Kekurangan gizi awal kehidupan memprogram ulang glikolisis dan epigenetik sel T CD4 + untuk terjadinya asma

wp-1558146855011..jpgKekurangan gizi awal kehidupan memprogram ulang glikolisis dan epigenetik sel T CD4 + untuk terjadinya asma

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Paparan kekurangan gizi awal kehidupan berkaitan erat dengan risiko yang lebih tinggi dari hasil imunologis yang merugikan di masa dewasa. Meskipun telah disarankan bahwa asma memiliki asal-usulnya di awal kehidupan, mekanisme yang mendasarinya tetap tidak diketahui. Efek dari kurang gizi awal kehidupan pada limfosit T, yang memainkan peran penting dalam penyakit kekebalan tubuh, dan kami menyelidiki apakah ini berkontribusi terhadap kerentanan terhadap asma di masa dewasa.

Penelitian terhadap tikus-tikus hamil diberi makan protein restriksi protein (PRD) untuk membentuk model gizi buruk pada awal kehidupan. Sel CD4 + T naif (CD4 + CD62LhiCD44−) dari keturunan digunakan selama penelitian. Diferensiasi TH2 diperiksa dengan menggunakan penyortiran sel yang diaktifkan fluoresensi dan ELISA dalam kondisi terpolarisasi TH2 in vitro dan melalui asma eksperimental yang diinduksi ovalbumin in vivo. Metabolisme sel T diukur dengan Seahorse XF96 Analyzer. Tingkat metilasi DNA diukur dengan menggunakan sekuensing bisulfit.

Dalam penelitian didapatkan sel T CD4 + PRD menunjukkan peningkatan aktivasi dan proliferasi dan cenderung berdiferensiasi menjadi sel TH2 baik in vitro dan in vivo, yang mengarah pada kerentanan terhadap asma eksperimental. Secara mekanis, kurang gizi awal kehidupan meningkatkan mekanisme target dari rapamycin 1-dependent glikolisis dan menginduksi DNA noncoding sekuens 1 DNA hypomethylation di lokus sitokin TH2 dari sel T CD4 +. Blokade glikolisis merusak peningkatan kemiringan TH2 dan mengurangi asma eksperimental pada tikus PRD.

Kurang gizi awal kehidupan menginduksi target mekanistik rapamycin 1-dependent glikolisis upregulation dan TH2 sitokin hypomethylation dalam sel T CD4 +, menghasilkan peningkatan aktivasi sel T, proliferasi, dan kemiringan TH2 dan kerentanan lebih lanjut terhadap asma eksperimental.

Kehidupan awal merupakan jendela plastisitas fenotipik yang sangat penting bagi kesehatan orang dewasa di kemudian hari. Kekurangan gizi di awal kehidupan, yang mengarah pada pembatasan pertumbuhan intrauterin (IUGR), dikaitkan dengan peningkatan risiko asma sepanjang masa kanak-kanak dan menjadi dewasa. IUGR bertanggung jawab atas gangguan perkembangan paru-paru dan fungsi pernapasan dari periode janin hingga dewasa. 10, 11 Sebuah studi epidemiologi baru-baru ini menunjukkan bahwa IUGR terus meningkatkan risiko asma dari usia 7 hingga 43 tahun. tahun.8 Namun, mekanisme yang mendasari kerentanan terhadap asma ini memiliki karakteristik yang buruk.

Asma melibatkan peradangan saluran napas alergi kronis yang ditandai dengan hiperreaktivitas saluran napas, kelebihan produksi lendir, remodeling dinding saluran napas, dan penyempitan saluran napas, di mana sel-sel TH2 memainkan peran mendasar.  Meskipun model hewan dan studi klinis telah menyarankan diet ibu, seperti tinggi – diet lebih rendah dan suplemen vitamin D, dapat mempengaruhi fungsi sel T CD4 + pada keturunan,  peran gizi buruk ibu dalam fungsi sel T dan diferensiasi masih belum jelas. Pengaturan energi dan metabolisme sel yang tepat penting untuk fungsi sel T dan stabilitas garis keturunan. Sel T menjalani pemrograman ulang yang diinduksi oleh aktivasi metabolisme mereka untuk memenuhi tuntutan proliferasi bioenergetik dan biosintetik yang kuat.18 Di antara repertoar jalur metabolisme yang dibutuhkan untuk memperbanyak sel dengan cepat adalah glikolisis. Dibandingkan dengan sel TH1 dan TH17, sel TH2 menunjukkan lebih kuat tingkat glikolitik. Oleh karena itu karakterisasi efek dari kurang gizi awal kehidupan pada sel T dan terutama pada perubahan metabolisme dalam sel T adalah pusat untuk pemahaman kita tentang asma perkembangan pada keturunan dalam kondisi kekurangan gizi ibu.

Mekanisme epigenetik telah dilaporkan berperan sebagai pemain penting dalam memediasi perkembangan dan plastisitas sel T. Lokus sitokin tanda tangan TH secara epigenetik diaktifkan oleh demetilasi DNA selama diferensiasi.25 Pada mencit yang kekurangan metiltransferase-DNA Dnmt1, Ekspresi Il4, Il13, dan Il5 secara nyata ditingkatkan.26 Namun, penghapusan protein translokasi methylcytosine dioxygenase sepuluh-sebelas Tet2 mengarah pada peningkatan tingkat metilasi DNA, menghasilkan ekspresi sitokin tanda tangan yang dihambat dalam sel-sel TH.27 Mengingat bukti yang menunjukkan bahwa DNA metilasi adalah pengatur penting penyakit perkembangan maka kekurangan gizi awal kehidupan dapat mengatur tingkat metilasi DNA dalam sel T untuk mengatur fungsi dan keputusan kondisi kesehatan anak di masa depan.

Pembatasan protein ibu, model tikus mapan dari kekurangan gizi awal-kehidupan telah banyak digunakan untuk mendefinisikan metabolisme yang buruk dan fenotipe saraf dan juga berfungsi sebagai model yang ideal untuk mempelajari patogenesis asma perkembangan dalam penelitian kami. Di sini kami melaporkan bahwa dalam model kurang gizi awal kehidupan, sel T CD4 + menunjukkan peningkatan aktivasi dan proliferasi dan cenderung berdiferensiasi terhadap sel TH2 baik in vitro dan in vivo. Secara mekanis, kurang gizi awal kehidupan mempercepat target mekanistik rapamycin (mTORC) 1-aktivitas glikolitik yang bergantung pada sel T, yang menghasilkan kecenderungan TH2 dan kerentanan terhadap asma eksperimental yang diinduksi ovalbumin (OVA). Selain itu, sel T CD4 + naif menunjukkan tanda-tanda demetilasi DNA yang sudah ada sebelumnya di wilayah sekuensing DNA 1 bukan kode yang dikodekan dari lokus sitokin TH2 dan cenderung mengeluarkan lebih banyak sitokin TH2 ketika terpapar kekurangan gizi ibu. Penelitian kami memberikan bukti langsung yang menunjukkan bahwa kekurangan gizi pada awal kehidupan mengarah pada diferensiasi sel T CD4 + yang terganggu dan berfungsi secara intrinsik sel, yang mengakibatkan kerentanan terhadap asma eksperimental.

Paparan  gizi awal-kehidupan suboptimal dapat memiliki pengaruh jangka panjang pada fenotipe imun dewasa1, 2 dan terutama pada pengembangan asma.4, 8 Namun, efek kurang gizi awal kehidupan pada sel-sel kekebalan dan cara di mana ini pada gilirannya mengatur perkembangan asma memiliki karakteristik yang buruk. Di sini kami menunjukkan bahwa kurang gizi awal kehidupan mengatur aktivasi sel-T dan keputusan nasib dengan cara sel-intrinsik dan bahwa ini pada gilirannya mempromosikan pengembangan asma eksperimental pada keturunan laki-laki. Secara mekanis, kurang gizi awal kehidupan meningkatkan regulasi glikolisis mTORC1-dependen, menghasilkan aktivasi sel T yang dipercepat dan proliferasi pada stimulasi TCR. Selain itu, peningkatan glikolisis terkait erat dengan kemiringan TH2 dengan paparan kekurangan gizi awal kehidupan karena memblokir glikolisis mencegah peningkatan diferensiasi TH2 dalam sel T PRD dan mengurangi pengembangan asma eksperimental pada tikus PRD. Secara epigenetik, pulau-pulau CpG dari lokus sitokin TH2 dihipotesiskan dalam sel T naif PRD, berkontribusi terhadap regulasi sitokin TH2 yang diregulasi dan kerentanan terhadap asma eksperimental. Namun, efek dari kurang gizi awal kehidupan pada asma eksperimental tidak meluas ke anak perempuan. Studi epidemiologis menunjukkan bahwa bias jenis kelamin terlibat dalam asal perkembangan penyakit dewasa, 52 dan lebih banyak analisis diperlukan untuk memeriksa mekanisme efek spesifik jenis kelamin ini.

Data menunjukkan bahwa kekurangan gizi ibu mengubah jalur metabolisme intrinsik sel dalam sel T keturunan, menghasilkan proliferasi yang berubah dan fungsi efektor sel T. Bukti yang muncul menunjukkan pentingnya metabolisme dalam mengontrol fungsi sel T dan keputusan nasib sel. 18 Pada stimulasi TCR, sel T menjalani pemrograman ulang yang dipicu oleh aktivasi metabolisme mereka. Glikolisis dalam sel T teraktivasi dapat dengan cepat menyediakan energi yang dibutuhkan untuk memperbanyak sel.18, 19 Di antara semua sel T efektor, sel TH2 menyajikan tingkat glikolisis tertinggi.20, 53, 54 Karena kami menemukan bahwa pembatasan protein ibu meningkatkan aktivasi sel-T. , kami berspekulasi bahwa lingkungan nutrisi kehidupan awal dapat mempengaruhi glikolisis dalam sel T. Dalam sel T yang beristirahat, kekurangan gizi ibu tidak mengubah tingkat glikolitik. Namun, sel T PRD terangsang menunjukkan tingkat glikolitik yang meningkat secara signifikan dan kapasitas glikolitik relatif terhadap sel T NCD yang distimulasi. Selain glikolisis anaerob, metabolisme glukosa oksidatif sel T juga memicu proliferasi.14, 18, 20 Kami juga mengukur fungsi mitokondria dan menemukan OCR yang sebanding dalam sel T NCD dan PRD dengan dan tanpa stimulasi TCR. Selain itu, jalur glikolitik dalam sel T ini ditemukan bertanggung jawab atas keputusan nasibnya karena memblokir glikolisis merusak generasi TH2 dan pengembangan asma eksperimental.Baik mTORC1 dan mTORC2 memainkan peran penting dalam generasi TH spesifik dan stabilitas garis silsilah.38, 39 Meskipun terdapat regulasi faktor transkripsi spesifik oleh sinyal mTOR dalam diferensiasi TH spesifik, 25, 46, 48, 55, 56, 57 jalur jalur yang dimediasi mTORC1 Pemrograman ulang metabolik yang bergantung pada ketenangan keluar, dan ini pada gilirannya mengkoordinasikan proliferasi sel dan diferensiasi TH2. Di sini kami mengukur apakah status gizi awal kehidupan mempengaruhi sinyal mTORC1 atau mTORC2 pada sel T. Setelah aktivasi TCR, kurang gizi awal kehidupan meningkatkan pensinyalan mTORC1, sedangkan sinyal mTORC2 dari sel T PRD hanya diatur secara sederhana. Selain itu, penghambatan sinyal mTORC1 oleh rapamycin dalam sel T PRD menurunkan tingkat glikolitiknya dan kemudian merusak proliferasi sel T dan kemiringan TH2, menunjukkan peran penting glikol yang teraktivasi mTORC1 dalam memicu proliferasi sel T yang tidak teratur dan keputusan nasib yang diinduksi oleh keputusan awal Kekurangan gizi seumur hidup.Malnutrisi intrauterin dapat memiliki efek jangka panjang pada fenotipe dan penyakit dewasa pada anak. Perubahan epigenetik telah muncul sebagai faktor yang berpotensi berkontribusi sentral untuk efek ini karena mereka dapat dipertahankan di seluruh pembelahan sel.2, 28, 29 Namun, kontrol epigenetik sel-sel kekebalan oleh lingkungan nutrisi awal kehidupan belum ditentukan. Status metilasi DNA dari pulau-pulau CpG di wilayah CNS1 dari lokus sitokin TH2 mengontrol ekspresi Il4 dan Il13.41, 47 Di sini kami menemukan bahwa sel T PRD yang naif menunjukkan tingkat metilasi yang lebih rendah pada 13 situs CNP1 yang diperiksa, situs CpG CNS1 dibandingkan dengan sel T naif NCD . Selain itu, perbedaan dalam demethylation lebih jelas dalam sel PRD TH2 terpolarisasi, menunjukkan bahwa lokus sitokin TH2 rentan terhadap aktivasi dan menunjukkan peningkatan kapasitas ekspresi sitokin TH2 dalam sel T PRD. Kami juga mengukur status metilasi DNA dari pulau-pulau CpG di lokus sitokin Il17a, di mana tingkat ekspresi ditemukan sebanding antara sel T NCD dan PRD, dan kami tidak menemukan perbedaan antara Il17a CNS2 dan daerah promotor di antara sel T NCD dan PRD, menunjukkan bahwa hipometilasi diinduksi.

Gestasi dan laktasi adalah periode kritis dalam kehidupan awal, dan telah diperiksa tahap mana yang terutama terlibat dalam efek malnutrisi ibu pada asma eksperimental pada anak. Kami menemukan bahwa menyusui PRD ibu selama kehamilan terutama cenderung untuk kerentanan terhadap asma eksperimental di kemudian hari, sedangkan konsumsi PRD setelah lahir dan selama menyusui tidak berpengaruh. Penelitian kami menyumbangkan bukti baru bahwa asma berasal dari awal kehidupan.

Ringkasan

  • Kurang gizi awal kehidupan meningkatkan fungsi proliferasi dan efektor sel TH2 dengan meningkatkan aktivitas glikolitik dan tingkat demetilasi DNA dari lokus sitokin TH2 dalam sel T dan bahwa perubahan diferensiasi dan fungsi sel T diperlukan untuk kerentanan. untuk asma eksperimental.
  • Pendapat ini sesuai dengan pandangan saat ini bahwa asma berasal dari awal kehidupan. Studi kami menunjukkan kapasitas diet ibu untuk mengubah bentuk jalur metabolisme intrinsik-sel dan epigenetik dalam sel-sel imun keturunan, yang mengakibatkan proliferasi dan fungsi efektor yang berubah dan menawarkan wawasan baru ke dalam patogenesis asal perkembangan lain dari penyakit dewasa

Referensi

  • Gluckman, P.D., Hanson, M.A., Cooper, C., and Thornburg, K.L. Effect of in utero and early-life conditions on adult health and disease. N Engl J Med. 2008; 359: 61–73
  • Kobayashi, H., Imanaka, S., Nakamura, H., and Tsuji, A. Understanding the role of epigenomic, genomic and genetic alterations in the development of endometriosis (review). Mol Med Rep. 2014; 9: 1483–1505
  • Pike, K., Jane Pillow, J., and Lucas, J.S. Long term respiratory consequences of intrauterine growth restriction. Semin Fetal Neonatal Med. 2012; 17: 92–98
  • Salam, R.A., Das, J.K., and Bhutta, Z.A. Impact of intrauterine growth restriction on long-term health. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014; 17: 249–254
  • Kallen, B., Finnstrom, O., Nygren, K.G., and Otterblad Olausson, P. Association between preterm birth and intrauterine growth retardation and child asthma. Eur Respir J. 2013; 41: 671–676
  • Xu, X.F., Hu, Q.Y., Liang, L.F., Wu, L., Gu, W.Z., Tang, L.L. et al. Epigenetics of hyper-responsiveness to allergen challenge following intrauterine growth retardation rat. Respir Res. 2014; 15: 137
  • Wang, K.C.W., Larcombe, A.N., Berry, L.J., Morton, J.S., Davidge, S.T., James, A.L. et al. Foetal growth restriction in mice modifies postnatal airway responsiveness in an age and sex-dependent manner. Clin Sci. 2018; 132: 273–284
  • Matheson, M.C., AL, D.O., Burgess, J.A., Giles, G.G., Hopper, J.L., Johns, D.P. et al. Preterm birth and low birth weight continue to increase the risk of asthma from age 7 to 43. J Asthma. 2017; 54: 616–623
  • Wang, K.C.W., Morton, J.S., Davidge, S.T., Larcombe, A.N., James, A.L., Donovan, G.M. et al. Increased heterogeneity of airway calibre in adult rats after hypoxia-induced intrauterine growth restriction. Respirology. 2017; 22: 1329–1335
  • Stein, C.E., Kumaran, K., Fall, C.H., Shaheen, S.O., Osmond, C., and Barker, D.J. Relation of fetal growth to adult lung function in south India. Thorax. 1997; 52: 895–899
  • Lambrecht, B.N. and Hammad, H. The immunology of asthma. Nat Immunol. 2015; 16: 45–56
  • Dumitru, C., Kabat, A.M., and Maloy, K.J. Metabolic adaptations of CD4(+) T cells in inflammatory disease. Front Immunol. 2018; 9: 540
  • Yang, J.Q., Kalim, K.W., Li, Y., Zhang, S., Hinge, A., Filippi, M.D. et al. RhoA orchestrates glycolysis for TH2 cell differentiation and allergic airway inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137: 231–245.e4
    View in Article | Abstract | Full Text | Full Text PDF | PubMed | Scopus (25) |
  • Nakajima, A., Kaga, N., Nakanishi, Y., Ohno, H., Miyamoto, J., Kimura, I. et al. Maternal high fiber diet during pregnancy and lactation influences regulatory t cell
  • Hornsby, E., Pfeffer, P.E., Laranjo, N., Cruikshank, W., Tuzova, M., Litonjua, A.A. et al. Vitamin D supplementation during pregnancy: effect on the neonatal immune system in a randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141: 269–278.e1
  • Lewis, E.D., Richard, C., Goruk, S., Wadge, E., Curtis, J.M., Jacobs, R.L. et al. Feeding a mixture of choline forms during lactation improves offspring growth and maternal lymphocyte response to ex vivo immune challenges. Nutrients. 2017; 9
  • Wang, R. and Green, D.R. Metabolic checkpoints in activated T cells. Nat Immunol. 2012; 13: 907–915
  • Wang, R., Dillon, C.P., Shi, L.Z., Milasta, S., Carter, R., Finkelstein, D. et al. The transcription factor Myc controls metabolic reprogramming upon T lymphocyte activation. Immunity. 2011; 35: 871–882
  • Pelgrom, L.R. and Everts, B. Metabolic control of type 2 immunity. Eur J Immunol. 2017; 47: 1266–1275
  • Zhang, X., Liu, J., and Cao, X. Metabolic control of T-cell immunity via epigenetic mechanisms. Cell Mol Immunol. 2018; 15: 203–205
  • Ansel, K.M., Lee, D.U., and Rao, A. An epigenetic view of helper T cell differentiation. Nat Immunol. 2003; 4: 616–623
  • Jiang, Y., Liu, Y., Lu, H., Sun, S.C., Jin, W., Wang, X. et al. Epigenetic activation during T helper 17 cell differentiation is mediated by Tripartite motif containing 28. Nat Commun. 2018; 9: 1424
  • Wei, G., Wei, L., Zhu, J., Zang, C., Hu-Li, J., Yao, Z. et al. Global mapping of H3K4me3 and H3K27me3 reveals specificity and plasticity in lineage fate determination of differentiating CD4+ T cells. Immunity. 2009; 30: 155–167
  • Grogan, J.L., Mohrs, M., Harmon, B., Lacy, D.A., Sedat, J.W., and Locksley, R.M. Early transcription and silencing of cytokine genes underlie polarization of T helper cell subsets. Immunity. 2001; 14: 205–215
  • Makar, K.W. and Wilson, C.B. DNA methylation is a nonredundant repressor of the Th2 effector program. J Immunol. 2004; 173: 4402–4406
  • Ichiyama, K., Chen, T., Wang, X., Yan, X., Kim, B.S., Tanaka, S. et al. The methylcytosine dioxygenase Tet2 promotes DNA demethylation and activation of cytokine gene expression in T cells. Immunity. 2015; 42: 613–626
  • Tobi, E.W., Goeman, J.J., Monajemi, R., Gu, H., Putter, H., Zhang, Y. et al. DNA methylation signatures link prenatal famine exposure to growth and metabolism. Nat Commun. 2014; 5: 5592
  • Fung, J.N., Rogers, P.A., and Montgomery, G.W. Identifying the biological basis of GWAS hits for endometriosis. Biol Reprod. 2015; 92: 87
  • van Straten, E.M., Bloks, V.W., Huijkman, N.C., Baller, J.F., van Meer, H., Lutjohann, D. et al. The liver X-receptor gene promoter is hypermethylated in a mouse model of prenatal protein restriction. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 298: R275–R282
  • Vucetic, Z., Totoki, K., Schoch, H., Whitaker, K.W., Hill-Smith, T., Lucki, I. et al. Early life protein restriction alters dopamine circuitry. Neuroscience. 2010; 168: 359–370
  • Goyal, R., Goyal, D., Leitzke, A., Gheorghe, C.P., and Longo, L.D. Brain renin-angiotensin system: fetal epigenetic programming by maternal protein restriction during pregnancy. Reprod Sci. 2010; 17: 227–238
  • Yang, K., Shrestha, S., Zeng, H., Karmaus, P.W., Neale, G., Vogel, P. et al. T cell exit from quiescence and differentiation into Th2 cells depend on Raptor-mTORC1-mediated metabolic reprogramming. Immunity. 2013; 39: 1043–1056
  • Kim, H.Y., Lee, H.J., Chang, Y.J., Pichavant, M., Shore, S.A., Fitzgerald, K.A. et al. Interleukin-17-producing innate lymphoid cells and the NLRP3 inflammasome facilitate obesity-associated airway hyperreactivity. Nat Med. 2014; 20: 54–61
  • Chen, X., Zhang, Z., Bi, Y., Fu, Z., Gong, P., Li, Y. et al. mTOR signaling disruption from myeloid-derived suppressive cells protects against immune-mediated hepatic injury through the HIF1alpha-dependent glycolytic pathway. J Leukoc Biol. 2016; 100: 1349–1362
  • Layman, A.A.K., Deng, G., O’Leary, C.E., Tadros, S., Thomas, R.M., Dybas, J.M. et al. Ndfip1 restricts mTORC1 signalling and glycolysis in regulatory T cells to prevent autoinflammatory disease. Nat Commun. 2017; 8: 15677
  • Wang, Y., Bi, Y., Chen, X., Li, C., Li, Y., Zhang, Z. et al. Histone deacetylase SIRT1 negatively regulates the differentiation of interleukin-9-producing CD4(+) T cells. Immunity. 2016; 44: 1337–1349
  • Thorburn, A.N., McKenzie, C.I., Shen, S., Stanley, D., Macia, L., Mason, L.J. et al. Evidence that asthma is a developmental origin disease influenced by maternal diet and bacterial metabolites. Nat Commun. 2015; 6: 7320
  • Liu, L., Lu, Y., Martinez, J., Bi, Y., Lian, G., Wang, T. et al. Proinflammatory signal suppresses proliferation and shifts macrophage metabolism from Myc-dependent to HIF1alpha-dependent. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016; 113: 1564–1569
  • Cai, T., Qiu, J., Ji, Y., Li, W., Ding, Z., Suo, C. et al. IL-17-producing ST2(+) group 2 innate lymphoid cells play a pathogenic role in lung inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2019; 143: 229–244.e9
  • Rose, S., Lichtenheld, M., Foote, M.R., and Adkins, B. Murine neonatal CD4+ cells are poised for rapid Th2 effector-like function. J Immunol. 2007; 178: 2667–2678
  • Brunkow, M.E., Jeffery, E.W., Hjerrild, K.A., Paeper, B., Clark, L.B., Yasayko, S.A. et al. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001; 27: 68–73
  • Ansel, K.M., Djuretic, I., Tanasa, B., and Rao, A. Regulation of Th2 differentiation and Il4 locus accessibility. Ann Rev Immunol. 2006; 24: 607–656
  • Mohrs, M., Blankespoor, C.M., Wang, Z.E., Loots, G.G., Afzal, V., Hadeiba, H. et al. Deletion of a coordinate regulator of type 2 cytokine expression in mice. Nat Immunol. 2001; 2: 842–847
  • Song, M.H., Nair, V.S., and Oh, K.I. Vitamin C enhances the expression of IL17 in a Jmjd2-dependent manner. BMB Rep. 2017; 50: 49–54
  • Zhao, Q., Chu, Z., Zhu, L., Yang, T., Wang, P., Liu, F. et al. 2-Deoxy-d-glucose treatment decreases anti-inflammatory M2 macrophage polarization in mice with tumor and allergic airway inflammation. Front Immunol. 2017; 8: 637
  • Kurebayashi, Y., Nagai, S., Ikejiri, A., Ohtani, M., Ichiyama, K., Baba, Y. et al. PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 axis controls Th17 differentiation by regulating Gfi1 expression and nuclear translocation of RORgamma. Cell Rep. 2012; 1: 360–373
  • Wynn, T.A., Chawla, A., and Pollard, J.W. Macrophage biology in development, homeostasis and disease. Nature. 2013; 496: 445–455
  • Vogt, M.C., Paeger, L., Hess, S., Steculorum, S.M., Awazawa, M., Hampel, B. et al. Neonatal insulin action impairs hypothalamic neurocircuit formation in response to maternal high-fat feeding. Cell. 2014; 156: 495–509

wp-1559363691580..jpg1558486066705.jpg

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s