EFEK KARDIOVASKULER DARI HISTAMIN

wp-1559363520581..jpg

Studi awal dari Endou dan Levi  menunjukkan bahwa sejumlah besar histamin dilepaskan dari jantung selama anafilaksis dan bahwa mediator ini memberikan efek kardiovaskular utama pada marmut. Vigorito dkk pertama kali mengungkapkan bahwa injeksi intracoronary dosis rendah histamin pada manusia menginduksi penurunan cepat dalam tekanan aorta rata-rata dan peningkatan aliran darah koroner. Efek-efek ini terutama disebabkan oleh aktivasi reseptor H1 yang diekspresikan pada otot polos pembuluh darah. Lebih lanjut, pada orang sehat, histamin dapat menginduksi aritmia dan blok konduksi atrioventrikular. Dalam subset pasien dengan penyakit arteri koroner, injeksi histamin intravena menyebabkan penurunan aliran darah koroner dan, dalam beberapa kasus, kejang parah arteri koroner besar. Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa histamin menginduksi ekspresi dan fungsi faktor jaringan dalam sel endotel manusia dan sel otot polos pembuluh darah. Faktor jaringan mengaktifkan faktor X, yang pada gilirannya mengarah pada pembentukan trombin. Data ini menunjukkan bahwa histamin terutama bertanggung jawab untuk hipotensi dan takikardia sekunder akibat pelepasan katekolamin yang terkait dengan anafilaksis. Namun, pengamatan ini menunjukkan bahwa histamin mungkin terlibat dalam aritmia dan perubahan iskemik yang juga dapat menjadi penyebab kematian pada anafilaksis.

Histamin adalah amina biogenik yang dilepaskan oleh sel mast, sel endotel, dan agregasi trombosit. Aktivasi sel mast terlibat dalam atherogenesis dan penyakit arteri koroner. Memang, peningkatan jumlah sel mast telah diamati pada koroner. spesimen aterektomi dari lesi penyebab, menimbulkan sindrom koroner akut. 6 Selanjutnya, peningkatan jumlah sel mast di lokasi erosi atau pecah plak ditemukan pada pasien yang meninggal karena infark miokard. Dengan demikian, aktivasi sel mast terjadi sebagai peristiwa inflamasi pada atherogenesis dan mungkin terlibat dalam ketidakstabilan plak. Pengamatan ini menunjukkan peran histamin dalam patogenesis sindrom koroner akut. Selain itu, sel mast telah terdeteksi di lokasi vasospasme pada pasien dengan varian angina, yang menunjukkan peran histamin dalam spasme arteri koroner.10,11 Yang terakhir telah terlibat dalam patogenesis pembentukan trombus yang mengarah ke oklusi vaskular; memang, kombinasi vasokonstriksi dan trombosis memainkan peran utama dalam oklusi arteri koroner intermiten setelah trombolisis.14 Oleh karena itu, interaksi dinamis aterosklerosis, vasospasme, dan pembentukan trombus dapat mendahului oklusi vaskular pada sindrom koroner akut.

Faktor jaringan (TF), glikoprotein terikat-membran residu 263, adalah enzim utama dalam aktivasi koagulasi; itu mengikat faktor VII diaktifkan (FVIIa), yang pada gilirannya mengaktifkan faktor X (FX), akhirnya mengarah ke pembentukan trombin. Karena TF pathway inhibitor (TFPI) adalah inhibitor fisiologis langsung dari kompleks TF / FVIIA, ia dapat memodulasi efek TF pada inisiasi koagulasi. Inisiasi koagulasi memainkan peran utama dalam patogenesis sindrom koroner akut. Dengan demikian, TF dapat dideteksi dalam berbagai tipe sel dalam plak ateromatosa, termasuk sel otot polos endotel dan vaskuler. 15 Selanjutnya, peningkatan kadar antigen dan aktivitas TF telah terdeteksi dalam plasma dan spesimen atherektomi pasien dengan angina yang tidak stabil. Dengan demikian, TF terlibat dalam inisiasi dan penyebaran sindrom koroner akut.

Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa histamin menginduksi ekspresi TF dan aktivitas dalam sel endotel aorta manusia (HAEC) dan sel otot polos pembuluh darah manusia (HAVSMCs). Efek ini, yang dimediasi melalui aktivasi jalur kinase MAP, sepenuhnya dihapuskan oleh antagonis reseptor H1.

Penilitan lain menunjukkan bahwa Histamin dapat menginduksi vasospasme koroner, yang mengarah ke varian angina dan infark miokard akut. Namun, peran histamin dalam pembentukan trombus tidak jelas. Oleh karena itu, penelitian ini menyelidiki apakah histamin menginduksi ekspresi faktor jaringan (TF) dalam sel vaskular. Histamin menginduksi ekspresi TF, tetapi bukan inhibitor jalur TF, dalam sel-sel pembuluh darah melalui aktivasi reseptor H1, tetapi bukan H2. Efek ini dimediasi oleh MAP kinases p38, ERK, dan JNK. Pengamatan ini dapat membuka perspektif baru dalam pengobatan varian angina dan sindrom koroner akut.

Histamin (10− hingga 10−5 mol / L) menginduksi ekspresi TF dengan cara yang tergantung konsentrasi pada sel otot polos endotelial dan vaskular aorta manusia, sedangkan ekspresi inhibitor jalur TF tetap tidak terpengaruh. RT-PCR dan Northern blotting mengungkapkan bahwa histamin menstimulasi transkripsi TF mRNA, memuncak pada 1 jam. Ekspresi protein meningkat 18 kali lipat dengan maksimum pada 5 jam, yang disejajarkan dengan augmentasi 4 kali lipat dalam aktivitas permukaan. Efek-efek ini sepenuhnya dicegah dengan pretreatment dengan antagonis reseptor H1 mepyramine, chlorpheniramine, dan diphenhydramine tetapi bukan antimon reseptor H2 cimetidine. Histamin menginduksi aktivasi p38 MAP kinase (p38) mediasi reseptor-H1 yang tergantung waktu, p44 / 42 MAP kinase (ERK), dan terminal c-jun NH2 kinase (JNK). Pemblokiran p38, ERK, atau JNK dengan SB203580, PD98059, atau SP600125, masing-masing, mengganggu ekspresi TF yang diinduksi histamin dengan cara yang tergantung pada konsentrasi. Sebaliknya, ekspresi TF yang distimulasi histamin meningkat oleh penghambatan phosphatidylinositol 3-kinase dengan LY294002 atau wortmannin, sedangkan itu tidak terpengaruh oleh penghambatan Rho-kinase dengan Y-27632 atau hydroxyfasudil.

wp-1559363691580..jpg

 

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s