Alergi dan Sistem Kardiovaskular

Manifestasi penyakit alergi yang paling berbahaya dan mengancam jiwa adalah anafilaksis, suatu kondisi di mana sistem kardiovaskular bertanggung jawab atas sebagian besar gejala klinis dan untuk hasil yang berpotensi fatal. Jantung adalah sumber dan target mediator kimia yang dilepaskan selama reaksi alergi. Sel-sel mast banyak terdapat di jantung manusia, di mana sel-sel ini terletak terutama di sekitar adventitia arteri koroner yang besar dan dalam kontak dekat dengan pembuluh intramural kecil. Sel mast jantung dapat diaktifkan oleh berbagai rangsangan termasuk alergen, faktor komplemen, anestesi umum dan pelemas otot. Mediator yang dilepaskan dari sel mast jantung manusia yang teraktivasi secara imunologis sangat memengaruhi fungsi ventrikel, ritme jantung, dan tonus arteri koroner. Histamin, cysteinyl leukotrienes dan platelet-activating factor (PAF) memberikan efek inotropik negatif dan menginduksi depresi miokard yang berkontribusi secara signifikan terhadap patogenesis syok anafilaksis. Selain itu, sel mast jantung melepaskan chymase dan renin yang mengaktifkan sistem angiotensin secara lokal, yang selanjutnya menginduksi vasokonstriksi arteriol. Jumlah dan kepadatan sel mast jantung meningkat pada pasien dengan penyakit jantung iskemik dan melebar kardiomiopati. Pengamatan ini dapat membantu menjelaskan mengapa kondisi ini merupakan faktor risiko utama untuk anafilaksis yang fatal. Pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme yang terlibat dalam aktivasi sel mast jantung dapat mengarah pada peningkatan pencegahan dan pengobatan anafilaksis sistemikwp-1559363439264..jpg

Prevalensi penyakit alergi telah meningkat pesat selama beberapa dekade terakhir. Sementara data terbaru menunjukkan bahwa tren prevalensi, setidaknya untuk asma, mungkin mencapai dataran tinggi, jumlah pasien dengan gangguan alergi lain seperti rhinitis, urtikaria dan alergi makanan dan obat diperkirakan akan terus meningkat [1]. Anafilaksis adalah presentasi klinis alergi yang paling dramatis dan seringkali merupakan keadaan darurat medis pada pasien anak dan dewasa [2]. Anafilaksis sistemik adalah kejadian yang relatif jarang, dengan prevalensi seumur hidup diperkirakan sebesar 0 · 05-2% [3]. Menurut data epidemiologis baru-baru ini, tingkat anafilaksis yang fatal berkisar antara 2 hingga 20% kasus [4].

Anafilaksis sistemik adalah contoh khas dari keterlibatan kardiovaskular dalam penyakit alergi. Gejala jantung dan perifer mendominasi gambaran klinis dan sering menjadi penyebab utama kematian [5]. Sementara kulit (urtikaria dan angioedema) dan saluran pernapasan (edema laring dan bronkospasme) adalah organ utama yang terlibat dalam tahap awal anafilaksis, disfungsi sistem kardiovaskular sentral dan perifer biasanya menentukan hasil dari kejadian anafilaksis [6]. Manifestasi kardiovaskular anafilaksis meliputi hipotensi dan syok, aritmia jantung, disfungsi ventrikel, dan henti jantung [7]. Meskipun secara umum diyakini bahwa arteri koroner tidak terlibat terutama dalam kekacauan hemodinamik yang terkait dengan anafilaksis, pengamatan terbaru menunjukkan bahwa aliran darah koroner dapat terganggu selama anafilaksis dan ini dapat berkontribusi secara signifikan terhadap hasil yang tidak menguntungkan [8,9]. Penyakit arteri koroner yang sudah ada sebelumnya sekarang dianggap sebagai faktor prognostik negatif dari anafilaksis [10]. Selain itu, kejadian iskemik akut, termasuk angina dan infark miokard, saat ini dianggap sebagai bagian dari gambaran klinis anafilaksis [11]. Kemajuan besar telah dibuat dalam beberapa tahun terakhir untuk memahami patofisiologi dari reaksi anafilaksis dan untuk memberikan identifikasi faktor risiko yang lebih baik. Ulasan ini akan fokus pada bukti klinis dan eksperimental terbaru yang menunjukkan jantung sebagai organ pusat anafilaksis.

JANTUNG SEBAGAI SUMBER MEDIATOR ANAPHYLAXIS

  • Sel mast didistribusikan secara luas ke dalam organ dan jaringan manusia. Sel-sel ini sangat berlimpah pada permukaan yang bersentuhan dengan lingkungan eksternal seperti kulit, paru-paru dan saluran pencernaan. Namun, beberapa jaringan lain mengandung sel mast, mendukung peran fisiologis untuk sel-sel ini. Pada awal 1990-an keberadaan dan aktivitas fungsional sel mast jantung manusia diperiksa secara luas. Sel mast di jantung manusia terutama terletak di antara serat miokard, di sekitar pembuluh darah dan di intima arteri [19]. Secara khusus, sel mast sering terdeteksi dalam kontak dekat dengan arteri koroner intramural kecil serta di dinding pembuluh epikardial besar. Sel mast jantung memiliki kapasitas penuh untuk menanggapi rangsangan yang dimediasi IgE melepaskan sejumlah besar mediator [12,19].
  • Selain itu, sel mast jantung berbeda dari sel mast yang diisolasi dari jaringan lain, seperti paru-paru dan kulit, dalam kemampuannya untuk diaktifkan oleh rangsangan lain seperti anafilatoksin (C3a dan C5a), zat P dan protein kationik eosinofilik [19] .
  • Menariknya, sel-sel mast ini juga dapat diaktifkan oleh relaksan otot dan media radiokontras tertentu, yang mungkin sangat relevan dengan anafilaksis yang terjadi selama anestesi umum atau prosedur radiodiagnostik [20]. Sel mast yang diaktifkan di jantung manusia melepaskan set lengkap mediator yang dilepaskan oleh sel mast dari jaringan lain [21].
  • Namun, mereka melepaskan jumlah chymase yang luar biasa besar dibandingkan dengan sel-sel mast paru atau kulit [19].
  • Selain itu, data terbaru menunjukkan bahwa sel mast jantung mengandung dan melepaskan, setelah aktivasi imunologis atau selama iskemia miokard, jumlah renin yang signifikan [22].
  • Menurut penelitian ini, renin yang dilepaskan dari sel mast jantung memulai aktivasi sistem renin-angiotensin (RAS) lokal (jantung). Angiotensin I, yang dihasilkan oleh renin yang diturunkan sel mast, kemudian dikonversi menjadi angiotensin II oleh enzim pengonversi angiotensin (ACE) interstitial. Sangat menarik untuk dicatat bahwa chymase memiliki aktivitas ACE yang kuat dan mampu mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II bahkan ketika ACE diblokir oleh ACE inhibitor [23]. Angiotensin II mengaktifkan reseptor AT1 yang diekspresikan pada ujung saraf simpatis dan mempromosikan sekresi noradrenalin lokal [23]. Pengamatan ini menunjukkan bahwa sel mast memainkan peran penting dalam aktivasi RAS jantung dengan stimulasi konsekuen dari sistem adrenergik. Hiperaktif adrenergik mungkin bertanggung jawab, setidaknya sebagian, untuk aritmia jantung, infark miokard dan kematian jantung mendadak yang berhubungan dengan anafilaksis.
  • Studi yang dilakukan dengan hati manusia yang diperoleh dari penerima transplantasi telah menunjukkan dengan jelas bahwa jaringan jantung dari pasien dengan kardiomiopati iskemik atau dilatasi mengandung jumlah sel mast yang jauh lebih besar dibandingkan dengan hati dari individu normal yang telah meninggal secara tidak sengaja [24]. Akibatnya, jaringan jantung dari pasien dengan penyakit jantung mengandung dan melepaskan sejumlah besar mediator yang diturunkan sel mast setelah aktivasi imunologis dan non-imunologis [24]. Pengamatan ini dapat berkontribusi untuk menjelaskan mengapa manifestasi jantung anafilaksis lebih parah pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau degeneratif.

EFEK KARDIOVASKULER DARI HISTAMIN

Studi awal dari Endou dan Levi [25] menunjukkan bahwa sejumlah besar histamin dilepaskan dari jantung selama anafilaksis dan bahwa mediator ini memberikan efek kardiovaskular utama pada marmut. Vigorito et al. [26] pertama menunjukkan bahwa injeksi intracoronary dosis rendah histamin pada manusia menginduksi penurunan cepat dalam tekanan aorta rata-rata dan peningkatan aliran darah koroner. Efek-efek ini terutama disebabkan oleh aktivasi reseptor H1 yang diekspresikan pada otot polos pembuluh darah. Lebih lanjut, pada orang sehat, histamin dapat menginduksi aritmia dan blok konduksi atrioventrikular. Dalam subset pasien dengan penyakit arteri koroner, injeksi histamin intravena menyebabkan penurunan aliran darah koroner dan, dalam beberapa kasus, kejang parah arteri koroner besar [27]. Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa histamin menginduksi ekspresi dan fungsi faktor jaringan dalam sel endotel manusia dan sel otot polos pembuluh darah [28]. Faktor jaringan mengaktifkan faktor X, yang pada gilirannya mengarah pada pembentukan trombin. Data ini menunjukkan bahwa histamin terutama bertanggung jawab untuk hipotensi dan takikardia sekunder akibat pelepasan katekolamin yang terkait dengan anafilaksis. Namun, pengamatan ini menunjukkan bahwa histamin mungkin terlibat dalam aritmia dan perubahan iskemik yang juga dapat menjadi penyebab kematian pada anafilaksis.

Histamin adalah amina biogenik yang dilepaskan oleh sel mast, sel endotel, dan agregasi trombosit. Aktivasi sel mast terlibat dalam atherogenesis dan penyakit arteri koroner. Memang, peningkatan jumlah sel mast telah diamati pada koroner. spesimen aterektomi dari lesi penyebab, menimbulkan sindrom koroner akut. 6 Selanjutnya, peningkatan jumlah sel mast di lokasi erosi atau pecah plak ditemukan pada pasien yang meninggal karena infark miokard. Dengan demikian, aktivasi sel mast terjadi sebagai peristiwa inflamasi pada atherogenesis dan mungkin terlibat dalam ketidakstabilan plak. Pengamatan ini menunjukkan peran histamin dalam patogenesis sindrom koroner akut. Selain itu, sel mast telah terdeteksi di lokasi vasospasme pada pasien dengan varian angina, yang menunjukkan peran histamin dalam spasme arteri koroner.10,11 Yang terakhir telah terlibat dalam patogenesis pembentukan trombus yang mengarah ke oklusi vaskular12,13; memang, kombinasi vasokonstriksi dan trombosis memainkan peran utama dalam oklusi arteri koroner intermiten setelah trombolisis.14 Oleh karena itu, interaksi dinamis aterosklerosis, vasospasme, dan pembentukan trombus dapat mendahului oklusi vaskular pada sindrom koroner akut.

Faktor jaringan (TF), glikoprotein terikat-membran residu 263, adalah enzim utama dalam aktivasi koagulasi; itu mengikat faktor VII diaktifkan (FVIIa), yang pada gilirannya mengaktifkan faktor X (FX), akhirnya mengarah ke pembentukan trombin. Karena TF pathway inhibitor (TFPI) adalah inhibitor fisiologis langsung dari kompleks TF / FVIIA, ia dapat memodulasi efek TF pada inisiasi koagulasi. Inisiasi koagulasi memainkan peran utama dalam patogenesis sindrom koroner akut. Dengan demikian, TF dapat dideteksi dalam berbagai tipe sel dalam plak ateromatosa, termasuk sel otot polos endotel dan vaskuler. 15 Selanjutnya, peningkatan kadar antigen dan aktivitas TF telah terdeteksi dalam plasma dan spesimen atherektomi pasien dengan angina yang tidak stabil. Dengan demikian, TF terlibat dalam inisiasi dan penyebaran sindrom koroner akut.

Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa histamin menginduksi ekspresi TF dan aktivitas dalam sel endotel aorta manusia (HAEC) dan sel otot polos pembuluh darah manusia (HAVSMCs). Efek ini, yang dimediasi melalui aktivasi jalur kinase MAP, sepenuhnya dihapuskan oleh antagonis reseptor H1.

Penilitan lain menunjukkan bahwa Histamin dapat menginduksi vasospasme koroner, yang mengarah ke varian angina dan infark miokard akut. Namun, peran histamin dalam pembentukan trombus tidak jelas. Oleh karena itu, penelitian ini menyelidiki apakah histamin menginduksi ekspresi faktor jaringan (TF) dalam sel vaskular. Histamin menginduksi ekspresi TF, tetapi bukan inhibitor jalur TF, dalam sel-sel pembuluh darah melalui aktivasi reseptor H1, tetapi bukan H2. Efek ini dimediasi oleh MAP kinases p38, ERK, dan JNK. Pengamatan ini dapat membuka perspektif baru dalam pengobatan varian angina dan sindrom koroner akut.

Histamin (10− hingga 10−5 mol / L) menginduksi ekspresi TF dengan cara yang tergantung konsentrasi pada sel otot polos endotelial dan vaskular aorta manusia, sedangkan ekspresi inhibitor jalur TF tetap tidak terpengaruh. RT-PCR dan Northern blotting mengungkapkan bahwa histamin menstimulasi transkripsi TF mRNA, memuncak pada 1 jam. Ekspresi protein meningkat 18 kali lipat dengan maksimum pada 5 jam, yang disejajarkan dengan augmentasi 4 kali lipat dalam aktivitas permukaan. Efek-efek ini sepenuhnya dicegah dengan pretreatment dengan antagonis reseptor H1 mepyramine, chlorpheniramine, dan diphenhydramine tetapi bukan antimon reseptor H2 cimetidine. Histamin menginduksi aktivasi p38 MAP kinase (p38) mediasi reseptor-H1 yang tergantung waktu, p44 / 42 MAP kinase (ERK), dan terminal c-jun NH2 kinase (JNK). Pemblokiran p38, ERK, atau JNK dengan SB203580, PD98059, atau SP600125, masing-masing, mengganggu ekspresi TF yang diinduksi histamin dengan cara yang tergantung pada konsentrasi. Sebaliknya, ekspresi TF yang distimulasi histamin meningkat oleh penghambatan phosphatidylinositol 3-kinase dengan LY294002 atau wortmannin, sedangkan itu tidak terpengaruh oleh penghambatan Rho-kinase dengan Y-27632 atau hydroxyfasudil.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cei0153-0007-f1.jpg

EFEK KARDIOVASKULER EICOSANOID

Mediator lipid yang berasal dari asam arakidonat disebut secara kolektif sebagai eikosanoid dan termasuk prostaglandin, tromboxan, dan leukotrien. Sel mast jantung manusia adalah sumber utama cysteinyl leukotriene C4 (LTC4) dan prostaglandin D2 (PGD2) [19]. Efek kardiovaskular LTC4 dan metabolitnya LTD4 pada manusia dipelajari pada akhir 1980-an. Infus LTD4 intravena atau intrakoroner menyebabkan peningkatan resistensi vaskular koroner yang cepat dan berkelanjutan [29,30]. Efek leukotrien ini terutama disebabkan oleh penyempitan pembuluh darah koroner intramural yang nyata [29]. Sel otot polos koroner mengekspresikan reseptor CysLT1 dan CysLT2 dan saat ini tidak diketahui apakah konstriksi koroner dimediasi oleh satu atau kedua reseptor. Efek kardiovaskular dari PGD2 pada manusia tidak diketahui; Namun, penelitian pada hewan percobaan menunjukkan bahwa eikosanoid ini menginduksi penyempitan koroner dan aritmia pada hati perfusi yang terisolasi [31].

Bukti saat ini menunjukkan bahwa eikosanoid dapat mempengaruhi fungsi kontraktil jantung dengan mengurangi perfusi miokard. Efek negatif ini dapat berkontribusi pada depresi miokard dan gangguan fungsi ventrikel, yang merupakan peristiwa hemodinamik utama syok anafilaksis.

EFEK KARDIOVASKULER PAF

PAF awalnya diidentifikasi sebagai mediator lipid dari anafilaksis yang mampu menginduksi agregasi dan pelepasan mediator, terutama tromboxan dan serotonin, dari platelet manusia [32,33]. PAF di jantung dapat dilepaskan tidak hanya oleh sel mast tetapi juga oleh basofil, neutrofil, eosinofil, dan makrofag jaringan [33,34]. Studi pada hewan percobaan telah menunjukkan secara meyakinkan bahwa PAF mempengaruhi beberapa fungsi miokard. Secara khusus, PAF menyebabkan pengurangan yang parah dari aliran darah koroner dan depresi yang signifikan dari kontraktilitas miokard [35]. Mediator ini memiliki efek aritmogenik langsung karena kapasitasnya untuk berinteraksi dengan saluran ionik pada miokardiosit [35]. Selain efek hemodinamik ini, PAF mempromosikan rekrutmen dan aktivasi neutrofil dan eosinofil dalam jaringan jantung [36]. Lebih penting lagi, PAF, yang dihasilkan oleh sel mast yang menginfiltrasi plak aterosklerotik, dapat berkontribusi pada ketidakstabilan dan rupturnya dengan menginduksi agregasi trombosit lokal dan pelepasan enzim litik oleh makrofag [37]. PAF yang dilepaskan dalam sirkulasi sistemik menginduksi vasodilatasi perifer dengan hipovolemia relatif dan hipotensi berat [36]. Selain itu, aktivasi trombosit yang diinduksi PAF adalah penyebab utama diseminasi koagulasi intravaskular diseminata (DIC), yang sering dikaitkan dengan anafilaksis fatal [38]. Secara keseluruhan, pengamatan ini menunjukkan bahwa PAF adalah mediator yang mampu mereproduksi sebagian besar, jika tidak semua, disfungsi hemodinamik anafilaksis berat. Penting untuk dicatat bahwa mayoritas efek kardiovaskular PAF terbukti pada konsentrasi picomolar, yang menunjukkan bahwa level sirkulasi mediator yang berpotensi berbahaya ini perlu dikontrol dengan ketat. Inaktivasi PAF dilakukan terutama oleh asetil hidrolase, enzim yang hadir dalam jumlah besar dalam plasma dan terkait dengan low-density lipoprotein (LDL) [39,40]. Telah ditunjukkan bahwa defisiensi genetik asetil hidrolase dikaitkan dengan asma berat, aterosklerosis dini dan kerentanan terhadap syok septik [39]. Menariknya, pasien dengan anafilaksis sistemik telah meningkatkan kadar PAF plasma yang berkorelasi secara signifikan dengan tingkat keparahan anafilaksis [41]. Selain itu, pasien dengan anafilaksis fatal yang diinduksi makanan telah mengurangi aktivitas hidrolase asetil plasma dibandingkan dengan pasien dengan anafilaksis non-fatal atau individu normal [41]. Pengamatan ini sangat mendukung peran utama PAF dalam manifestasi kardiovaskular anafilaksis dan menunjukkan bahwa kekurangan dalam sistem enzimatik yang terlibat dalam degradasi PAF mungkin menjadi faktor risiko anafilaksis parah.

Peranan Inflamasi dan alergi dalam acute coronary syndromes

Telah diketahui bahwa mekanisme inflamasi memainkan peran penting dalam patogenesis aterosklerosis dan penyakit arteri koroner. Dalam beberapa tahun terakhir, episode alergi telah terbukti berhubungan dengan sindrom koroner akut. Sel mast melepaskan mediator inflamasi tertentu termasuk histamin dan protease netral selama episode alergi dan mediator inflamasi ini tersirat untuk menginduksi spasme arteri koroner dan / atau erosi atau pecahnya plak ateromatosa. Karena komponen inflamasi sindrom koroner akut adalah target terapi potensial, obat yang menstabilkan membran sel mast dan antibodi monoklonal yang melindungi permukaan sel mast mungkin efektif dalam mencegah alergi terkait sindrom koroner akut. Peran peradangan dan alergi dan modalitas terapi anti-inflamasi dalam sindrom koroner akut telah diungkapkan pada beberpa penelitian

wp-11..jpg

Sistem Pembuluh  Darah dan jantung
  • Palpitasi (berdebar-debar), flushing (muka ke merahan), nyeri dada, colaps, pingsan,
  • tekanan darah rendah, denyut jantung meningkat, skipped beats, hot flashes, pallor; tangan hangat, kedinginan, tingling, redness or blueness of hands; faintness;
  • Nyeri dada seperti nyeri sakit jantung koroner atau pseudo-heart attack pain ; nyeri dada depan,  tangan kiri, bahu, leher, rahang hingga menjalar di pergelangan tangan. Disertai napas berat, dada tertekan atau sesak.

Kounis syndrome (allergic angina dan allergic myocardial infarction)

  • Mediator inflamasi termasuk histamin, protease netral, produk asam arakidonat, faktor pengaktif trombosit dan berbagai sitokin dan kemokin meningkat dalam darah atau urin pada kedua episode alergi dan sindrom koroner akut. Pelepasan mediator selama penghinaan alergi telah dituduh sebagai penyebab spasme arteri koroner dan / atau erosi atau pecahnya plak ateromatosa. Jalur umum antara sindrom koroner alergi dan non-alergi tampaknya ada. Saat ini, ada bukti bahwa sel mast tidak hanya memasuki wilayah pelakunya sebelum erosi atau pecah plak tetapi mereka melepaskan isinya sebelum episode koroner yang sebenarnya.
  • Sindrom Kounis adalah sindrom koroner akut dengan kondisi yang terkait dengan aktivasi sel mast termasuk alergi atau hipersensitif dan penghinaan anafilaksis atau anafilaktoid. Ini disebabkan oleh mediator inflamasi yang dilepaskan melalui aktivasi sel mast. Sindrom Kounis, sebagai akibatnya, dari hubungan patofisiologis di atas dianggap sebagai eksperimen alami dan paradigma alami yang luar biasa yang menunjukkan cara baru dalam upaya untuk mencegah sindrom koroner akut.
  • Obat-obatan dan molekul alami yang menstabilkan membran sel mast dan antibodi monoklonal yang melindungi permukaan sel mast dapat muncul sebagai modalitas terapi baru yang mampu mencegah kejadian koroner dan serebrovaskular akut.

Referensi

  • Lawson JA, Senthilselvan A. Asthma epidemiology: has the crisis passed? Curr Opin Pulm Med. 2005;11:79–84.
  • Simons FE. Anaphylaxis, killer allergy: long-term management in the community. J Allergy Clin Immunol. 2006;117:367–77.
  • Lieberman P, Camargo CA, Jr, Bohlke K, et al. Epidemiology of anaphylaxis: findings of the American College of Allergy, Asthma and Immunology Epidemiology of Anaphylaxis Working Group. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;97:596–602.
  • Pumphrey R. Anaphylaxis: can we tell who is at risk of a fatal reaction? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004;4:285–90.
  • Low I, Stables S. Anaphylactic deaths in Auckland, New Zealand: a review of coronial autopsies from 1985 to 2005. Path. 2006;38:328–32.
  • Marone G, Bova M, Detoraki A, Onorati AM, Rossi FW, Spadaro G. The human heart as a shock organ in anaphylaxis. Novartis Found Symp. 2004;257:133–49. discussion 49–60, 276–85.
  • Golden DB. What is anaphylaxis? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007;7:331–6.
  • Lombardi A, Vandelli R, Cere E, Di Pasquale G. Silent acute myocardial infarction following a wasp sting. Ital Heart J. 2003;4:638–41.
  • Wagdi P, Mehan VK, Burgi H, Salzmann C. Acute myocardial infarction after wasp stings in a patient with normal coronary arteries. Am Heart J. 1994;128:820–3.
  • Simons FE, Frew AJ, Ansotegui IJ, et al. Risk assessment in anaphylaxis: current and future approaches. J Allergy Clin Immunol. 2007;120:S2–24.
  • Mueller UR. Cardiovascular disease and anaphylaxis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007;7:337–41.
  • Marone G, Patella V, de Crescenzo G, Genovese A, Adt M. Human heart mast cells in anaphylaxis and cardiovascular disease. Int Arch Allergy Immunol. 1995;107:72–5.
  • Marone G, Triggiani M, de Paulis A. Mast cells and basophils: friends as well as foes in bronchial asthma? Trends Immunol. 2005;26:25–31.
  • Kemp SF, Lockey RF. Anaphylaxis: a review of causes and mechanisms. J Allergy Clin Immunol. 2002;110:341–8.
  • Willemse A, Noordzij A, Rutten VP, Bernadina WE. Induction of non-IgE anaphylactic antibodies in dogs. Clin Exp Immunol. 1985;59:351–8.
  • Ebo DG, Bosmans JL, Couttenye MM, Stevens WJ. Haemodialysis-associated anaphylactic and anaphylactoid reactions. Allergy. 2006;61:211–20.
  • Mustafa FB, Ng FS, Nguyen TH, Lim LH. Honeybee venom secretory phospholipase A2 induces leukotriene production but not histamine release from human basophils. Clin Exp Immunol. 2008;151:94–100.
  • Finkelman FD, Rothenberg ME, Brandt EB, Morris SC, Strait RT. Molecular mechanisms of anaphylaxis: lessons from studies with murine models. J Allergy Clin Immunol. 2005;115:449–57.
  • Patella V, Marino I, Lamparter B, Arbustini E, Adt M, Marone G. Human heart mast cells. Isolation, purification, ultrastructure, and immunologic characterization. J Immunol. 1995;154:2855–65.
  • Stellato C, Casolaro V, Ciccarelli A, Mastronardi P, Mazzarella B, Marone G. General anaesthetics induce only histamine release selectively from human mast cells. Br J Anaesth. 1991;67:751–8.
  • Genovese A, Bouvet JP, Florio G, Lamparter-Schummert B, Bjorck L, Marone G. Bacterial immunoglobulin superantigen proteins A and L activate human heart mast cells by interacting with immunoglobulin E. Infect Immun. 2000;68:5517–24.
  • Mackins CJ, Kano S, Seyedi N, et al. Cardiac mast cell-derived renin promotes local angiotensin formation, norepinephrine release, and arrhythmias in ischemia/reperfusion. J Clin Invest. 2006;116:1063–70.
  • Reid AC, Silver RB, Levi R. Renin: at the heart of the mast cell. Immunol Rev. 2007;217:123–40.
  • Patella V, Marino I, Arbustini E, et al. Stem cell factor in mast cells and increased mast cell density in idiopathic and ischemic cardiomyopathy. Circulation. 1998;97:971–8.
  • Endou M, Levi R. Histamine in the heart. Eur J Clin Invest. 1995;25(Suppl)(1):5–11.
  • Vigorito C, Giordano A, De Caprio L, et al. Effects of histamine on coronary hemodynamics in humans: role of H1 and H2 receptors. J Am Coll Cardiol. 1987;10:1207–13.
  • Vigorito C, Poto S, Picotti GB, Triggiani M, Marone G. Effect of activation of the H1 receptor on coronary hemodynamics in man. Circulation. 1986;73:1175–82.
  • Steffel J, Akhmedov A, Greutert H, Luscher TF, Tanner FC. Histamine induces tissue factor expression: implications for acute coronary syndromes. Circulation. 2005;112:341–9.
  • Marone G, Giordano A, Cirillo R, Triggiani M, Vigorito C. Cardiovascular and metabolic effects of peptide leukotrienes in man. Ann NY Acad Sci. 1988;524:321–33.
  • Vigorito C, Giordano A, Cirillo R, Genovese A, Rengo F, Marone G. Metabolic and hemodynamic effects of peptide leukotriene C4 and D4 in man. Int J Clin Lab Res. 1997;27:178–84
  • Hattori Y, Levi R. Effect of PGD2 on cardiac contractility: a negative inotropism secondary to coronary vasoconstriction conceals a primary positive inotropic action. J Pharmacol Exp Ther. 1986;237:719–24
  • Golino P, Ambrosio G, Ragni M, et al. Short-term and long-term role of platelet activating factor as a mediator of in vivo platelet aggregation. Circulation. 1993;88:1205–14.
  • Snyder F. Platelet-activating factor and its analogs: metabolic pathways and related intracellular processes. Biochim Biophys Acta. 1995;1254:231–49
  • Triggiani M, Schleimer RP, Warner JA, Chilton FH. Differential synthesis of 1-acyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine and platelet-activating factor by human inflammatory cells. J Immunol. 1991;147:660–6
  • Montrucchio G, Alloatti G, Camussi G. Role of platelet-activating factor in cardiovascular pathophysiology. Physiol Rev. 2000;80:1669–99
  • Braquet P, Touqui L, Shen TY, Vargaftig BB. Perspectives in platelet-activating factor research. Pharmacol Rev. 1987;39:97–145.
  • Kovanen PT, Kaartinen M, Paavonen T. Infiltrates of activated mast cells at the site of coronary atheromatous erosion or rupture in myocardial infarction. Circulation. 1995;92:1084–8.
  • Choi IH, Ha TY, Lee DG, et al. Occurrence of disseminated intravascular coagulation (DIC) in active systemic anaphylaxis: role of platelet-activating factor. Clin Exp Immunol. 1995;100:390–4. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
    39.
  • spects of plasma platelet-activating factor-acetylhydrolase. Biochim Biophys Acta. 2006;1761:1359–72.
  • Triggiani M, Chilton FH. Metabolism of platelet-activating factor in the guinea-pig heart. J Mol Cell Cardiol. 1992;24:1101–11.
  • Vadas P, Gold M, Perelman B, et al. Platelet-activating factor, PAF acetylhydrolase, and severe anaphylaxis. N Engl J Med. 2008;358:28–3
  • Kounis NG. Kounis syndrome (allergic angina and allergic myocardial infarction): a natural paradigm? Int J Cardiol. 2006;110:7–14. [
  • Ozben B1Erdogan O. The role of inflammation and allergy in acute coronary syndromes. Inflamm Allergy Drug Targets. 2008 Sep;7(3):136-44.

wp-1559363691580..jpg

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s