demikian, sel-sel ECL memenuhi prasyarat penting dari kumpulan histamin yang relevan secara fisiologis.

Namun, tidak jelas bagaimana lokalisasi preferensi sel ECL di dasar kelenjar dapat kondusif untuk efek langsung dari histamin yang dilepaskan pada sel parietal, kecuali histamin mencapai sel parietal melalui transportasi kapiler dari basis kelenjar. Sel mast banyak terdapat di perutnya, misalnya, manusia, babi, anjing, dan kucing. Mereka terjadi tersebar di seluruh dinding lambung tanpa hubungan yang jelas dengan sel-sel parietal

Interaksi Histamin dan Gastrin

 Histamin ditemukan dalam jumlah besar di mukosa lambung dan memainkan peran penting dalam regulasi sekresi asam. Diperkirakan untuk menstimulasi sekresi asam secara langsung setelah dilepaskan oleh dua secretagog utama lainnya (gastrin dan acetylcholine) (hipotesis mediator) atau untuk mempotensiasi aksi dari dua secretagogue lainnya (hipotesis interaksi).

Penelitian terkini pada lambung tikus yang terisolasi dan diperfusikan secara vaskular telah menunjukkan bahwa gastrin dalam konsentrasi fisiologis memunculkan pelepasan histamin yang cukup untuk menjelaskan efek stimulasi asam. Stimulasi saraf vagal, di sisi lain, hanya memberikan pelepasan histamin yang samar, menunjukkan bahwa stimulasi asam vagal terutama dimediasi oleh stimulasi langsung sel parietal. Lebih lanjut, pelepasan histamin yang distimulasi oleh gastrin tampaknya dimediasi oleh mekanisme yang bergantung pada kalsium. Somatostatin menghambat pelepasan histamin yang distimulasi gastrin melalui mekanisme parakrin, dan analog prostaglandin E1 (misoprostol) telah terbukti sebagai penghambat kuat pelepasan histamin yang dipicu oleh lini-lini dan gastrin yang distimulasi gastrin. Studi-studi ini menunjukkan bahwa modulasi pelepasan histamin mungkin merupakan mekanisme pengaturan sentral sekresi asam lambung. Meskipun penelitian ini telah dilakukan pada tikus, ada indikasi bahwa hasil ini bersifat umum dan juga berlaku untuk spesies lain.

Reseptor yang memediasi aksi fisiologis gastrin pada sekresi dan pertumbuhan asam sejauh ini belum terlokalisasi pada sel-sel tertentu atau ditandai sepenuhnya. Penelitian pada mukosa fundus kaninus menunjukkan bahwa reseptor gastrin terdapat pada beberapa tipe sel, termasuk sel parietal dan sel somatostatin.

Terdapat semakin banyak bukti untuk kumpulan histamin yang diinduksi oleh gastrin dalam mukosa fundus yang mungkin disimpan dalam sel-sel yang mirip histamin-enterokromafin.  Menurut penelitianyng mengutamakan pada mukosa fundus anjing, masalahnya bukan lagi tipe sel mana yang memiliki reseptor gastrin tetapi untuk memilah mekanisme di mana efek dari reseptor gastrin pada sel endokrin / paracrine (histamin dan somatostatin) dan eksokrin Sel-sel (parietal) terintegrasi untuk mengatur fungsi sekretori dan pertumbuhan dan diferensiasi mukosa.

Peran prostaglandin dalam regulasi histamin gastrin pada sekresi asam lambung.

Ada bukti yang meyakinkan dari penelitian in vitro bahwa prostaglandin mengganggu regulasi gastrin histamin dari sekresi asam lambung dengan cara yang berlawanan. Mereka dapat menghambat aksi histamin pada sel parietal ketika diberikan sebagai pengobatan dosis tunggal. Sebaliknya, ketika diberikan dalam dosis tinggi, dapat membebaskan histamin endogen, mungkin dari sel nonparietal. Dalam percobaan in vivo, prostaglandin adalah penghambat kuat sekresi asam ketika dipelajari dengan pengobatan dosis tunggal tetapi mampu merangsang sekresi asam basal ketika secara kronis diterapkan pada tikus.

Penelitian yang dilakukan dalam persiapan seluruh hewan pada efek penghambat siklooksigenase belum sepenuhnya menjelaskan mana dari dua efek modulasi-prostaminin prostaglandin ini yang memiliki signifikansi fisiologis utama tetapi mendukung penekanan aktivitas histamin dengan penghambatan asam berikutnya. Tampaknya pelepasan somatostatin adalah mekanisme melalui mana prostaglandin secara bersamaan dapat menghambat sekresi asam dan melepaskan gastrin plasma. Setidaknya pada tikus, pola pelepasan gastrin dan somatostatin plasma, mirip dengan sekresi asam, sebagian terbalik selama perawatan prostaglandin yang berkepanjangan.

Referensi
  • Håkanson R, Sundler F. Histamine-producing cells in the stomach and their role in the regulation of acid secretion. Scand J Gastroenterol Suppl. 1991;180:88-94.
  • Waldum HL1, Brenna E, Sandvik AK, Petersen H. Trophic effect of histamine on the stomach. Scand J Gastroenterol Suppl. 1991;180:137-42.
  • Chuang CN1, Chen MC, Soll AH. Gastrin-histamine interactions: direct and paracrine elements. Scand J Gastroenterol Suppl. 1991;180:95-103.
  • Halter F1, Schürer-Maly CC. Aspects of the role of prostaglandins in gastrin histamine regulation of gastric acid secretion. Scand J Gastroenterol Suppl. 1991;180:113-7.
  • Sandvik AK1, Waldum HL. Aspects of the regulation of gastric histamine release.Scand J Gastroenterol Suppl. 1991;180:108-12.

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s