Peran otak dan jalur sensorik dalam gangguan sensorik gastrointestinal pada manusia

wp-1558146855011..jpgBeberapa ciri sindrom iritasi usus (Irritable bowel syndrome atau IBS) menunjukkan keterlibatan sistem limbik emosional di otak. Abnormalitas yang mengatur intensitas sinyal aferen (sensorik) di mana saja dalam sistem ini, dari saluran pencernaan ke otak, dapat menyebabkan hipersensitivitas, yang menyebabkan rasa sakit dan ketidaknyamanan yang menjadi ciri IBS dan gangguan fungsional lainnya. Gangguan gastrointestinal fungsional cenderung heterogen mengingat kompleksitas sistem aferen, dan sejumlah gangguan yang berbeda mungkin terjadi. Hipersensitivitas usus terhadap nyeri dan ketidaknyamanan dan perubahan refleks terkait motilitas mungkin menjelaskan gejala penyakit usus fungsional.

Beberapa ciri Irritable bowel syndrome (IBS) menunjukkan keterlibatan sistem limbik emosional otak: prevalensi kecemasan dan stres psikososial yang lebih tinggi, peningkatan respons stres usus, dan respons terhadap pengobatan yang bekerja secara terpusat. Data pencitraan otak terbaru menunjukkan jalur yang terlibat dalam persepsi nyeri visceral tumpang tindih dengan jalur limbik, yang dapat menjelaskan bagaimana faktor psikologis berinteraksi dengan IBS. Ketidaknyamanan usus mencapai kesadaran melalui koneksi saraf yang disebut “poros otak-usus”. Abnormalitas yang mengatur intensitas sinyal aferen (sensorik) di mana saja dalam sistem ini dapat menyebabkan hipersensitivitas, nyeri, dan ketidaknyamanan. Ini termasuk penguatan stimulus di saluran usus sebelum saraf aferen primer atau hiperresponsivitas saraf aferen itu sendiri. Abnormalitas pada tanduk dorsal medula spinalis dapat menjelaskan pola rujukan viscerosomatik yang terlihat pada IBS. Mekanisme penurunan penghilang rasa sakit juga dapat dikompromikan. Gangguan penghambatan dimediasi opiat endogen dari saraf aferen primer bisa gagal untuk menekan pesan aferen dari saluran pencernaan. Di otak, peningkatan aktivasi talamik telah terlihat di IBS yang dapat menunjukkan peningkatan output aferen dari tingkat yang lebih rendah. Aktivasi korteks cingulate anterior, pusat limbik yang mengkode penderitaan nyeri, tampaknya meningkat pada IBS, terutama di bawah pengaruh kecemasan. Faktor-faktor psikologis dapat meningkatkan pemrosesan nyeri di cingulate anterior, area konvergensi nyeri dan sistem emosional. Faktor-faktor yang meningkatkan sensitivitas usus juga cenderung memengaruhi motilitas, baik dengan peningkatan aliran otonom sentral atau refleks sensorik motorik perifer.

Pendahuluan

Gangguan sensorik gastrointestinal umumnya disebut sebagai gangguan motilitas gastrointestinal atau gangguan fungsi pencernaan. Stimulasi sensoris ekstremitas yang berlebihan pada refleks sensorimotor multipel yang ada di saluran gastrointestinal memicu respons motorik, dan untuk alasan ini abnormalitas sensoris sering berdampingan dengan gangguan motorik. Baik kontrol sensorik dan otonom dari motilitas gastrointestinal dianggap dimodulasi oleh sistem saraf pusat (SSP).

Irritable bowel syndrome (IBS) adalah gangguan jangka panjang pada sistem pencernaan yang umum terjadi. Penyakit ini menyerang usus besar untuk jangka waktu yang lama, dengan gejala yang kambuh dari waktu ke waktu. IBS lebih sering dialami oleh wanita dewasa muda yang berusia kurang dari 50 tahun. Setiap kambuh, IBS bisa terjadi selama beberapa hari atau bisa juga beberapa bulan, dan keadaan ini dapat dipicu oleh keadaan stres, makanan tertentu, atau perubahan hormon (seperti saat periode menstruasi).

IBS adalah gangguan gastrointestinal fungsional yang paling sering dijumpai. Hal ini ditandai dengan gejala, yang didefinisikan oleh kriteria Manning dan Roma, yang disertai dengan hipersensitivitas terhadap distensi rektum, usus besar, dan usus kecil, pola motorik abnormal pada usus kecil dan besar, dan peningkatan reaktivitas usus terhadap stresor psikososial. Ada peningkatan yang signifikan dalam prevalensi stresor psikososial yang signifikan di antara pasien dengan IBS yang mencari perawatan medis.

Dua gangguan gastrointestinal fungsional yang relatif umum lainnya adalah dispepsia fungsional dan nyeri dada non-jantung. Gangguan ini memiliki pola motorik, sensorik, dan psikososial yang sama dengan yang dijelaskan untuk IBS. Oleh karena itu tidak mengherankan bahwa beberapa pasien memiliki gejala lebih dari satu kelainan ini pada satu waktu, beralih dari satu kelainan ke kelainan lain dari waktu ke waktu, dan beberapa memiliki hipersensitivitas visceral pada banyak organ pada waktu bersamaan.

FITUR SENSORI GANGGUAN GASTROINTESTINAL FUNGSIONAL

  • Hipersensitivitas terhadap distensi viseral telah banyak ditunjukkan dalam IBS (gambar 1Go). Hipersensitivitas tampaknya relatif spesifik untuk nyeri dan ketidaknyamanan daripada untuk sensasi non-berbahaya seperti tinja dan gas, dan terlihat apakah diukur dengan volume distensi, tekanan distensi, atau tegangan dinding.3 Distensi fasik cepat lebih mungkin untuk mendeteksi hipersensitivitas usus daripada distensi bertahap.
  • Sementara beberapa peneliti telah menyarankan bahwa bias respon dan perhatian selektif pada akun sensasi usus untuk hipersensitivitas pada IBS, sebuah studi yang dengan hati-hati berusaha untuk mengecualikan bias ini menemukan ambang nyeri yang rendah pada setengah dari subyek dengan IBS.10 Pasien dengan dispepsia fungsional dan non-jantung nyeri dada juga melaporkan nyeri pada tekanan dan volume yang lebih rendah daripada kontrol yang sehat, atau kontrol penyakit yang menderita nyeri perut bagian atas yang tidak berfungsi.
  • Sensasi usus, secara umum, kurang terlokalisasi daripada sensasi somatik. Rujukan sensasi usus ke dermatom somatik terjadi ketika ada kolokalisasi terminal aferen visceral dan somatik pada lamina tanduk dorsal medula spinalis medula spinalis yang sama. Distensi rektum menginduksi sensasi di daerah dubur dan suprapubik sukarelawan sehat. Pada pasien dengan IBS, ia menginduksi sensasi yang lebih luas yang melibatkan daerah dubur dan suprapubik, serta berbagai dermatom abdomen yang lebih unggul .3 Kelainan ini juga ditemukan pada pasien dengan dispepsia fungsional.
  • Dalam satu penelitian, kelainan sensorik, baik tekanan rendah untuk melaporkan nyeri awal atau ketidaknyamanan atau pola rujukan viscerosomatik yang menyimpang, terlihat pada 93 dari 100 pasien dengan IBS. Mereka yang tidak memiliki hipersensitivitas (sekitar sepertiga) menggambarkan sensasi yang disebabkan oleh setiap tekanan yang membesar sebagai yang lebih intens daripada yang dari kontrol. Beberapa pasien ini kembali untuk pengujian sensitivitas dubur berikutnya. Kelompok pasien ini diminta untuk mencatat tingkat keparahan gejala pada setiap hari pengujian. Studi ini menunjukkan bahwa ada korelasi yang signifikan antara perubahan gejala dari waktu ke waktu dan perubahan dalam tekanan terendah yang menginduksi rasa sakit. 3 Mengingat tingginya prevalensi kelainan sensorik di IBS, dan korelasi sensitivitas dengan gejala, kelainan sensorik dapat dianggap sebagai penanda biologis gangguan. Temuan serupa di kerongkongan dan lambung pasien dengan nyeri dada non-jantung dan dispepsia fungsional menunjukkan bahwa gangguan ini sangat mirip, dan bahkan mungkin presentasi variabel dari gangguan yang sama.
  • Namun, penyebab pasti atau pemicu hipersensitivitas usus tidak diketahui; infeksi, tekanan, dan prosedur bedah semuanya memainkan peran. Distensi menyakitkan berulang dari kolon sigmoid pada pasien dengan IBS telah ditemukan untuk menginduksi ambang nyeri yang lebih rendah selama pengujian distensi dubur berikutnya. Bentuk kepekaan ini tidak terlihat pada sukarelawan normal. Oleh karena itu mungkin bahwa pasien dengan IBS lebih rentan daripada subyek normal untuk “angin” saraf oleh rangsangan berbahaya, seperti kejang usus atau distensi. Stresor psikososial juga dapat menyebabkan hipersensitivitas pada subjek ini.

TAMPILAN PSIKOLOGIS GANGGUAN GASTROINTESTINAL FUNGSIONAL

  • Ada peningkatan yang jelas dalam prevalensi tekanan psikologis saat ini di antara pasien yang mencari perawatan medis untuk IBS. Gejala kecemasan, depresi, dan gejala psikologis global umumnya ditemui dalam populasi ini, dan beberapa penelitian telah menunjukkan tingkat kekerasan fisik dan seksual yang lebih tinggi di antara pasien IBS dibandingkan dengan pasien di klinik medis lain. Pasien dengan IBS yang tidak hadir untuk perawatan umumnya memiliki profil psikologis normal, meskipun beberapa survei menunjukkan peningkatan tekanan psikososial dari keparahan menengah.
  • Tentu saja, praktisi akrab dengan banyak pasien yang datang dengan penyakit usus fungsional karena peningkatan keparahan gejala yang sesuai dengan stres psikososial akut. Juga diakui bahwa gejalanya sering timbul ketika stres psikososial meningkat, dan bertahan jika stresor menetap. 18 Temuan serupa telah dijelaskan pada pasien dengan dispepsia fungsional.
  • Namun, stresor psikososial juga secara akut mempengaruhi motilitas dan sensasi gastrointestinal pada subjek kontrol tanpa IBS. Relawan mengalami perubahan fungsi motorik gastrointestinal selama periode stres, apakah itu tugas pendengaran dikotomis, mengemudi dalam lalu lintas, atau takut akan kanker. Tugas mendengarkan dikotomis yang dirancang untuk membuat stres juga meningkatkan sensitivitas usus besar terhadap distensi balon pada sukarelawan normal dibandingkan dengan musik yang menenangkan. Oleh karena itu, dapat dibayangkan bahwa pasien dengan IBS “merespons berlebihan” terhadap stresor psikologis. Satu penelitian pada pasien dengan IBS menunjukkan peningkatan respons motorik psikologis serta kolon terhadap kritik dan keterlambatan
  • Oleh karena itu, stres kronis atau berat dapat menyebabkan perubahan jangka panjang pada SSP yang memicu gejala IBS. Dalam model hewan, pemisahan bayi-ibu dan tekanan kejut listrik menciptakan hipersensitivitas kolon kronis dan hiperkontraktilitas yang mengakibatkan diare. Karena pasien dengan IBS diketahui memiliki prevalensi yang lebih tinggi dari normal dari kekerasan fisik dan seksual di masa lalu atau saat ini, dapat mendalilkan bahwa stres berat seperti pelecehan seksual berpotensi menyebabkan hipersensitivitas dan kecemasan visceral kronis.

BRAIN – GUT PATHWAY (JALUR BRAIN-GUT)  HYPERSENSITIVITY VISCERAL PADA GANGGUAN SENSORI GASTROINTESTINAL

  • Saluran pencernaan memiliki persarafan sensorik ganda yang terdiri dari sistem vagal / sakral atau parasimpatis dan aferen tulang belakang yang secara tradisional disebut sistem saraf simpatis. Aferen vagina / sakral dianggap memediasi sensasi non-berbahaya, termasuk refleks lokal seperti akomodasi lambung dan refleks gastrokolik, sedangkan aferen tulang belakang dianggap memediasi sensasi berbahaya.24-26 Beberapa garis bukti mendukung pemisahan fungsi ini.
  • Nociceptors tulang belakang adalah neuron dengan rentang dinamis yang luas yang mampu mengkode rangsangan intensitas tinggi seperti nyeri. Terminal saraf ini terletak di muscularis dan serosa usus di mana distensi dan peregangan mungkin menyebabkan mereka menjadi aktif dalam kondisi yang menyakitkan. Sebaliknya, terminal vagal terletak lebih dangkal, terutama di daerah mukosa dan submukosa di mana rangsangan intensitas rendah seperti membelai atau kontak nutrisi dapat menyebabkan aktivasi. Konsep rujukan viscerosomatik, yang hanya terjadi dengan rangsangan intensitas tinggi seperti nyeri, akan membutuhkan kolokalisasi terminal visceral dan somatik. Ini terjadi pada tanduk dorsal sumsum tulang belakang di mana hanya aferen tulang belakang yang berakhir. Aferen tulang belakang ini berjalan di sepanjang pembuluh darah, melalui ganglia usus ke tubuh sel ganglion akar dorsal, dan menuju sinaps pada laminae I, II, dan V dari tanduk dorsal dari medula spinalis. Mengingat kelainan rujukan di IBS, kurangnya perbaikan setelah vagotomi, dan konsep umum nosisepsi visceral, sistem saraf aferen tulang belakang sangat terlibat sebagai anggota tubuh pertama jalur otak-usus yang memediasi hipersensitivitas dan nyeri pada IBS. Aferen tulang belakang primer dapat dengan sendirinya menjadi hipersensitif atau stimulator dari aferen ini dapat meningkat.
  • Ada juga bukti yang menunjukkan bahwa gejala IBS dipicu oleh faktor perifer seperti peradangan atau aktivasi sel mast.28,29 Kemungkinan ini didukung oleh penelitian yang menunjukkan bahwa antagonis spesifik reseptor 5HT3, yang bertindak perifer pada sistem saraf enterik dan mungkin pada aferen tulang belakang, telah terbukti secara signifikan meningkatkan gejala IBS.
  • Sumsum tulang belakang juga merupakan kandidat untuk disfungsi pada IBS. Pola rujukan yang lebih luas dari rangsangan visceral yang terlihat pada pasien dengan IBS cenderung dimediasi pada tingkat ini. Di tanduk dorsal sumsum tulang belakang, neuron asenden berinteraksi dengan sejumlah aferen tulang belakang, hanya beberapa di antaranya yang membawa sinyal yang menyakitkan. Perubahan neuroplastik telah terbukti terjadi pada tingkat tulang belakang sebagai respons terhadap nyeri kulit dan cedera jaringan. Hal ini menyebabkan beberapa nosiseptor aferen diam menjadi aktif; itu meningkatkan jumlah tingkat tulang belakang yang dapat diaktifkan oleh nosiseptor individu dan menurunkan ambang batas untuk penembakan saraf aferen primer. Perubahan-perubahan ini berkaitan dengan peningkatan regulasi reseptor N-metil D-aspartat, sebagian distimulasi oleh pelepasan zat P dari aferen primer.
  • Neuron orde kedua di jalur aferen memiliki tubuh sel di tanduk dorsal dan mengirimkan sinyal naik melalui salah satu dari tiga saluran. Jalur naik klasik adalah jalur spinothalamic atau spinoreticular. Namun, bukti baru-baru ini juga berimplikasi pada kolom dorsal dalam nosisepsi visceral. Nosisepsi diduga melibatkan sistem lateral, terutama saluran spinothalamic, dan sistem medial, terutama jalur spinoreticular.27 Sistem lateral dianggap menyandikan lokasi nyeri, klasifikasi, dan intensitas sedangkan sistem medial mengkodekan penderitaan rasa sakit dan konten emosional. Sistem lateral memiliki neuron urutan ketiga di talamus ventroposterior yang menyampaikan sinyal aferen ke korteks sensorik. Dalam kasus sensasi somatik, jalur ini mengarah ke korteks sensorik parietal. Korteks sensorik visceral dianggap sebagai insula, yang merupakan invaginasi lobus temporal yang diaktifkan oleh rasa, bau, dan distensi usus.33,34 Sistem lateral dapat mengkode sensasi baik yang menyakitkan maupun yang tidak menyakitkan, serta jenisnya. dan lokasi stimulus. Sistem nyeri medial mungkin naik dari area sistem pengaktifan retikula batang otak di medula dan pons tempat jalur spinoreticular berakhir. Neuron urutan ketiga dari batang otak mengirim relay ke inti medial dan intralaminar thalamus. Dari inti intralaminar, pesan nyeri meninggi menyebar secara bilateral ke korteks prefrontal, termasuk anterior cingulate cortex (ACC)
  • ACC dianggap penting dalam mengkode penderitaan. Beberapa penelitian pada manusia telah menunjukkan bahwa respons nukleus cingulate anterior terhadap distensi visceral berkorelasi baik dengan intensitas nyeri subyektif.34,36 Lesi bedah pada area ini tidak menghilangkan sensasi nyeri (yang dapat dikodekan oleh sistem nyeri lateral) tetapi mereka menghapus konten emosional dan penderitaan yang terkait. Pasien setelah cingulotomy menggambarkan rasa sakit yang ada tetapi tidak mengganggu. ACC dianggap bertindak sebagai pusat integrasi yang memiliki input dan output yang luas. Stimulus terkait nyeri kemungkinan diteruskan dari sini ke korteks prefrontal di mana memori nyeri, interpretasi, respons, dan fungsi eksekutif yang lebih tinggi lainnya terjadi. Cingulate anterior juga merupakan bagian dari sistem limbik emosional, disebut “sirkuit papez”. Sistem limbik memediasi emosi positif dan negatif, serta melarikan diri atau melawan respons otonom. Abnormalitas pada cingulate dan bagian lain dari sistem limbik telah dideskripsikan dalam depresi dan kecemasan. Perpotongan antara sistem limbik dan sistem nyeri medial pada ACC karena itu dapat berimplikasi pada pasien dengan IBS dan gangguan nyeri terkait stres lainnya.
  • Nyeri juga memicu perubahan otonom (termasuk motilitas dan sekresi gastrointestinal) yang akhirnya dimediasi oleh hipotalamus. Area efektor otonom menengah meliputi korteks insular (terutama segmen anterior) dan korteks orbitofrontal, yang dianggap sebagai area paralimbik. Ada kemungkinan bahwa area-area ini juga distimulasi oleh ACC.

PENCITRAAN OTAK PADA PASIEN IBS

  • Data terbaru menunjukkan bahwa pasien dengan IBS memiliki kelainan pada pemrosesan SSP dari nyeri viseral. Studi-studi ini umumnya menggunakan aliran darah otak regional sebagai penanda aktivitas otak di daerah yang sesuai. Aliran darah dapat diperkirakan dengan emisi positron dari isotop yang disuntikkan tetapi metode ini dikaitkan dengan penundaan setidaknya satu menit untuk meringkas sinyal. Pencitraan resonansi magnetik fungsional (FMRI) dapat digunakan dengan cara alternatif untuk mengukur peningkatan hemoglobin teroksigenasi lokal sebagai ukuran aliran tidak langsung. Metode ini merespons dalam lima detik setelah aktivasi otak.
  • Silverman dkk melaporkan penelitian pertama menggunakan positron emission tomography (PET) untuk mengukur aktivasi SSP sebagai respons terhadap stimulasi nyeri yang diantisipasi atau aktual pada enam pasien dengan pasien IBS dan dalam enam kontrol.36 Respons aktivasi otak pada pasien dengan IBS terutama di prefrontal. korteks sementara kontrol menunjukkan peningkatan aktivasi ACC.36 Salah satu interpretasi adalah bahwa hilangnya aktivasi cingulate anterior mengakibatkan kegagalan untuk menghambat nyeri, dan meningkatkan persepsi nyeri pada korteks prefrontal. Sebuah studi FMRI berikutnya menunjukkan bahwa rangsangan distensi dubur yang tidak menyakitkan dan menyakitkan mengakibatkan aktivasi thalamus, insula, cingulate anterior, dan korteks prefrontal. Pada pasien dengan IBS (n = 16), tetapi tidak kontrol (n = 18), ada aktivasi cingulate thalamik dan anterior yang lebih besar dengan nyeri dibandingkan dengan rangsangan non-nyeri. Dalam perbandingan langsung, lebih banyak piksel aktif terlihat pada ACC pasien dengan IBS daripada kontrol selama rangsangan yang menyakitkan
  • penelitian selanjutnya menggunakan metode yang sama menunjukkan bahwa aktivasi cingulate anterior dalam menanggapi rasa sakit meningkat tajam oleh kecemasan, dan ketika ini diperhitungkan, pasien IBS memiliki respon ACC yang sama untuk rasa sakit sebagai kontrol. Sebaliknya, aktivasi thalamic tidak dipengaruhi oleh kecemasan dan tetap meningkat pada pasien dengan IBS, mungkin mencerminkan peningkatan sinyal aferen ke thalamus. Sebuah studi pendahuluan menggunakan PET dan paradigma stimulasi yang sama dengan kertas Silverman menegaskan bahwa peningkatan aktivasi thalamic di IBS disertai dengan berkurangnya aktivasi cingulate anterior.
  • Perbedaan dalam teknik pengukuran aliran SSP, paradigma distensi, efek antisipasi, suasana hati subjek, dan jenis kelamin dapat menjelaskan perbedaan dalam aktivasi cingulate anterior dalam penelitian ini. Namun demikian, data PET dan FMRI menunjukkan kelainan pada ACC di mana korelasi normal antara nyeri dan aktivasi hilang dan respons terhadap nyeri dubur tidak normal. Dua laporan menggunakan teknik pencitraan yang berbeda juga menunjukkan hiperreaktivitas thalamik terhadap nyeri visceral pada IBS. Pencitraan otak fungsional karena itu mendukung hipotesis peningkatan sinyal aferen antara perifer dan thalamus, dan perubahan dalam respons ACC terhadap nyeri pada pasien dengan IBS.

THE BRAIN-GUT CONNECTION

  • Model IBS yang menarik adalah disfungsi gastrointestinal yang diinduksi stres yang terjadi pada tikus. Stres penghindaran air pada tikus dan tikus menstimulasi peningkatan motilitas kolon dan keluaran pelet tinja, serta penurunan transit lambung dan usus kecil.45 Efek ini sebagian besar dimediasi oleh corticotrophin releasing factor (CRF), kemungkinan dilepaskan oleh hipotalamus.46 Antagonis spesifik CRF memblokir kelainan motilitas ini.
  • Pasien dengan IBS telah terbukti memiliki peningkatan respon motorik kolon terhadap CRF yang diinfuskan perifer,  dan sensitivitas gastrointestinal diketahui dipengaruhi oleh CRF, sebagaimana dibuktikan oleh fakta bahwa infus perifer CRF meningkatkan peringkat intensitas dalam menanggapi rangsangan yang distensi rektum. Respons ini dapat terjadi melalui stimulasi lokus coeruleus yang meningkatkan sensitivitas terhadap rangsangan aferen somatik dan juga mungkin terhadap rangsangan visceral. Respon stres hipotalamus kemungkinan akan dipicu oleh sirkuit limbik yang memediasi respons stres. Amigdala, yang merupakan bagian dari sistem limbik, diketahui mengatur pelepasan CRF hipotalamus.
  • Fakta bahwa rasa sakit dapat secara aktif dihambat oleh otak dijelaskan dengan baik dalam situasi yang mengancam kehidupan, menunjukkan bahwa jalur penghambat rasa sakit juga ada. Tikus dapat dibiakkan untuk analgesia atau hiperalgesia yang diinduksi stres, dan tikus yang lebih “tabah” telah terbukti memiliki konsentrasi reseptor opiat yang lebih besar di korteks dan sistem pengaktif retikuler. Bentuk analgesia yang diinduksi stres ini diblokir oleh nalokson antagonis opiat. Turunan enkephalin yang mengandung neuron analgesik dari medula rostroventromedial berakhir secara prasinaps pada aferen tulang belakang primer, menghambat mereka dari depolarisasi neuron tanduk dorsal. Abnormalitas dalam penghambatan nyeri karena itu dapat menjelaskan kondisi menyakitkan kronis seperti IBS.
  • Seperti yang disebutkan sebelumnya, stimulasi nyeri kolon sigmoid yang berulang-ulang secara signifikan mengurangi ambang nyeri rektal pada IBS, dengan demikian “membuat peka” pasien terhadap stimulasi selanjutnya.14 Respons ini tidak terlihat pada kontrol, dan mungkin disebabkan oleh kegagalan proses penghambatan nyeri yang menurun di IBS. Mekanisme seperti itu bisa disebabkan oleh ketidakcukupan jalur opiat endogen dari sistem pengaktif retikular ke tanduk dorsal. Data terbaru menunjukkan bahwa infus opium eksogen menormalkan hipersensitivitas terhadap distensi rektal pada pasien dengan IBS mendukung konsep ini.

KESIMPULAN

  • Jaringan koneksi saraf aferen (sensorik) dari saluran pencernaan ke otak menyandikan rangsangan yang tidak menyakitkan dan menyakitkan. Abnormalitas yang mengatur intensitas sinyal aferen pada satu atau beberapa situs dalam sistem ini cenderung memediasi hipersensitivitas gastrointestinal yang mengarah pada rasa sakit dan ketidaknyamanan yang menjadi ciri IBS dan gangguan fungsional lainnya.
  • Dalam istilah patofisiologis, gangguan dalam amplifikasi stimulus dalam usus sebelum saraf aferen primer, atau hiperresponsiveness dari saraf aferen itu sendiri, dapat menyebabkan hipersensitivitas. Abnormalitas pada tanduk dorsal medulla spinalis dijelaskan pada model hewan sensitisasi, dan sesuai dengan pola rujukan viscerosomatik yang terlihat pada gangguan fungsi pencernaan. Kurangnya inhibisi yang dimediasi opiat endogen dari saraf aferen primer di tanduk dorsal dapat mengakibatkan kegagalan untuk menurunkan regulasi pesan aferen dari saluran pencernaan, yang menyebabkan sensitisasi.
  • Peningkatan aktivasi thalamik yang dijelaskan dalam IBS mungkin merupakan cerminan dari peningkatan sinyal aferen dari perifer. Kelainan aktivasi otak di IBS, khususnya dalam sistem nyeri medial, baru-baru ini telah dijelaskan meskipun ini mungkin berhubungan dengan gejala psikologis komorbid yang memperkuat nyeri visceral secara terpusat.
  • Gangguan gastrointestinal fungsional cenderung heterogen mengingat kompleksitas sistem aferen, dan sejumlah gangguan yang berbeda mungkin terjadi. Hipersensitivitas visceral cenderung memicu peningkatan rangsangan eferen ke usus karena perubahan otonom yang dimediasi terpusat. Hipersensitivitas juga dapat mengubah motilitas dengan menambah refleks aferen-eferen usus. Singkatnya, hipersensitivitas usus terhadap nyeri dan ketidaknyamanan dan perubahan refleks yang terkait dalam pergerakan mungkin menjelaskan gejala penyakit usus fungsional.

Referensi

  • Mertz H, Naliboff B, Munakata J, et al. Altered rectal perception is a biological marker of patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology 1995;109:40–52
  • Whitehead WE, Holtkotter B, Enck P, et al. Tolerance for rectosigmoid distension in irritable bowel syndrome. Gastroenterology 1990;98:1187–92
  • Welgan P, Meshkinpour H, Beeler M. Effect of anger on colon motor and myoelectric activity in irritable bowel syndrome. Gastroenterology 1988;94:1150–6.
  • Drossman DA, McKee DC, Sandler RS, et al. Psychosocial factors in the irritable bowel syndrome. A multivariate study of patients and non-patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology 1988;95:701–8.
  • Trimble KC, Farouk R, Pryde A, et al. Heightened visceral sensation in functional gastrointestinal disease is not site-specific. Evidence for a generalized disorder of gut sensitivity. Dig Dis Sci 1995;40:1607–13.
  • Richie J. Pain from distension of the pelvic colon by inflating a balloon in the irritable colon syndrome. Gut 1973;14:125–32.
  • Kellow JE, Gill RC, Wingate DL. Prolonged ambulant recordings of small bowel motility demonstrate abnormalities in the irritable bowel syndrome. Gastroenterology 1999;98:1208–18.
  • Kellow JE, Phillips SF, Miller LJ, et al. Dysmotility of the small intestine in irritable bowel syndrome. Gut 1988;29:1236–43.
  • Accarino AM, Azpiroz F, Malagelada JR. Selective dysfunction of mechanosensitive intestinal afferents in irritable bowel syndrome. Gastroenterology 1995;108;636–43.
  • Naliboff B, Munakata J, Fullerton S, et al. Evidence for two distinct perceptual alterations in irritable bowel syndrome. Gut 1997;41:505–12.[Abstract/Free Full Text]
  • Richter JE, Barish CF, Castell DO. Abnormal sensory perception in patients with esophageal chest pain. Gastroenterology 1986;91:845–52.[Medline]
  • Mertz H, Fullerton S, Naliboff B, et al. Symptoms and visceral perception in severe functional and organic dyspepsia. Gut 1998;42:814–22.
  • Kingham JGC, Dawson AM. Origin of chronic right upper quadrant pain. Gut 1985;26:783–8.
  • Munakata J, Naliboff B, Harraf F. Repetitive sigmoid stimulation induces rectal hyperalgesia in patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology 1997;112:55–63.
  • Roman C, Gonella J. Extrinsic control of digestive tract motility. In: Johnson LR, ed. Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven, 1987:507–54.
    Fu LW, Longhurst JC. Role of 5-HT3 receptors in activation of abdominal sympathetic C fibre afferents during ischaemia in cats. J Physiol 1998;509:729–40.
  • Jessell TM, Kelly DD. Pain and analgesia. In: Kandel E, Schwartz J, Jessell J, eds. Principles of neural science, 3rd edn. Amsterdam: Elsevier Science, 1997:385–99.
    Gwee K-A, Leong Y-L, Graham C, et al. The role of psychological and biological factors in postinfective gut dysfunction. Gut 1999;44:400–6.
    Neal KR, Hebden J, Spiller R. Prevalence of gastrointestinal symptoms six months after bacterial gastroenteritis and risk factors for development of the irritable bowel syndrome: post-survey of patients. BMJ 1997;314:779–82
  • Camilleri M, Northcutt AR, Kong S, et al. Efficacy and safety of alosetron in women with irritable bowel syndrome: a randomized, placebo-controlled trial. Lancet 2000;355:1035–40.
  • Mayer E, Gebhart GF. Basic and clinical aspects of visceral hyperalgesia. Gastroenterology 1994;107:271–93.
  • Houghton AK, Wang CC, Westlund KN. Do nociceptive signals from the pancreas travel in dorsal column? Pain 2001;89:207–20.
  • Augustine JR. Circuitry and functional aspects of the insular lobe in primates including humans. Brain Res Rev 1996;22:229–44.
  • Mertz H, Morgan V, Tanner G, et al. Regional cerebral activation in IBS and controls with painful and non-painful rectal distension. Gastroenterology 2000;118:842–8.
  • Sikes RW, Vogt BA. Nociceptive neurons in area 24 of rabbit cingulate cortex. J Neurophysiol 1992;68:1720–32.
  • Silverman DH, Munakata J, Ennes H, et al. Regional cerebral activity in normal and pathological perception of visceral pain. Gastroenterology 1997;112:64–72.
  • Papez JW. A proposed mechanism of emotion. Arch Neurol Psych 1937;38:725–43.
    Mayberg HS. Limbic-cortical dysregulation: a proposed model of depression. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1997;9:471–81.
  • Drossman DA, Leserman J, Nachman G, et al. Sexual and physical abuse in women with functional or organic gastrointestinal disorders. Ann Intern Med 1990;113:828–33.
  • Talley NJ, Fett SL, Zinsmeister AR, et al. Gastrointestinal tract symptoms and self-reported abuse: A population-based study. Gastroenterology 1994;107:1040–9.
  • Whitehead WE, Bosmanjian L, Zonderman AB, et al. Symptoms of psychologic distress associated with irritable bowel syndrome. Comparison of community and medical clinic samples. Gastroenterology 1988;95:709–14
  • Bennett EJ, Tennant CC, Piesse C, et al. Level of chronic life stress predicts clinical outcome in irritable bowel syndrome. Gut 1998;43:256–61.
    Almy TP, Hinkel LE Jr, Berle B, et al. Alterations in colonic function in man under stress. Gastroenterology 1949;12:437–49.
  • Rao S, Hatfield RA, Suis JM, et al. Psychological and physical stress induce differential effects on human colonic motility. Am J Gastroenterol 1998;93:985–90.
  • Ford MJ, Camilleri M, Zinsmeister AR, et al. Psychosensory modulation of colonic sensation in the human transverse and sigmoid colon. Gastroenterology 1995;109:1772–80.
  • Coutinho S. Is there an IBS animal model? 4th International Symposium on Functional Gastrointestinal Disorders, Milwaukee, Wisconsin, April 1, 2001.
  • Stam R, Croiset G, Louis MA, et al. Sensitization of the colonic response to novel stress after previous stressful experience. Am J Physiol 1996;40:R1270–3.
    Jaenig W, Morrison JFB. Functional properties of spinal visceral afferents supplying abdominal and pelvic organs, with special emphasis on visceral nociception. In: Cervero F, Morrison JFB, eds. Progress in brain research. New York: Elsevier, 1986:87–114.
  • Neafsey EJ, Terreberry RR, Hurley KM, et al. Anterior cingulate cortex in rodents: Connections, visceral control functions, and implications for emotion. In: Vogt BA, Gabriel M, eds. Neurobiology of cingulate cortex and limbic thalamus: a comprehensive handbook. Cambridge USA: Birkhouser Boston Scientific and Technical Publishing, 1993;206–21.
  • Cechetto DF, Saper CB. Role of the cerebral cortex in autonomic function. In: Loewy AD, Spyer KM, eds. Central regulation of autonomic function. New York: Oxford University, 1990;208–23.
  • Waterhouse BD, Moises HC, Woodward DJ. Phasic activation of the locus coeruleus enhances responses of primary sensory cortical neurons to peripheral receptive field stimulation. Brain Res 1998;790:33–44.
  • Gue M, Tekamp A, Tabis N, et al. Cholecystokinin blockade of emotional stress- and CRF-induced colonic motor alterations in rats: role of the amygdala. Brain Res 1994;658:232–8.
  • Marek P, Yirmiya R, Panocka I. Genetic influences on brain stimulation produced analgesia in Mean I. Correlation with stress-induced analgesia. Brain Res 1989;489:182–4
  • Lembo T, Naliboff B, Matlin K, et al. Irritable bowel syndrome patients show altered sensitivity to exogenous opioids. Pain 2000;87:137–47.
  • Morgan V, Pickens D, Shyr Y. Anxiety is associated with increased anterior cingulate but not thalamic activation during rectal pain in IBS and controls. Gastroenterology 2001;120:A714.
  • Ringel Y, Drossman D, Tarkington T, et al. Dysfunction of the motivational-affective pain system in patients with IBS: PET brain imaging in response to rectal balloon distension. Gastroenterology 2000;118:A44.
  • Berman S, Munakata J, Naliboff B, et al. Gender differences in regional brain response to visceral pressure in IBS patients. Eur J Pain 2000;4:157–72
    Hsieh J, Stone-Elander S, Ingvar M. Anticipatory coping of pain expressed in the human anterior cingulate cortex: A positron emission tomography study. Neurosci Lett 1999;262:61–4.
  • Willliams CL, Peterson JM, Villar RG. Corticotropin-releasing factor directly mediates colonic responses to stress. Am J Physiol 1987;16:G582–6.
  • Martinez V, Rivier J, Wang L, et al. Central injection of a new corticotropin-releasing factor (CRF) antagonist, a stressin, blocks CRF- and stress-related alterations of gastric and colonic motor function. J Pharmacol Exp Ther 1997;280:754–60.
  • Fukudo S, Nomura T, Hongo M. Impact of corticotropin-releasing hormone on gastrointestinal motility and adrenocorticotropic hormone in normal controls and patients with irritable bowel syndrome. Gut 1998;42:845–9.
    Lembo T, Plourde V, Shui Z, et al. Effects of the corticotropin-releasing factor (CRF) on rectal afferent nerves in humans. Neurogastroenterol Motil 1996;8:9–18.

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s