Patofisiologi Reaksi Anafilaksis Terhadap Makanan

wp-1559363439264..jpg

Setelah sensitisasi telah terjadi dan IgE spesifik antigen telah dihasilkan, paparan ulang secara oral terhadap alergen itu dapat menyebabkan manifestasi alergi makanan lokal atau sistemik. Pada penyakit manusia, manifestasi reaksi yang paling umum adalah kulit (urtikaria), diikuti oleh reaksi gastrointestinal dan pernapasan. Menariknya gejala gastrointestinal terjadi pada kurang dari 50% reaksi meskipun terpajan melalui rute oral. Studi dari tikus menunjukkan bahwa alergen makanan harus diserap secara sistemik untuk menginduksi gejala anafilaksis dan faktor-faktor yang mengganggu perjalanan melintasi epitel usus (seperti agregasi panas antigen) mencegah gejala anafilaksis. Kemampuan untuk menginduksi anafilaksis dengan rute oral pada tikus sangat bergantung pada strain dan alergen, tetapi strain yang resisten pada tikus akan mengalami anafilaksis ketika ditantang secara sistemik. Dasar dari kerentanan terhadap tantangan alergen oral pada tikus saat ini tidak dipahami. Anafilaksis sistemik pada tikus dimediasi terutama oleh IgE dengan beberapa kontribusi dari IgG dan bergantung pada sel mast, kecuali dalam kasus alergen intravena ketika makrofag juga dapat berkontribusi terhadap gejala. Histamin dan platelet activating factor (PAF) keduanya diperlukan untuk manifestasi sistemik dari anafilaksis pada tikus. Antihistamin umumnya digunakan dalam pengobatan reaksi akut terhadap makanan, dan studi klinis telah menemukan PAF meningkat dalam serum subjek yang menjalani anafilaksis, terutama yang memiliki gejala lebih parah. PAF acetylhydrolase, enzim yang memecah PAF, juga menurun pada subjek dengan anafilaksis parah. PAF meningkat pada gangguan lain seperti necrotizing enterocolitix, masih harus ditentukan apakah PAF adalah biomarker anafilaksis parah pada manusia atau jika ia berperan dalam patogenesis.

Manifestasi gastrointestinal alergi pada tikus diamati sekunder akibat peradangan alergi yang digerakkan sel T yang diinduksi oleh paparan alergen berulang [15, 16]. Tidak jelas mengapa tikus membutuhkan tantangan alergen berulang untuk menginduksi gejala gastrointestinal, tetapi ini mungkin berhubungan dengan tingkat garis dasar sel mast yang sangat rendah dalam lamina propria usus normal kecil tikus. Selama paparan alergen berulang ini, pelepasan kemokin termasuk CCL20 menginduksi akumulasi sel Th2 spesifik antigen di mukosa usus. Sitokin TSLP epitel juga penting untuk menghasilkan peradangan lokal ini selama paparan alergen berulang yang diperlukan untuk onset gejala. Sitokin sel T termasuk IL-4, IL-13, dan IL-9 sangat penting untuk menghasilkan peradangan alergi ini di usus, kemungkinan hulu dari ekspansi sel mast mukosa. Seperti halnya manifestasi sistemik anafilaksis, diare yang diinduksi alergen tergantung pada sel mast dan tingkat keparahan berkorelasi dengan jumlah sel mast usus. Sel mast berkontribusi pada respons alergi tidak hanya melalui pelepasan mediator akut, tetapi juga sebagai sumber lokal utama IL-13. Gejala tidak dimediasi oleh histamin tetapi oleh serotonin bersama-sama dengan faktor pengaktif trombosit [25]. Belum jelas apakah berbagai manifestasi alergi makanan pada penyakit manusia dimediasi oleh mekanisme imun yang berbeda, atau bagaimana antigen yang diserap melalui mukosa usus dapat melewati usus untuk memicu gejala sistemik tanpa menginduksi gejala gastrointestinal lokal. Skema yang menggambarkan pemahaman kita saat ini tentang mekanisme yang mendasari manifestasi alergi makanan ditunjukkan pada Gambar di bawah ini

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is nihms-474462-f0003.jpg

Referensi

  • Ahrens B, Niggemann B, Wahn U, Beyer K. Organ-specific symptoms during oral food challenge in children with food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2012;130:549–551.
  • Chang SY, Cha HR, Igarashi O, Rennert PD, Kissenpfennig A, Malissen B, Nanno M, Kiyono H, Kweon MN. Cutting edge: Langerin+ dendritic cells in the mesenteric lymph node set the stage for skin and gut immune system cross-talk. J Immunol. 2008;180:4361–4365.
  • Strait RT, Mahler A, Hogan S, Khodoun M, Shibuya A, Finkelman FD. Ingested allergens must be absorbed systemically to induce systemic anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 2011;127:982–989. e981.
  • Kucuk ZY, Strait R, Khodoun MV, Mahler A, Hogan S, Finkelman FD. Induction and suppression of allergic diarrhea and systemic anaphylaxis in a murine model of food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2012;129:1343–1348.
  • Roth-Walter F, Berin MC, Arnaboldi P, Escalante CR, Dahan S, Rauch J, Jensen-Jarolim E, Mayer L. Pasteurization of milk proteins promotes allergic sensitization by enhancing uptake through Peyer’s patches. Allergy. 2008;63:882–890.
  • Martos G, Lopez-Exposito I, Bencharitiwong R, Berin MC, Nowak-Wegrzyn A. Mechanisms underlying differential food allergy response to heated egg. J Allergy Clin Immunol. 2011;127:990–997. e991–992.
  • Berin MC, Mayer L. Immunophysiology of experimental food allergy. Mucosal Immunol. 2009;2:24–32.
  • Smit JJ, Willemsen K, Hassing I, Fiechter D, Storm G, van Bloois L, Leusen JH, Pennings M, Zaiss D, Pieters RH. Contribution of classic and alternative effector pathways in peanut-induced anaphylactic responses. PLoS One. 2011;6:e28917.
  • Sun J, Arias K, Alvarez D, Fattouh R, Walker T, Goncharova S, Kim B, Waserman S, Reed J, Coyle AJ, et al. Impact of CD40 ligand, B cells, and mast cells in peanut-induced anaphylactic responses. J Immunol. 2007;179:6696–6703
  • Arias K, Chu DK, Flader K, Botelho F, Walker T, Arias N, Humbles AA, Coyle AJ, Oettgen HC, Chang HD, et al. Distinct immune effector pathways contribute to the full expression of peanut-induced anaphylactic reactions in mice. J Allergy Clin Immunol. 2011;127:1552–1561. e1551
  • Arias K, Baig M, Colangelo M, Chu D, Walker T, Goncharova S, Coyle A, Vadas P, Waserman S, Jordana M. Concurrent blockade of platelet-activating factor and histamine prevents life-threatening peanut-induced anaphylactic reactions. J Allergy Clin Immunol. 2009;124:307–314. 314, e301–302. [PubMed] [Google Scholar]
    131. Vadas P, Perelman B, Liss G. Platelet-activating factor, histamine, and tryptase levels in human anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 2012
  • Vadas P, Gold M, Perelman B, Liss GM, Lack G, Blyth T, Simons FE, Simons KJ, Cass D, Yeung J. Platelet-activating factor, PAF acetylhydrolase, and severe anaphylaxis. N Engl J Med. 2008;358:28–35.
  • Evennett N, Alexander N, Petrov M, Pierro A, Eaton S. A systematic review of serologic tests in the diagnosis of necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2009;44:2192–2201.
  • Brandt EB, Strait RT, Hershko D, Wang Q, Muntel EE, Scribner TA, Zimmermann N, Finkelman FD, Rothenberg ME. Mast cells are required for experimental oral allergen-induced diarrhea. J Clin Invest. 2003;112:1666–1677

wp-1559363691580..jpg

 

 

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s