Interleukin 17: Fungsi Biologis, Penyakit Terkait dan Aplikasi Terapi

wp-1558146855011..jpgInterleukin 17: Fungsi Biologis, Penyakit Terkait dan Aplikasi Terapi

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

 

Interleukin 17A (IL-17 atau IL-17A) adalah sitokin proinflamasi. Sitokin ini diproduksi oleh sekelompok sel T helper yang dikenal sebagai sel T helper 17 sebagai respons terhadap stimulasi mereka dengan IL-23. Awalnya, Th17 diidentifikasi pada tahun 1993 oleh Rouvier dkk yang mengisolasi transkripsi IL17 dari hybridoma sel-T tikus. Protein yang dikodekan oleh IL17A adalah anggota pendiri keluarga IL-17 (lihat di bawah). Protein IL17 menunjukkan homologi tinggi dengan protein seperti IL-17 yang disandikan dalam genom T-limfotropik rhadinovirus Herpesvirus saimiri.  Pada tikus, IL-17 sering disebut sebagai CTLA8.

Ada enam anggota dalam keluarga sitokin interleukin 17 (IL-17), termasuk IL-17A (umumnya disebut sebagai IL-17), IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E (juga dikenal sebagai IL -25) dan IL-17F. Di antara semua anggota, fungsi biologis dan regulasi IL-17A dan IL-17F paling baik dipahami. Kedua sitokin ini memiliki homologi urutan terkuat. Gen-gen yang mengkode IL-17A dan IL-17F dekat satu sama lain pada kromosom yang sama pada tikus dan manusia, menggarisbawahi pola-pola ekspresi bersama mereka.1 Secara fungsional, IL-17A dan IL-17F memediasi respons pro-inflamasi, dengan perbedaan tertentu tergantung pada jenis dan tempat peradangan.2,3 IL-25 memiliki kemiripan urutan paling sedikit dengan IL-17A, hanya 16% dibandingkan dengan 50% pada kasus IL-17F. Sejalan dengan itu, IL-25 memainkan peran yang berbeda dalam imunitas, terutama mengatur respon T helper (Th) 2 terhadap parasit cacing dan peradangan alergi.4,5,6 IL-17B, IL-17C dan IL-17D telah terbukti menginduksi produksi sitokin proinflamasi, tetapi fungsi biologis mereka sebagian besar tidak diketahui.7,8,9,10 Studi terbaru oleh tiga kelompok yang berbeda menyoroti fungsi IL-17C dalam imunitas mukosa dan respons autoimun.

Sitokin keluarga IL-17 memediasi fungsi biologisnya melalui reseptor permukaan pada sel target. IL-17RA adalah reseptor IL-17 yang pertama kali diidentifikasi, dan empat anggota keluarga IL-17R lainnya, IL-17RB, IL-17RC, IL-17RD dan IL-17RE, kemudian diidentifikasi, sebagian besar didasarkan pada kemiripan urutan dengan IL- 17RA. Reseptor fungsional untuk sitokin keluarga IL-17 sering ada dalam bentuk heterodimer, dengan IL-17RA sebagai subunit umum. Sebagai contoh, kompleks reseptor yang terdiri dari IL-17RA dan IL-17RC mengenali IL-17A dan IL-17F, sedangkan IL-17RA berpasangan dengan IL-17RB, diikuti dengan pengikatan dengan IL-25.14,15 Baru-baru ini, IL-17RE diidentifikasi. sebagai reseptor untuk IL-17C dalam kompleks dengan IL-17RA.11,12,13 Dalam artikel ini, kami merangkum perkembangan terbaru dalam pemahaman kita tentang fungsi, pensinyalan dan regulasi sitokin IL-17A dan IL-17F.

IL-17 yang aktif secara biologis berinteraksi dengan reseptor permukaan sel tipe I IL-17R. Pada gilirannya, setidaknya ada tiga varian IL-17R yang disebut sebagai IL17RA, IL17RB, dan IL17RC.  Setelah mengikat reseptor, IL-17 mengaktifkan beberapa kaskade pensinyalan yang, pada gilirannya, mengarah pada induksi kemokin. Bertindak sebagai chemoattractants, chemokine ini merekrut sel-sel kekebalan tubuh, seperti monosit dan neutrofil ke tempat peradangan. Biasanya, peristiwa pensinyalan yang disebutkan di atas mengikuti invasi tubuh oleh patogen. Mempromosikan peradangan, IL-17 bertindak bersamaan dengan faktor nekrosis tumor dan interleukin-1.  Selain itu, aktivasi pensinyalan IL-17 sering diamati dalam patogenesis berbagai gangguan autoimun, seperti psoriasis.

Keluarga IL-17 terdiri dari IL17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E dan IL-17F. IL-17E juga dikenal sebagai IL-25. Semua anggota keluarga IL-17 memiliki struktur protein yang serupa. Urutan proteinnya mengandung empat residu sistein yang sangat terkonservasi. Residu sistein yang dikonservasi ini sangat penting untuk bentuk 3 dimensi yang tepat dari seluruh molekul protein. Untuk referensi, anggota keluarga IL-17 tidak menunjukkan urutan homologi yang signifikan dengan sitokin lain. Di antara anggota keluarga IL-17, isoform 1 dan 2 IL-17F (ML-1) memiliki homologi urutan tertinggi dengan IL-17A (masing-masing 55 dan 40%). Mereka mengikuti IL-17B, yang memiliki 29% kesamaan dengan IL-17A, IL-17D (25%), IL-17C (23%), dan IL-17E (17%). Pada mamalia, urutan sitokin ini sangat dilestarikan. Misalnya, urutan homologi antara protein manusia dan tikus yang bersesuaian biasanya antara 62-88%.

Fungsi

  • Banyak fungsi pengaturan kekebalan telah dilaporkan untuk keluarga sitokin IL-17, mungkin karena induksi mereka terhadap banyak molekul pensinyalan imun. Peran yang paling menonjol dari IL-17 adalah keterlibatannya dalam menginduksi dan memediasi respons proinflamasi. IL-17 umumnya dikaitkan dengan respons alergi. IL-17 menginduksi produksi banyak sitokin lain (seperti IL-6, G-CSF, GM-CSF, IL-1β, TGF-β, TNF-α), kemokin (termasuk IL-8, GRO-α, dan MCP-1), dan prostaglandin (misalnya, PGE2) dari banyak jenis sel (fibroblas, sel endotel, sel epitel, keratinosit, dan makrofag). IL-17 bekerja dengan IL-22 (diproduksi oleh sel T helper 17) untuk menginduksi ekspresi peptida antimikroba oleh keratinosit.
  • Pelepasan sitokin menyebabkan banyak fungsi, seperti remodeling jalan nafas, karakteristik respon IL-17. Meningkatnya ekspresi kemokin menarik sel-sel lain termasuk neutrofil tetapi tidak eosinofil. Fungsi IL-17 juga penting untuk subset sel T-CD4 + yang disebut sel T helper 17 (Th17). Sebagai hasil dari peran ini, keluarga IL-17 telah dikaitkan dengan banyak penyakit terkait kekebalan / autoimun termasuk rheumatoid arthritis, asma, lupus, penolakan allograft, kekebalan anti-tumor dan baru-baru ini psoriasis dan multiple sclerosis.
  • Fungsi biologis. Sel-sel yang memproduksi interleukin-17 (IL-17) dan IL-17 telah terbukti memainkan peran penting dalam peradangan dan respon imun. IL-17 diyakini terutama diproduksi oleh sel T helper 17 (Th17), subset sel T helper unik yang berbeda dari sel Th1 dan Th2. Himpunan bagian lain dari sel T seperti γδT dan sel natural killer T (NKT) juga telah ditemukan menghasilkan IL-17 sebagai respons terhadap rangsangan bawaan. IL-17 bertindak sebagai sitokin proinflamasi yang dapat menginduksi pelepasan kemokin, sitokin, matrix metalloproteinases (MMPs) tertentu dan peptida antimikroba dari sel mesenchymal dan myeloid. Hal ini mengarah pada ekspansi dan akumulasi neutrofil dalam sistem kekebalan tubuh bawaan dan menghubungkan imunitas bawaan dan adaptif in vivo. Selain itu, semakin banyak bukti menunjukkan bahwa sel-sel yang memproduksi IL-17 dan IL-17 terlibat dalam patogenesis berbagai penyakit seperti alergi, penyakit autoimun, transplantasi allograft dan bahkan keganasan. Mereka juga dapat memainkan peran pelindung dalam pertahanan tuan rumah terhadap penyakit menular dan mempromosikan induksi respon limfosit T sitotoksik (CTL) terhadap kanker. Penargetan sumbu IL-17 sedang diselidiki untuk pengobatan gangguan inflamasi.

Ekspresi gen

  • Gen untuk IL-17 manusia adalah 1874 pasangan basa panjang  dan dikloning dari sel T CD4 +. Setiap anggota keluarga IL-17 memiliki pola ekspresi seluler yang berbeda. Ekspresi IL-17A dan IL-17F tampaknya terbatas pada kelompok kecil sel T yang diaktifkan, dan diregulasi selama peradangan. IL-17B diekspresikan dalam beberapa jaringan perifer dan jaringan imun. IL-17C juga sangat diregulasi dalam kondisi peradangan, meskipun dalam kondisi istirahat kelimpahan rendah. IL-17D sangat diekspresikan dalam sistem saraf dan pada otot rangka dan IL-17E ditemukan pada level rendah di berbagai jaringan perifer.
  • Banyak kemajuan telah dibuat dalam pemahaman peraturan IL-17. Pada awalnya, Aggarwal et al. menunjukkan bahwa produksi IL-17 bergantung pada IL-23.  Kemudian, sebuah kelompok Korea menemukan bahwa jalur pensinyalan STAT3 dan NF-BB diperlukan untuk produksi IL-17 yang dimediasi IL-23 ini.  Konsisten dengan temuan ini, Chen et al. menunjukkan bahwa molekul lain, SOCS3, memainkan peran penting dalam produksi IL-17. [13] Dengan tidak adanya SOCS3, fosforilasi STAT3 yang diinduksi IL-23 ditingkatkan, dan STAT3 terfosforilasi berikatan dengan daerah promotor IL-17A dan IL-17F yang meningkatkan aktivitas gen mereka. Sebaliknya, beberapa ilmuwan meyakini induksi IL-17 tidak tergantung pada IL-23. Beberapa kelompok telah mengidentifikasi cara untuk menginduksi produksi IL-17 baik in vitro dan in vivo oleh sitokin yang berbeda, yang disebut TGF-β dan IL-6, tanpa memerlukan IL-23.  Meskipun IL-23 tidak diperlukan untuk ekspresi IL-17 dalam situasi ini, IL-23 dapat berperan dalam meningkatkan kelangsungan hidup dan / atau proliferasi sel-sel T yang memproduksi IL-17. Baru-baru ini, Ivanov et al. menemukan bahwa reseptor nuklir spesifik timus, ROR-γ, mengarahkan diferensiasi sel-sel T yang memproduksi IL-17.

Struktur

  • IL-17 (A) adalah protein asam amino-155 yang merupakan glikoprotein yang terhubung disulfida, homodimerik, disekresikan dengan massa molekul 35 kDa.  Setiap subunit homodimer adalah sekitar 15-20 KDa. Struktur IL-17 terdiri dari sinyal peptida dari 23 asam amino (aa) diikuti oleh 123-aa wilayah rantai karakteristik dari keluarga IL-17. Situs glikosilasi N-linked pada protein pertama kali diidentifikasi setelah pemurnian protein mengungkapkan dua pita, satu pada 15 KDa dan lainnya pada 20 KDa. Perbandingan anggota berbeda dari keluarga IL-17 mengungkapkan empat sistein dilestarikan yang membentuk dua ikatan disulfida. IL-17 unik karena tidak memiliki kemiripan dengan interleukin lain yang diketahui. Lebih lanjut, IL-17 tidak memiliki kemiripan dengan protein atau domain struktural lain yang diketahui.
  • Struktur kristal IL-17F, yang 50% homolog dengan IL-17A, mengungkapkan bahwa IL-17F secara struktural mirip dengan keluarga simpul sistin protein yang mencakup neurotrofin

Peran imunitas dan inflamasi

  • Studi terbaru tentang IL-17A dan IL-17F secara signifikan meningkatkan pemahaman kita tentang peradangan pelindung selama infeksi patogen dan peradangan kronis yang terkait dengan penyakit autoimun. Diseksi lebih lanjut dari sumber dan regulasi ekspresi IL-17A dan IL-17F dan mekanisme pensinyalan sitokin ini dapat memberikan cara bagi kita untuk memodulasi sistem kekebalan pada penyakit infeksi dan inflamasi.
  • Interleukin 17 (IL-17) dan kerabat terdekatnya, IL-17F, baru-baru ini menarik banyak perhatian di bidang imunologi. IL-17 dan IL-17F diekspresikan oleh tipe sel T yang berbeda, sel T helper 17 dan limfosit tertentu lainnya. Sitokin ini memainkan peran kunci dalam pertahanan tuan rumah dan penyakit radang.
  • Temuan terbaru dalam biologi IL-17 dan kemajuan menuju pemahaman mekanisme pengaturan ekspresi IL-17 dan mekanisme pensinyalan. Pengetahuan ini akan bermanfaat bagi pengembangan modulator imun baru yang meningkatkan kekebalan terhadap berbagai infeksi dan mengurangi kerusakan peradangan pada pasien yang terinfeksi.
INTERLEUKIN PENYAKIT TERKAIT APLIKASI TERAPI
IL-17A Rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, psoriasis, allergic asthma, atopic dermatitis, contact hypersensitivity, graft-versus-host-disease Terapi: Severe plaque psoriasis

Obat : Human mAb binding to IL-17A (secukinumab/AIN457)

Penelitian klinik: Psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis, nail psoriasis, ankylosing spondylitis, chronic plaque-type psoriasis

IL-17B, C, D Rheumatoid arthritis, allergic asthma, inflammatory cardiomyopathy, Wegener granuloma, multiple sclerosis, psoriasis
IL-17F Inflammatory bowel disease, psoriasis, allergic asthma, rheumatoid arthritis, Crohn disease

Peran IL-17 dalam alergi

  • Akumulasi data menunjukkan bahwa IL-17 atau Th17 memainkan peran penting dalam pengembangan berbagai penyakit alergi yang secara klasik dianggap sebagai kelainan yang diperantarai Th1 atau Th2. Asma alergi diklasifikasikan menjadi dua jenis: asma atopik dan non-atopik. Asma atopik adalah penyakit inflamasi kronis yang didominasi Th2 di paru-paru, yang ditandai dengan akumulasi dan aktivasi sel Th2, eosinofil dan sel mast, dan peningkatan kadar imunoglobulin E (IgE) dalam serum. Asma non-atopik ditandai oleh akumulasi sel IL-8 +, neutrofil dan sel mast tanpa peningkatan IgE serum. IL-17 dilaporkan meningkat di paru-paru, dahak, cairan lavage bronchoalveolar (BALF) dan serum pada pasien asma, dan kadar IL-17 berkorelasi baik dengan tingkat keparahan hipersensitivitas jalan napas. Namun, tipe asma tidak jelas. dibedakan.
  • Imunisasi tikus dengan ovalbumin (OVA), antigen jamur dan antigen kecoak sebelum tantangan adalah model mapan untuk asma atopik yang didominasi Th2. Pada tikus yang kekurangan IL-17 atau tikus dengan IL-17 dinetralkan, hiperreaktivitas jalan nafas dan eosinofilia paru yang diinduksi oleh OVA ditambah aluminium terbukti normal, 114, 115 meskipun peningkatan sitokin Th2 dan penurunan infiltrasi neutrofil juga diamati. Imunisasi OVA berulang tanpa adjuvan pada tikus yang dinetralkan IL-17 juga menghasilkan jumlah eosinofil yang normal di BALF, 117 walaupun dengan masuknya neutrofil yang berkurang. Namun, ketika rute sensitisasi subkutan digunakan, tikus yang kekurangan IL-17RA telah mengurangi sitokin Th2 dan mengganggu rekrutmen eosinofil.116 Hal ini terbukti disebabkan oleh berkurangnya sel Th yang spesifik antigen selama fase sensitisasi. Hasil eksperimental yang berbeda ini mungkin disebabkan oleh adjuvan yang berbeda, rute imunisasi dan latar belakang tikus. Meskipun demikian, secara umum diakui bahwa IL-17 tidak banyak berkontribusi pada induksi asma atopik yang diperantarai Th2 dan didominasi eosinofil.
  • Sebaliknya, IL-17 telah terbukti berperan penting dalam asma non-atopik yang didominasi neutrofil. DO11.10 atau OT II tikus transgenik menunjukkan inflamasi jalan nafas yang didominasi oleh neutrofil daripada eosinofil dan hiperreaktivitas jalan nafas setelah inhalasi OVA tanpa sensitisasi sebelumnya. Sel-sel Th1 dan Th17 meningkat di BALF, tetapi menetralkan IFN-affect tidak mempengaruhi perekrutan neutrofil. Tikus OT II yang kekurangan IFN-even bahkan menunjukkan peningkatan neutrofilila, 118 menunjukkan peran protektif IFN-γ dalam model ini. Meskipun demikian, neutrofilia secara mendalam ditekan pada tikus yang kekurangan IL-17 OT II atau DO11.10, 118 dan transfer adopsi DO11.10 sel Th17 juga menghasilkan rekrutmen neutrofil ke paru-paru.7 Pengamatan ini mengungkapkan bahwa IL-17 atau Sel Th17 bertanggung jawab atas peradangan jalan nafas pada model tikus asma non-atopik.

    Hipersensitifitas kontak (CHS) telah lama dianggap sebagai reaksi hipersensitivitas tipe tertunda; baru-baru ini, bagaimanapun, mereka telah didiskriminasi. Sel T CD8 terbukti sebagai sel efektor pada CHS, sedangkan sel T CD4 hanya berkontribusi pada respons hipersensitif tipe lambat. CHS yang diinduksi secara kimiawi dikembangkan secara normal pada tikus yang kekurangan IFN-γ dan IFN-γR1, 120, 121 yang mengindikasikan bahwa IFN-γ tidak penting untuk CHS. Namun, responnya terganggu pada tikus yang kekurangan IL-17.114 Lebih lanjut, sel-sel T CD8 yang memproduksi IL-17 daripada sel-sel T sitotoksik tipe 1 disarankan untuk terlibat dalam proses tersebut. Klon-klon Th yang dibentuk dari pasien CHS yang alergi dapat juga memproduksi IL-17. Dengan demikian, IL-17 dapat, setidaknya sebagian, berkontribusi pada pengembangan CHS.

Peran IL-17 pada penyakit autoimun

  • Konsep kekebalan Th17 atau IL-17 muncul dari penelitian pada dua model penyakit autoimun: eksperimental autoimun ensefalomielitis (EAE), model mapan untuk multiple sclerosis manusia, dan artritis yang diinduksi kolagen (CIA), yang memodelkan rheumatoid arthritis manusia. . Ini dianggap sebagai penyakit yang diperantarai sel Th1, karena defisiensi IL-12p40 secara dramatis mengurangi keparahan penyakit. Namun, tikus yang diobati dengan anti-IFN-γ atau tikus yang kekurangan di IFN-γ atau IFN-γR1 juga mengembangkan EAE dan CIA yang diperburuk. Paradoks ini diselesaikan ketika Cua123 dan Murphy124 keduanya menggunakan p35 (IL-12 – / -) -, p19 (IL-23 – / -) – dan p40 secara manual (IL-12 – / – / IL-23 – / -) – tikus yang kekurangan untuk menginduksi EAE atau CIA. Tikus yang kekurangan IL-23 (p19 – / -) menunjukkan perkembangan penyakit yang dilemahkan secara dramatis, menunjukkan bahwa IL-23 dan bukan IL-12 secara kritis terkait dengan patogenesis EAE dan CIA. Eksaserbasi IL-17 yang memproduksi sel T CD4 juga diamati dalam sistem saraf pusat dalam model EAE.125 Penelitian lebih lanjut mengungkapkan bahwa netralisasi defisiensi IL-17 atau IL-17 membuat tikus tersebut resisten terhadap induksi EAE126 dan gangguan peradangan sendi.127, 128 Pemindahan sel Th17 yang patologis, tetapi bukan sel Th1, dari tikus EAE yang sudah mapan juga membangun kembali EAE pada tikus penerima.125 Secara keseluruhan, data ini dengan jelas menyarankan peran sentral sel IL-17 atau Th17 dalam perkembangan penyakit autoimun. Baru-baru ini, produksi IL-17 dari sel wasT juga disarankan untuk memainkan peran penting dalam induksi EAE.87 cells Sel-sel T menyediakan sumber awal IL-17 bawaan, yang dapat memfasilitasi generasi sel Th17 adopsi kemudian dengan induksi IL-6 dan IL Sekresi -23. Konsisten dengan pengamatan ini, ekspresi IL-17 juga telah dilaporkan diregulasi dalam cairan serebrospinal dari beberapa pasien sclerosis dan dalam cairan sinovial pasien rheumatoid arthritis. 129 Selain itu, sel T yang berasal dari pasien ini menghasilkan lebih banyak IL-17 dari kontrol yang sehat.
  • Peran IL-17 atau Th17 dalam uveitis autoimun eksperimental dan miokarditis autoimun eksperimental mungkin serupa dengan yang ada di EAE. Namun, kondisi pada penyakit autoimun lain — penyakit radang usus, lebih kontroversial. Kadar IL-17 ditemukan meningkat pada usus yang meradang pada pasien dengan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa.133 Sumber utama IL-17 ini adalah sel T CD3 + dan makrofag CD68 +. Dalam model kolitis eksperimental yang diinduksi secara kimia, tikus yang kekurangan IL-17RA menunjukkan resistensi terhadap kolitis yang diinduksi oleh pemberian asam trinitrobenzenesulfonat intrarektal.134 Selain itu, pemberian protein fusi IL-17RA / IgG1 pada tikus tipe-liar secara signifikan melemahkan peradangan usus yang diinduksi trinitrobenzenasulfonat dan mencegah penurunan berat badan.135 Data ini menunjukkan peran IL-17A atau IL-17F yang tidak berlebihan dalam model ini. Model kolitis yang diinduksi natrium dextran sulfat kimia menunjukkan patologi berkurang pada tikus yang kekurangan IL-17F tetapi penyakit yang lebih parah pada tikus yang kekurangan IL-17A, 136 menunjukkan peran pelindung untuk IL-17A dan peran patogen untuk IL-17F. Pemindahan sel T CD4 yang naif juga dapat menyebabkan penyakit radang usus pada tikus limfopenik. Dalam model ini, transfer sel Th17 secara adopsi menghasilkan peradangan usus yang lebih signifikan daripada dengan transfer sel Th1.137 Administrasi antibodi monoklonal anti-p19 mencegah kolitis aktif dan mengurangi sitokin inflamasi dalam usus. Tikus – / – tikus menyebabkan proliferasi dan produksi IL-17 dan IFN-from dari sel-sel ini, menghasilkan kolitis yang parah. Kurangnya IL-17 atau IFN-γ keduanya melemahkan penyakit tersebut.138 Dengan demikian, IL-17 pasti mengatur patogenesis penyakit radang usus, baik dengan fasilitasi atau resistensi terhadap peradangan, tergantung pada model yang berbeda yang digunakan.

Peran IL-17 di pertahanan tuan rumah

  • Komponen dari berbagai patogen dapat menginduksi produksi IL-17 dari berbagai jenis sel, terutama sel Th17 dan sel γδT, menyiratkan peran yang sangat diperlukan IL-17 dalam pertahanan inang terhadap penyakit menular. IL-17 memiliki fungsi pelindungnya terutama melalui perekrutan yang efektif dan perluasan neutrofil yang dimediasi oleh kemokin CXC dan induksi G-CSF.11 Selain itu, kemokin yang diinduksi oleh IL-17 dapat merekrut sel-sel kekebalan lain ke lokasi infeksi, yang mungkin menyediakan mekanisme perlindungan juga. Molekul antimikroba seperti β-defensin, S100 dan lainnya dapat meningkatkan pertahanan inang di situs mukosa. Kemajuan terbaru memperluas pemahaman kita tentang efek luas IL-17 dalam perlindungan terhadap berbagai bakteri, infeksi jamur dan virus.102 Namun, peningkatan peradangan adalah pedang bermata dua, dan dalam kondisi infeksi tertentu, IL-17 mungkin tidak memberikan perlindungan, tetapi juga bisa berfungsi untuk memperburuk proses patogen. Dengan demikian, peran pasti IL-17 dalam pertahanan inang mungkin tergantung pada spesies patogen.
  • Bukti yang muncul mendukung konsep bahwa IL-17 memainkan peran perlindungan dalam infeksi bakteri ekstraseluler. Petunjuk pertama dihasilkan dalam model pneumonia Klebsiella pernapasan.15, 95 Meskipun pensinyalan IL-12 dan IFN-shown telah terbukti penting untuk infeksi K. pneumonia, tikus yang kekurangan pensinyalan IL-17 menunjukkan gangguan perekrutan neutrofil dan berkurangnya bakteri. pembersihan di paru-paru. Ekspresi berlebihan IL-17 oleh adenovirus rekombinan pada tikus defisien IL-17 membalikkan fenotip penyakit yang mengakibatkan peningkatan kemokin, sitokin, dan peningkatan rekrutmen neutrofil.96 Kesimpulan ini dapat diperluas hingga infeksi usus dengan Citrobacter rodentium, seperti IL-23 daripada IL-23. IL-12 diperlukan untuk pertahanan inang pada fase awal, dan sel Th17 dalam lamina propria sangat diperlukan untuk perlindungan.66, 97 Meskipun IL-22 yang diproduksi oleh sel Th17 terbukti lebih protektif daripada IL-17, IL-17RA tikus yang defisiensi juga menunjukkan kerentanan yang lebih tinggi terhadap infeksi oleh porphyromonas gingivalis, patogen periodonatal anaerob pada mukosa mulut.
  • Fungsi biologis IL-17 pada infeksi intraseluler tidak dipahami dengan baik. Mycobacterium adalah model yang paling banyak dipelajari untuk pertahanan inang terhadap infeksi intraseluler. Tikus IL-17RA – / -, IL-17A – / – dan IL-23 – / – tidak lebih rentan daripada kontrol tipe lebar mereka terhadap infeksi Mycobacterium tuberculosis, 97, 100, 101 menyarankan perlindungan terutama oleh IL-12– Sumbu IFN-γ dan jalur Th1. Namun, induksi IL-17 setelah infeksi Salmonella typhimurium dapat berkontribusi pada perekrutan neutrofil dan pertahanan inang.98 Tidak adanya sinyal IL-17 meningkatkan penyebaran bakteri dari usus. Selain itu, tikus-tikus tersebut dilindungi dari infeksi pernafasan dengan Mycoplasma pneumonia di hadapan sinyal IL-17.104 Kami (data yang tidak dipublikasikan) dan yang lainnya105 mengungkapkan bahwa infeksi intraperitoneal dengan Listeria monocytogens dapat menyebabkan produksi IL-17, dengan sel γδT menjadi yang utama. sumber IL-17, yang dikeluarkan 1 hari setelah infeksi. Defisiensi IL-17 secara substansial mengurangi pembersihan bakteri terkait dengan penurunan infiltrasi neutrofil. Studi-studi ini menunjukkan bahwa dalam model di mana neutrofil terlibat dalam perlindungan, IL-17 mungkin penting untuk induksi penuh respon imun dan masuknya neutrofil yang mengarah ke kontrol bakteri, tetapi mungkin tidak memiliki peran dalam model lain infeksi intraseluler.
  • Akumulasi data menunjukkan bahwa sel IL-17 atau Th17 mungkin secara istimewa diinduksi pada infeksi jamur dan mungkin memainkan peran penting dalam mengatur pertahanan inang terhadap jamur ini. Candida albicans adalah salah satu model yang paling banyak dipelajari. Ini adalah patogen komensal dalam rongga mulut dan saluran pencernaan tetapi dapat menyebabkan penyakit patogen pada individu yang kekurangan imun. Menariknya, sel T CD4 memori penghasil IL-17 pada manusia ditemukan memiliki frekuensi tinggi reseptor antigen sel T spesifik Candida, 80 menyarankan induksi IL-17 preferensial oleh infeksi jamur ini. Kerentanan yang lebih tinggi terhadap infeksi Candida mukokutan diamati pada pasien dengan sindrom hiper-IgE, yang dihasilkan dari mutasi pada lokus gen STAT3 dan telah mengurangi jumlah sel Th17. 107 Pada tikus, sinyal IL-17, tetapi tidak pada IFN-γ atau Th1 sel, sangat protektif pada infeksi C. albicans oral.106 Pada pertahanan paru terhadap Aspergillus fumigatus, sumbu IL-23-IL-17 juga telah terbukti diperlukan untuk pembersihan patogen.108 β-glukan, komponen dari dinding sel jamur, mengenali reseptor lektin tipe-C Dektin-1 pada DC dan makrofag dan secara istimewa menginduksi IL-23 dibandingkan produksi IL-12, 109 menghasilkan diferensiasi Th17 dan sekresi IL-17 dari sel T. Sel Th17 spesifik virus juga ditemukan pada infeksi HIV dan sitomegalovirus pada manusia, memberi kesan peran IL-17 dalam infeksi virus.

Peran IL-17 dalam keganasan

  • Rudolph Virchow mendalilkan bahwa peradangan kronis dapat memfasilitasi karsinogenesis dan pertumbuhan tumor pada 1800-an. IL-17 dikaitkan dengan penyakit kronis, menunjukkan peran dalam mempromosikan karsinogenesis dan pertumbuhan tumor. Memang, kanker serviks manusia dan sel-sel fibrosarcoma murine ditransfeksi dengan IL-17 menunjukkan peningkatan yang signifikan pembentukan tumor in vivo pada tikus telanjang dan tikus C57BL / 6; 139, 140, bagaimanapun, IL-17 tidak memiliki efek langsung pada proliferasi tumor in vitro. Ekspresi IL-17 eksogen in vivo dapat merangsang sekresi faktor pertumbuhan endotel vaskular, prostaglandin E1 dan prostaglandin E2 dalam fibroblas murin dan sel-sel lainnya, sehingga meningkatkan tumor angiogenesis.141 Selain itu, IL-17 dapat merangsang ekspresi MMP, yang mengarah ke ekstraseluler penghancuran matriks yang diperlukan untuk angiogenesis. Konsisten dengan ini, pertumbuhan sel melanoma B16 dan MB49 kandung kemih berkurang pada tikus yang kekurangan IL-17, 142 dan peningkatan jumlah sel penghasil IL-17 intratumoral berkorelasi dengan kelangsungan hidup yang buruk pada pasien karsinoma hepatoseluler.147 IL-17 dapat menginduksi produksi IL-6, yang pada gilirannya mengatur gen prosurvival dan proangiogenik dalam sel tumor.142 Dalam penelitian lain, IL-17 yang berasal dari sel T CD8 + ditunjukkan untuk menggunakan fungsi antiapoptotik langsung pada sel kanker payudara.148 Studi-studi ini bersama-sama menunjukkan bahwa IL-17 mempromosikan kanker melalui aktivitas antiapoptotik dan angiogeniknya.
  • Namun, pertumbuhan sel-sel P815 dan J558L IL-17 yang ditransfeksi pada tikus imunokompeten dihambat lebih signifikan daripada kontrol tiruan. Fenomena ini dicabut pada tikus telanjang, menunjukkan bahwa sel T berkontribusi pada aksi antitumor IL-17. Pemindahan adoptif sel-sel Th17-terpolarisasi spesifik tumor yang dihasilkan secara in vitro dapat membasmi melanoma besar yang telah mapan.144 Kelompok Dong menjelaskan mekanisme aksi ini, menunjukkan bahwa sel-sel Th17 menginduksi ekspresi kemokin di situs tumor yang merekrut CD8α + DC dan menghasilkan lebih banyak tumor CTL bertarget antigen. Pertumbuhan adenokarsinoma kolon MC38 juga ditekan pada tikus tipe liar dibandingkan dengan tikus yang kekurangan IL-17A.146 Studi-studi ini menunjukkan peran yang berlawanan dari IL-17; khususnya, mereka menyarankan efek antitumor melalui mempromosikan generasi CTL efektor.
  • Dengan demikian, IL-17 memainkan peran multifaktorial dalam imunitas tumor. Efek prosurvival pada pertumbuhan tumor atau efek antitumor mungkin tergantung pada imunogenisitas tumor, status kekebalan inang dan fase penyakit. Kami berpendapat bahwa pada fase akut tumor, IL-17 dapat mengerahkan aktivitas antitumor melalui stimulasi CTL spesifik tumor; Namun, ketika penyakit mencapai tahap kronis, aktivitas angiogenik IL-17 mulai muncul, dan keseimbangan pembentukan CTL dan angiogenesis menentukan hasil tumor.

Peran IL-17 dalam transplantasi

  • Transplantasi Allograft adalah pilihan pengobatan terbaik yang tersedia untuk banyak penyakit tahap akhir organ padat. Namun, keberhasilan jangka panjang dari prosedur ini terbatas karena penolakan allograft. Penolakan allograft telah terbukti didorong oleh himpunan bagian Th1, tetapi hasil yang bertentangan telah diperoleh. Hilangnya IFN-γ pada tikus penerima jantung dan transplantasi ginjal menghasilkan penolakan cangkokan yang dipercepat dan peningkatan nekrosis parenkim.149, 150 Data terbaru menunjukkan bahwa sel IL-17 / Th17 mungkin menjadi ‘bagian yang hilang’ dalam proses ini, terutama selama penolakan akut . Pada manusia, peningkatan kadar protein IL-17 telah terdeteksi pada allograft ginjal yang ditolak tetapi tidak terdeteksi pada jaringan transplantasi ginjal tanpa tanda-tanda penolakan.151 Pada model allograft ginjal tikus, ekspresi mRNA IL-17 muncul pada hari ke 2 setelah operasi, memuncak pada hari ke hari. 5 dan kemudian menurun, menjadi tidak terdeteksi pada hari ke 9.151 Dalam transplantasi allograft jantung, netralisasi IL-17 oleh protein fusi IL-17RA / IgG-Fc mencegah penolakan akut dan memperpanjang kelangsungan hidup cangkok jantung non-vaskularisasi dan vaskularisasi.153, 154 Oleh sebaliknya, antagonisme IL-17 tampaknya tidak mencegah penyakit vaskuler kronik yang terjadi berikutnya.155 Baru-baru ini, IL-17 telah terlibat dalam penolakan transplantasi paru-paru. Peningkatan IL-17 ditemukan di BALF dari pasien dengan penolakan allograft paru akut dibandingkan dengan yang tanpa penolakan.156 Selain itu, populasi sel T tipe spesifik V-kolagen yang mengekspresikan IL-17 cenderung memiliki bronchiolitis obliteratif pada transplantasi paru-paru manusia.157 Bersama dengan penelitian dalam transplantasi hati153 dan kornea152, data ini mengungkap peran sel IL-17 atau Th17 yang mempromosikan penyakit pada tahap awal penolakan allograft. IFN-γ adalah regulator negatif Th17, dan defisiensi IFN-may dapat menyebabkan peningkatan produksi IL-17 dan infiltrasi neutrofil. Pengamatan ini mungkin menjelaskan mengapa tikus yang kekurangan IFN menunjukkan penolakan allograft yang dipercepat.
  • Transplantasi sumsum tulang alogenik (BMT) adalah terapi yang berpotensi menyembuhkan untuk berbagai keganasan hematopoietik. Penyakit graft versus host (GVHD) adalah komplikasi utama dari BMT alogenik dan menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang signifikan. Baik sel Th1 dan Th2 terlibat dalam patologi GVHD. Jumlah signifikan dari sel T donor CD4 + alloreaktif yang mengekspresikan IL-17 telah ditemukan dalam organ limfoid dari penerima transplantasi sumsum tulang alogenik.158 Meskipun penerima sel T IL-17 – / – CD4 mengembangkan GVHD pada tingkat yang lebih lambat daripada penerima sel T CD4 tipe liar, tikus-tikus ini akhirnya menyerah pada GVHD, dan tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan pada hari ke 90 setelah BMT. Ini menunjukkan bahwa IL-17 hanya memediasi GVHD akut tetapi tidak mempengaruhi fase laten. Namun, kelompok lain mengamati peran protektif IL-17.159 Tidak adanya donor IL-17 mengarah pada diferensiasi Th1 yang diperbesar dan memperburuk GVHD akut. Dengan demikian, fungsi sebenarnya dari IL-17 di GVHD sebagian besar tetap tidak diketahui karena sejumlah laporan di bidang ini.

Referensi

  1. Hymowitz SG, Filvaroff EH, Yin JP, Lee J, Cai L, Risser P, Maruoka M, Mao W, Foster J, Kelley RF, Pan G, Gurney AL, de Vos AM, Starovasnik MA (October 2001). “IL-17s adopt a cystine knot fold: structure and activity of a novel cytokine, IL-17F, and implications for receptor binding”. EMBO J. 20 (19): 5332–41.
  2. Rouvier E, Luciani MF, Mattéi MG, Denizot F, Golstein P (Jun 1993). “CTLA-8, cloned from an activated T cell, bearing AU-rich messenger RNA instability sequences, and homologous to a herpesvirus saimiri gene”. Journal of Immunology. 150 (12):
  3. Starnes T, Broxmeyer HE, Robertson MJ, Hromas R (Jul 2002). “Cutting edge: IL-17D, a novel member of the IL-17 family, stimulates cytokine production and inhibits hemopoiesis”. Journal of Immunology. 169 (2): 642–6.
  4. Chiricozzi A, Guttman-Yassky E, Suárez-Fariñas M, Nograles KE, Tian S, Cardinale I, Chimenti S, Krueger JG (Mar 2011). “Integrative responses to IL-17 and TNF-α in human keratinocytes account for key inflammatory pathogenic circuits in psoriasis”. The Journal of Investigative Dermatology. 131 (3): 677–87.
  5. Miossec P, Korn T, Kuchroo VK (Aug 2009). “Interleukin-17 and type 17 helper T cells”. The New England Journal of Medicine. 361 (9): 888–98.
  6. Martin DA, Towne JE, Kricorian G, Klekotka P, Gudjonsson JE, Krueger JG, Russell CB (2013). “The emerging role of IL-17 in the pathogenesis of psoriasis: preclinical and clinical findings”. The Journal of Investigative Dermatology. 133 (1): 17–26.
  7. Kolls JK, Lindén A (Oct 2004). “Interleukin-17 family members and inflammation”. Immunity. 21 (4): 467–76. doi:10.1016/j.immuni.2004.08.018. PMID 15485625.
    Aggarwal S, Gurney AL (Jan 2002). “IL-17: prototype member of an emerging cytokine family”. Journal of Leukocyte Biology. 71 (1): 1–8. PMID 11781375.
    Paul O, Bland EF, Massell BF (May 1990). “T. Duckett Jones and his association with Paul Dudley White”. Clinical Cardiology. 13 (5): 367–9.
  8. Yao Z, Painter SL, Fanslow WC, Ulrich D, Macduff BM, Spriggs MK, Armitage RJ (Dec 1995). “Human IL-17: a novel cytokine derived from T cells”. Journal of Immunology. 155 (12): 5483–6. PMID 7499828.
    Aggarwal S, Ghilardi N, Xie MH, de Sauvage FJ, Gurney AL (Jan 2003). “Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized by the production of interleukin-17”. The Journal of Biological Chemistry. 278 (3): 1910–4.
  9. Cho ML, Kang JW, Moon YM, Nam HJ, Jhun JY, Heo SB, Jin HT, Min SY, Ju JH, Park KS, Cho YG, Yoon CH, Park SH, Sung YC, Kim HY (May 2006). “STAT3 and NF-kappaB signal pathway is required for IL-23-mediated IL-17 production in spontaneous arthritis animal model IL-1 receptor antagonist-deficient mice”. Journal of Immunology. 176 (9): 5652–61.
  10. Chen Z, Laurence A, Kanno Y, Pacher-Zavisin M, Zhu BM, Tato C, Yoshimura A, Hennighausen L, O’Shea JJ (May 2006). “Selective regulatory function of Socs3 in the formation of IL-17-secreting T cells”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (21): 8137–42.
  11. Veldhoen M, Hocking RJ, Atkins CJ, Locksley RM, Stockinger B (Feb 2006). “TGFbeta in the context of an inflammatory cytokine milieu supports de novo differentiation of IL-17-producing T cells”. Immunity. 24 (2): 179–89.
  12. Mangan PR, Harrington LE, O’Quinn DB, Helms WS, Bullard DC, Elson CO, Hatton RD, Wahl SM, Schoeb TR, Weaver CT (May 2006). “Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage”. Nature. 441 (7090): 231–4.
  13. Bettelli E, Carrier Y, Gao W, Korn T, Strom TB, Oukka M, Weiner HL, Kuchroo VK (May 2006). “Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells”. Nature. 441 (7090): 235–8.
  14. Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ, Cua DJ, Littman DR (Sep 2006). “The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells”. Cell. 126 (6): 1121–1133.
  15. Lowes MA, Suárez-Fariñas M, Krueger JG (2014). “Immunology of psoriasis”. Annual Review of Immunology. 32: 227–55. doi:10.1146/annurev-immunol-032713-120225.
  16. Hu Y, Shen F, Crellin NK, Ouyang W (2011). “The IL-17 pathway as a major therapeutic target in autoimmune diseases”. Annals of the New York Academy of Sciences. 1217: 60–76. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05825.x. PMID 21155836.
  17. Baliwag J, Barnes DH, Johnston A (2015). “Cytokines in psoriasis”. Cytokine. 73 (2): 342–50. doi:10.1016/j.cyto.2014.12.014. PMC 4437803. PMID 25585875.
  18. Mudigonda P, Mudigonda T, Feneran AN, Alamdari HS, Sandoval L, Feldman SR (2012). “Interleukin-23 and interleukin-17: importance in pathogenesis and therapy of psoriasis”. Dermatology Online Journal. 18 (10): 1. PMID 23122008.
  19. Lin AM, Rubin CJ, Khandpur R, Wang JY, Riblett M, Yalavarthi S, Villanueva EC, Shah P, Kaplan MJ, Bruce AT (2011). “Mast cells and neutrophils release IL-17 through extracellular trap formation in psoriasis”. Journal of Immunology. 187 (1): 490–500.
  20. Nakajima K, Kanda T, Takaishi M, Shiga T, Miyoshi K, Nakajima H, Kamijima R, Tarutani M, Benson JM, Elloso MM, Gutshall LL, Naso MF, Iwakura Y, DiGiovanni J, Sano S (2011). “Distinct roles of IL-25 and IL-17 in the development of psoriasis-like lesions in a mouse model”. Journal of Immunology. 186 (7): 4481–9.
  21. Krueger JG, Fretzin S, Suárez-Fariñas M, Haslett PA, Phipps KM, Cameron GS, McColm J, Katcherian A, Cueto I, White T, Banerjee S, Hoffman RW (2012). “IL-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 130 (1): 145–54.e9.
  22. Dombrowski (2012). “Cathelicidin LL-37: a defense molecule with a potential role in psoriasis pathogenesis”. Experimental Dermatology. 21 (5): 327–330.
  23. Kawaguchi M, Kokubu F, Fujita J, Huang SK, Hizawa N (Dec 2009). “Role of interleukin-17F in asthma”. Inflammation & Allergy Drug Targets. 8 (5): 383–9.
  24. Carbonell F, Heimpel H, Kubanek B, Fliedner TM (Aug 1985). “Growth and cytogenetic characteristics of bone marrow colonies from patients with 5q-syndrome”. Blood. 66 (2): 463–5. PMID 4016279.
  25. Cleve H, Kirk RL, Gajdusek DC, Guiart J (1967). “On the distribution of the Gc variant Gc Aborigine in Melanesian populations; determination of Gc-types in sera from Tongariki Island, New Hebrides”. Acta Genetica et Statistica Medica. 17 (6): 511–7.
  26. Seppälä M, Rönnberg L, Karonen SL, Kauppila A (Aug 1987). “Micronized oral progesterone increases the circulating level of endometrial secretory PP14/beta-lactoglobulin homologue”. Human Reproduction. 2 (6): 453–5.
  27. “FDA approves new psoriasis drug Cosentyx”. U.S. Food and Drug Administration. 2015-01-21. Retrieved 2015-03-12.
    “First in the world regulatory approval of Novartis’ Cosentyx(TM) in Japan for both psoriasis and psoriatic arthritis”. Novartis AG. 2014-12-26. Retrieved 2015-03-12.
    Leonardi CL, Kimball AB, Papp KA, Yeilding N, Guzzo C, Wang Y, Li S, Dooley LT, Gordon KB (May 2008). “Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1)”. Lancet. 371 (9625): 1665–74. doi:10.1016/S0140-6736(08)60725-4. PMID 18486739.
    Swardfager W, Winer DA, Herrmann N, Winer S, Lanctôt KL (Mar 2013). “Interleukin-17 in post-stroke neurodegeneration”. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 37 (3): 436–47. doi:10.1016/j.neubiorev.2013.01.021. PMID 23370232.
    Ortiz ML, Kumar V, Martner A, Mony S, Donthireddy L, Condamine T, Seykora J, Knight SC, Malietzis G, Lee GH, Moorghen M, Lenox B, Luetteke N, Celis E, Gabrilovich D (Mar 2015). “Immature myeloid cells directly contribute to skin tumor development by recruiting IL-17-producing CD4+ T cells”. The Journal of Experimental Medicine. 212 (3): 351–67.
  28. Chang, Seon Hee; Chung, Yeonseok; Dong, Chen (10 December 2010). “Vitamin D Suppresses Th17 Cytokine Production by Inducing C/EBP Homologous Protein (CHOP) Expression”. The Journal of Biological Chemistry. 285 (50): 38751–38755. doi:10.1074/jbc.C110.185777. ISSN 0021-9258. PMC 2998156. PMID 20974859.
    Kawaguchi M, Adachi M, Oda N, Kokubu F, Huang SK (Dec 2004). “IL-17 cytokine family”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 114 (6): 1265–73, quiz 1274.
  29. Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH (Apr 2003). “Interleukin-17 family and IL-17 receptors”. Cytokine & Growth Factor Reviews. 14 (2): 155–74. doi:10.1016/S1359-6101(03)00002-9. PMID 12651226.
    Pappu R, Ramirez-Carrozzi V, Sambandam A (Sep 2011). “The interleukin-17 cytokine family: critical players in host defence and inflammatory diseases”. Immunology. 134 (1): 8–16.
  30. Ley K, Smith E, Stark MA (2006). “IL-17A-producing neutrophil-regulatory Tn lymphocytes”. Immunologic Research. 34 (3): 229–42. doi:10.1385/IR:34:3:229. PMID 16891673.
  31. Yao Z, Fanslow WC, Seldin MF, Rousseau AM, Painter SL, Comeau MR, et al. Herpesvirus Saimiri encodes a new cytokine, IL-17, which binds to a novel cytokine receptor. Immunity. 1995;3:811–821.
  32. Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH. Interleukin-17 family and IL-17 receptors. Cytokine Growth Factor Rev. 2003;14:155–174.
  33. Kolls JK, Lindén A. Interleukin-17 family members and inflammation. Immunity. 2004;21:467–476.
  34. Hymowitz SG, Filvaroff EH, Yin JP, Lee J, Cai L, Risser P, et al. IL-17s adopt a cystine knot fold: structure and activity of a novel cytokine, IL-17F, and implications for receptor binding. EMBO J. 2001;20:5332–5341.
  35. Liang SC, Long AJ, Bennett F, Whitters MJ, Karim R, Collins M, et al. An IL-17F/A heterodimer protein is produced by mouse Th17 cells and induces airway neutrophil recruitment. J Immunol. 2007;179:7791–7799.
  36. Wright JF, Guo Y, Quazi A, Luxenberg DP, Bennett F, Ross JF, et al. Identification of an interleukin 17F/17A heterodimer in activated human CD4+ T cells. J Biol Chem. 2007;282:13447–13455.
  37. Yang XO, Chang SH, Park H, Nurieva R, Shah B, Acero L, et al. Regulation of inflammatory responses by IL-17F. J Exp Med. 2008;205:1063–1075.
  38. Chang SH, Dong C. IL-17F: regulation, signaling and function in inflammation. Cytokine. 2009;46:7–11.
  39. Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK. IL-17 and Th17 cells. Annu Rev Immunol. 2009;27:485–517.
  40. Kuestner RE, Taft DW, Haran A, Brandt CS, Brender T, Lum K, et al. Identification of the IL-17 receptor related molecule IL-17RC as the receptor for IL-17F. J Immunol. 2007;179:5462–5473
  41. Toy D, Kugler D, Wolfson M, Vanden Bos T, Gurgel J, Derry J, et al. Cutting edge: interleukin 17 signals through a heteromeric receptor complex. J Immunol. 2006;177:36–39.
  42. Kramer JM, Yi L, Shen F, Maitra A, Jiao X, Jin T, et al. Evidence for ligand-independent multimerization of the IL-17 receptor. J Immunol. 2006;176:711–715.
  43. Ye P, Rodriguez FH, Kanaly S, Stocking KL, Schurr J, Schwarzenberger P, et al. Requirement of interleukin 17 receptor signaling for lung CXC chemokine and granulocyte colony-stimulating factor expression, neutrophil recruitment, and host defense. J Exp Med. 2001;194:519–527.
  44. Dong C. Regulation and pro-inflammatory function of interleukin-17 family cytokines. Immunol Rev. 2008;226:80–86.
  45. Aggarwal S, Gurney AL. IL-17: prototype member of an emerging cytokine family. J Leukoc Biol. 2002;71:1–8

wp-1558146855011..jpg

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s