Patofisiologi Terkini Rhinitis Alergi Pada Anak

Pilek Berulang Berkepanjangan, Bukan Karena Alergi Debu dan Alergi Dingin. Waspadai Komplikasinya.

wp-1558146855011..jpgPatofisiologi Terkini Rhinitis Alergi Pada Anak

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Rinitis alergi biasanya muncul pada anak usia dini dan disebabkan oleh reaksi yang diperantarai imunoglobulin E (IgE) terhadap berbagai alergen di mukosa hidung. Sensitisasi terhadap alergen luar dapat terjadi pada rinitis alergi pada anak di atas 2 tahun; Namun, kepekaan terhadap alergen luar lebih sering terjadi pada anak-anak yang lebih tua dari 4-6 tahun. Sensitisasi yang signifikan secara klinis terhadap alergen dalam ruangan dapat terjadi pada anak di bawah 2 tahun. Alergen dalam ruangan yang paling umum termasuk tungau debu, bulu binatang peliharaan, kecoak, jamur, dan serbuk sari.

Rinitis alergi adalah bentuk paling umum dan prototipe penyakit yang diperantarai IgE. Ciri khas dari rinitis alergi adalah reaksi hipersensitivitas tipe 1 yang dimediasi IgE terhadap alergen inhalasi yang menghasut. Hasil dari reaksi ini adalah kaskade kejadian imunologis dan biokimia yang mengarah ke ekspresi klinis penyakit. Predisposisi genetik dan faktor lingkungan termasuk paparan alergen dan, mungkin, paparan adjuvan lingkungan atau penekan respon imun mungkin memberikan pengaruh penting pada pengembangan rinitis alergi.

Riwayat pasien dengan rinitis alergi dapat langsung atau mencakup serangkaian gejala yang kompleks. Diagnosis mudah dibuat pada pasien dengan hewan peliharaan baru atau dengan gejala yang memiliki variasi musiman yang berbeda. Atau, pasien yang lebih muda dapat datang dengan berbagai tanda atau gejala, keluarga mungkin tidak menghargai hidung tersumbat, tetapi dapat mencatat hidung tersumbat kronis. Kadang-kadang, seorang anak kecil muncul dengan apa yang tampak sebagai alergi musiman, padahal sebenarnya itu adalah alergi hewan peliharaan, karena bulu itu ditumpahkan pada musim semi dan terakumulasi kembali pada musim gugur. Pada anak-anak yang lebih besar, gejalanya mungkin telah ada selama bertahun-tahun dan, oleh karena itu, tampaknya tidak terlalu parah, karena anak telah mengakomodasi mereka.

Patofisiologi

  • Memahami fungsi hidung adalah penting untuk memahami rinitis alergi (AR). Tujuan hidung adalah untuk menyaring, melembabkan, dan mengatur suhu udara yang diilhami. Ini dilakukan pada area permukaan besar yang tersebar di 3 turbinat di setiap lubang hidung. Tiga serangkai elemen fisik (yaitu, lapisan tipis lendir, silia, dan vibrissae [rambut] yang memerangkap partikel di udara) mencapai pengaturan suhu. Jumlah aliran darah ke setiap lubang hidung mengatur ukuran turbinat dan mempengaruhi resistensi aliran udara. Sifat partikel yang disaring dapat mempengaruhi hidung. Iritan (misalnya, asap rokok, udara dingin) menyebabkan rinitis jangka pendek; Namun, alergen menyebabkan kaskade kejadian yang dapat menyebabkan reaksi inflamasi yang lebih lama dan signifikan.
  • Rhinitis dihasilkan dari mekanisme pertahanan lokal di saluran udara hidung yang berupaya mencegah iritasi dan alergen memasuki paru-paru.
  • Reaksi alergi membutuhkan paparan dan kemudian sensitisasi terhadap alergen. Agar peka, pasien harus terkena alergen untuk jangka waktu tertentu. Sensitisasi terhadap alergen dalam ruangan yang sangat alergi dapat terjadi pada anak di bawah 2 tahun. Sensitisasi terhadap alergen luar biasanya terjadi ketika seorang anak berusia lebih dari 3-5 tahun, dan usia rata-rata pada presentasi adalah 9-10 tahun. Reaksi alergi dimulai dengan ikatan silang alergen dengan 2 molekul IgE yang berdekatan yang terikat pada reseptor Fcε afinitas tinggi pada permukaan sel mast. Tautan silang ini menyebabkan sel mast mengalami degranulasi, melepaskan berbagai mediator. Mediator yang paling terkenal adalah histamin, prostaglandin D2, tryptase, heparin, dan faktor pengaktif trombosit, serta leukotrien dan sitokin lainnya.
  • Zat-zat ini menghasilkan 2 jenis reaksi: fase segera dan fase akhir. Reaksi langsung pada mukosa hidung menginduksi gejala alergi akut (misalnya, gatal hidung, membersihkan hidung, bersin, hidung tersumbat). Reaksi fase akhir terjadi beberapa jam kemudian, sekunder dari perekrutan sel-sel inflamasi ke dalam jaringan oleh aksi mediator (disebut kemokin) yang dilepaskan oleh sel mast. Sel yang direkrut didominasi oleh eosinofil dan basofil, yang, pada gilirannya, melepaskan mediator inflamasi mereka, yang mengarah ke kelanjutan kaskade. Pada individu yang sangat sensitif, radang hidung yang diinduksi alergen ini menyebabkan priming pada mukosa hidung. Mukosa hidung prima menjadi hiperresponsif, di mana bahkan pemicu spesifik atau sejumlah kecil antigen dapat menyebabkan gejala yang signifikan.
  • Sensitisasi Alergen dan Sintesis IgE dan Peran Sel Dendritik dan Limfosit
    • Alergen yang terlibat dalam rinitis alergi adalah protein mayoritas mereka yang berasal dari partikel udara termasuk serbuk sari, partikel tungau debu, residu kecoak, dan bulu binatang. Setelah menghirup partikel alergenik, alergen dielusi dalam lendir hidung dan kemudian berdifusi ke dalam jaringan hidung.
    • Proses sensitisasi dimulai pada jaringan hidung ketika sel antigen-presenting (APC), yang terutama merupakan sel dendritik, menelan alergen, memecahnya menjadi peptida alergenik (antigenik), dan bermigrasi ke kelenjar getah bening, di mana mereka menyajikan peptida ini untuk naif (tidak pernah terkena antigen) namun limfosit T CD4 + spesifik-epitop (sel T) . Aktivasi limfosit CD4 + memerlukan interaksi reseptor sel T spesifik pada permukaan sel T dengan kompleks alergen peptida-MHC kelas II pada APC dan ligasi reseptor kostimulatori dari keluarga CD28 pada sel T oleh anggota keluarga B7 dari molekul kostimulatori ( CD80 dan CD86) pada APC. Sel T helper naif dikenal sebagai sel Th0, karena mereka menghasilkan pola sitokin yang merentang baik fenotip Th1 maupun Th2. Jika diberi stimulus yang tepat, sel T helper yang naif dapat berdiferensiasi menjadi subset Th1 atau Th2 yang bias. Dalam kasus alergi, subset Th2 memainkan peran sentral. Dalam perkembangan sel Th2, IL-4 adalah stimulus yang diperlukan.
    • Sel dendritik (DC) membentuk jaringan yang terlokalisasi dalam epitel dan submukosa seluruh mukosa pernapasan, termasuk mukosa hidung. Jumlah DC dan sel T pada permukaan epitel hidung meningkat pada rhinitis. Sebagai contoh, peningkatan jumlah CD1a + dan CD11c + DC di epitel dan lamina propria mukosa hidung yang dikelompokkan dengan CD4 + limfosit T dan eosinofil telah ditemukan pada penyakit ini. Selain menghadirkan antigen, DC dapat mempolarisasi sel T naif menjadi sel Th1 atau Th2 sesuai dengan fenotip mereka sendiri dan dengan sinyal yang diterima dari antigen yang diproses dan dari lingkungan mikro jaringan selama presentasi antigen. Sebagai contoh, DC plasmacytoid yang matang oleh ikatan ligan IL-3 dan CD40 mempromosikan sel T menuju fenotip Th2, sedangkan sel yang matang melalui kontak dengan virus mempromosikan fenotip Th1. Sinyal lain yang mempengaruhi DC dan pengaruhnya pada polarisasi sel T Th2 termasuk prostaglandin E2 dan limfopoietin stroma thymus yang dilepaskan dari sel epitel, yang mengubah pematangan DC myeloid menjadi DC yang mempromosikan Th2, dan mengarah pada ekspresi ligan OX40 dan ligand costimulatory yang diinduksi. pada DC.
    • Subtipe sel T yang berbeda, yang disebut sel T pengatur (Treg), menekan respons imun (baik Th2 dan Th1) melalui sekresi sitokin penghambat dan molekul permukaan sel termasuk IL-10 dan mengubah faktor pertumbuhan-β, sitotoksik T -lymphocyte antigen-4 (CTLA-4), dan diprogram death-1 (PD-1). Treg juga dapat menghambat sel T efektor melalui mekanisme kontak sel-sel langsung untuk menginduksi apoptosis. Selain itu, Treg crosstalk dengan APC untuk menekan aktivasi sel T. Treg dikategorikan sebagai alami atau adaptif (diinduksi, Tr1). Yang pertama ditandai dengan ekspresi tingkat CD25 yang tinggi pada permukaannya dan oleh faktor transkripsi forkhead box P3 (FoxP3).
    • Baik individu non alergi dan alergi mempertahankan sel T efektor penghasil IL-4 spesifik alergen, sel Tr1 yang memproduksi IL-10, dan Treg CD25 +, tetapi dalam proporsi yang berbeda. Dengan demikian, keseimbangan antara Th2 dan populasi Treg tertentu dapat memutuskan apakah alergi klinis akan berkembang. Ada bukti bahwa sel T regulatori CD25 + rusak pada pasien dengan rinitis alergi. Sebagai contoh, sel darah perifer CD4 + CD25 + telah mengurangi kemampuan untuk menekan proliferasi sel T selama musim serbuk sari pada pasien dengan rinitis alergi yang diinduksi birch, dan ekspresi gen FoxP3 berkurang dalam sekresi hidung dari pasien dengan rinitis alergi
    • IgE, seperti semua imunoglobulin, disintesis oleh limfosit B (sel B) di bawah regulasi sitokin yang berasal dari limfosit Th2. Diperlukan dua sinyal. IL-4 atau IL-13 menyediakan sinyal penting pertama yang mendorong sel B untuk produksi IgE dengan menginduksi transkripsi gen germline. Dalam kasus sel B memori yang mengekspresikan IgE, sitokin ini menginduksi ekspansi klon. Sinyal kedua adalah interaksi kostimulasi antara ligan CD40 pada permukaan sel-T dan CD40 pada permukaan sel-B. Sinyal ini mempromosikan aktivasi sel-B dan beralih rekombinasi untuk produksi IgE.
    • Setelah diproduksi oleh sel B, antibodi IgE menempel pada reseptor afinitas tinggi tetramerik (αβγ2) (FcεRI) pada permukaan sel mast dan basofil, menjadikannya “peka”. IgE juga dapat berikatan dengan FcεRI trimerik (αγ2) pada permukaan berbagai sel termasuk sel dendritik, serta pada reseptor IgE afinitas rendah (CD23, FcεRII) yang terdapat pada makosit monosit dan limfosit B. Namun, interaksi IgE-FcεRI pada sel mast dan basofil yang menginduksi reaksi alergi klasik pada tingkat sel. Fungsi-fungsi trimerik FcεRI dan FcεRII tidak sepenuhnya dijelaskan. Pada permukaan DC, FcεRI berikatan dengan IgE dan ini tampaknya memfasilitasi penyerapan alergen oleh DC untuk pemrosesan dan presentasi.
  • Reaksi Alergi dan Respons Peradangan pada Hidung
    • Dalam menyajikan dan mendiskusikan konsekuensi inflamasi dari reaksi alergi pada hidung dan peran banyak produk biologis, banyak asumsi dibuat. Informasi diperoleh dari pencitraan snapshot dari mukosa hidung, dari model hewan, dan dari pengetahuan dasar tentang aktivitas in vitro dari berbagai mediator, kemokin, sitokin, dan sebagainya. Namun, sedikit informasi konfirmasi yang tersedia tentang peran yang tepat dari produk biologis ini dalam pengaturan in vivo, dalam rinitis alergi, karena pendekatan farmakologis atau penghambat / penghambat lainnya tidak ada atau gagal menghasilkan hasil klinis yang signifikan.
    • Reaksi alergi pada hidung memiliki komponen awal dan akhir (fase awal dan akhir), yang keduanya berkontribusi pada presentasi klinis rinitis alergi. Fase awal melibatkan aktivasi akut sel efektor alergi melalui interaksi IgE-alergen dan menghasilkan seluruh spektrum gejala rinitis alergi. Fase akhir ditandai dengan rekrutmen dan aktivasi sel-sel inflamasi dan pengembangan respons hidung yang berlebihan dengan gejala yang lebih lamban.
    • Dalam beberapa menit setelah kontak dengan orang-orang yang peka dengan alergen, interaksi IgE-alergen terjadi, yang mengarah ke degranulasi sel mast dan basofil dan pelepasan mediator yang telah dibentuk sebelumnya seperti histamin dan triptase, dan generasi mediator lainnya, termasuk cysteinyl leukotrienes ( LTC4, LTD4, LTE4) dan prostaglandin (terutama PGD2). Sel mast dan basofil tidak menghasilkan susunan mediator yang persis sama; misalnya, PGD2 hampir secara eksklusif merupakan produk sel mast. Target para mediator ini beragam; misalnya, histamin mengaktifkan reseptor H1 pada ujung saraf sensorik dan menyebabkan respon bersin, pruritus, dan sekresi refleks, tetapi juga berinteraksi dengan reseptor H1 dan H2 pada pembuluh darah mukosa, yang menyebabkan pembengkakan pembuluh darah (hidung tersumbat) dan kebocoran plasma. Sebaliknya, leukotrien sulfidopeptida, bertindak langsung pada reseptor CysLT1 dan CysLT2 pada pembuluh darah dan kelenjar, dan dapat menyebabkan hidung tersumbat dan, pada tingkat lebih rendah, sekresi lendir. Zat tambahan seperti protease (tryptase) dan sitokin (tumor necrosis factor-α) dilepaskan pada tahap awal reaksi alergi ini, tetapi peran mereka dalam pembentukan gejala akut tidak jelas. Mediator lain diproduksi melalui jalur tidak langsung; misalnya, bradikinin dihasilkan ketika kininogen bocor ke jaringan dari sirkulasi perifer dan dibelah oleh kallikrein jaringan yang dihasilkan oleh kelenjar serosa
    • Gejala yang timbul segera setelah terpapar alergen mencapai puncaknya dalam beberapa menit dan cenderung hilang dalam 1 jam. Beberapa orang terus mengalami gejala selama beberapa jam; yang lain memasuki fase diam dan gejalanya kambuh setelah beberapa jam. Sifat dari gejala lanjut agak berbeda dari gejala akut di mana bersin dan pruritus tidak menonjol, sedangkan hidung tersumbat. Secara keseluruhan, gejala-gejala yang terlambat ini terjadi pada sekitar 50% orang dan, karena kelambanan relatif mereka menyerupai presentasi klinis dari rinitis kronis, fase akhir adalah kepentingan ilmiah tertentu sebagai model penyakit alergi kronis.
    • Paparan alergen juga menghasilkan peradangan mukosa hidung yang ditandai dengan masuknya dan aktivasi berbagai sel inflamasi dan oleh perubahan dalam fisiologi hidung, yaitu priming dan hyperresponsiveness. Sel yang bermigrasi ke mukosa hidung termasuk sel T, eosinofil, basofil, neutrofil, dan monosit. Juga, sel mast meningkat jumlahnya di submukosa dan menyusup ke epitel setelah paparan alergen atau selama musim serbuk sari. Dalam biopsi yang diperoleh beberapa jam setelah provokasi alergen hidung pada individu dengan rinitis alergi, sel T mendominasi dalam jaringan infiltrat. Dalam sekresi hidung, jumlah leukosit meningkat beberapa kali lipat selama beberapa jam dan mayoritas leukosit adalah neutrofil dan eosinofil. Kemungkinan migrasi sel disebabkan oleh kemokin dan sitokin yang dilepaskan oleh sel efektor utama, sel mast, dan basofil, secara akut dan selama beberapa jam setelah paparan alergen. Menariknya, beberapa mediator yang dilepaskan secara akut mungkin memiliki efek mirip sitokin. Sebagai contoh, histamin mengatur sel dendritik dan sel T melalui empat reseptor histamin yang berbeda, H1-H4, dan leukotrien sulfidopeptida dapat menarik dan mengaktifkan eosinofil. Penurunan akumulasi eosinofil dalam jaringan hidung diamati dengan antagonis reseptor CysLT1. Beberapa produk dari reaksi alergi akut mempengaruhi endotelium vaskular dan mengatur molekul adhesi, beberapa di antaranya memiliki spesifisitas seluler relatif (misalnya, ekspresi molekul adhesi sel-1 penting dalam rekrutmen eosinofil karena berinteraksi dengan sangat terlambat). antigen-4 pada permukaan eosinofil [49]). Produk sel efektor lainnya dapat mengaktifkan sel struktural di mukosa hidung, seperti sel epitel dan fibroblas, untuk melepaskan chemokine tambahan (misalnya, eotaxin, RANTES [diatur pada aktivasi sel T normal yang diekspresikan dan disekresikan], dan timus serta aktivasi yang diatur kemokin [TARC ]) yang memfasilitasi masuknya sel dari darah perifer (50). Selanjutnya, sel-sel yang tiba di lokasi peradangan alergi menjadi diaktifkan di situ dan melepaskan sitokin dan kemokin tambahan, yang mengakibatkan berlanjutnya peradangan.
    • Sitokin Th2 mungkin memainkan peran sentral dalam pengembangan peradangan mukosa setelah paparan alergen. Sebagai contoh, IL-5 adalah pusat dalam rekrutmen eosinofil dan IL-4 penting dalam rekrutmen baik eosinofil dan basofil. IL-13, yang berasal dari basofil, sel mast, dan sel Th2, menginduksi ekspresi beberapa kemokin yang diperkirakan secara selektif merekrut sel Th2, yaitu TARC dan chemokine yang diturunkan monosit. IL-13 juga dapat merekrut sel dendritik ke lokasi paparan alergen melalui induksi matrix metalloproteinase-9 dan TARC. Yang paling penting, seperti yang dibahas sebelumnya, sitokin Th2 yang berasal dari sel T dan sel lain mengabadikan alergi dengan mempromosikan produksi IgE berkelanjutan oleh sel B.
    • Peran eosinofil perlu ditekankan. Sel-sel ini tiba dengan cepat di mukosa hidung setelah paparan alergen. Eosinofil menghasilkan beberapa sitokin penting seperti IL-5, yang memiliki sifat kemoatraktan yang kuat dan bertindak secara otokrin untuk meningkatkan kelangsungan hidup dan aktivasi eosinofil. Yang paling penting, eosinofil berfungsi sebagai sumber utama mediator lipid seperti LTC4, tromboksan A2, dan faktor pengaktif trombosit. Masuknya eosinofil teraktivasi menghasilkan pelepasan produk granul toksik, terutama protein dasar utama (MBP), protein kationik eosinofil (ECP), dan eosinofil peroksidase (EPO), yang dapat merusak sel-sel epitel hidung. Bahkan pada konsentrasi rendah, MBP dapat mengurangi frekuensi denyut ciliary in vitro. MBP juga telah ditunjukkan pada hewan untuk mengubah fungsi saraf dengan mengganggu reseptor muskarinik (M2), memungkinkan peningkatan pelepasan asetilkolin di persimpangan atau endapan saraf. Efek-efek ini dapat berkontribusi pada gambaran inflamasi dari respon fase-akhir dan hiperresponsif hidung.
    • Pada asma, diyakini bahwa peradangan kronis menyebabkan remodeling jalan nafas, tetapi konsep remodelling pada rinitis alergi masih kontroversial karena penelitian telah melaporkan temuan yang bertentangan pada kerusakan epitel atau penebalan membran basement retikuler. Faktor-faktor pertumbuhan yang telah terlibat dalam remodeling saluran udara yang lebih rendah juga telah terdeteksi di mukosa hidung individu dengan rinitis alergi. Tampaknya perubahan elemen struktural mukosa jauh lebih luas di mukosa hidung dibandingkan dengan saluran udara yang lebih rendah, meskipun mukosa hidung lebih rentan terhadap alergen dan racun lingkungan. Orang bisa berspekulasi bahwa mukosa hidung mungkin memiliki kapasitas yang jauh lebih tinggi untuk regenerasi dan perbaikan epitel, mungkin karena asal-usul embriologis yang berbeda
  • Konsekuensi Fungsional Peradangan Alergi: Respon pada Alergen dan Responsif Hidung
    • Respon terhadap alergen mengacu pada fenomena peningkatan respons hidung terhadap alergen dengan paparan alergen berulang. Orang dapat berargumen bahwa priming adalah bentuk hyperresponsiveness hidung khusus untuk reaksi alergi. Priming dapat didokumentasikan pada paparan alergen alami. Connell adalah orang pertama yang menggambarkan “efek priming” di hidung setelah membiarkan relawan studinya menghabiskan waktu di luar ruangan pada hari-hari berturut-turut di tengah musim serbuk sari. Juga, Norman menunjukkan bahwa gejala hidung lebih tinggi pada akhir musim serbuk sari, dibandingkan dengan awal, meskipun tingkat yang sama dari serbuk sari ragweed di udara. Dalam pengaturan penelitian klinis, di mana alergen dosis tinggi diberikan sebagai tantangan selama periode waktu yang singkat, priming dapat ditunjukkan dalam beberapa jam
    • Mekanisme respon diyakini melibatkan beberapa faktor. Pertama, peningkatan jumlah sel mast dalam epitel dan masuknya basofil memberikan lebih banyak target untuk interaksi IgE-alergen dan pelepasan mediator. Ada lebih banyak bukti yang mendukung peran basofil dalam mekanisme ini karena peningkatan kadar histamin, tetapi bukan PGD2, penanda sel mast, ditemukan dalam cairan hidung setelah tantangan alergen yang menunjukkan efek priming. Kedua, peradangan yang berkembang setelah paparan alergen dapat menghasilkan peningkatan permeabilitas epitel dan penetrasi alergen yang lebih mudah ke sel-sel yang mengandung IgE. Ketiga, lagi-lagi karena peradangan, respons organ-organ ujung hidung bisa menjadi berlebihan; mekanisme ini akan sama dengan mekanisme responsif nasal yang tidak spesifik (lihat di bawah). Priming alergen hidung dihilangkan dengan pengobatan glukokortikosteroid oral atau topikal, memberikan bukti untuk peran peradangan pada fenomena ini.
    • Pasien dengan rinitis alergi, terutama mereka yang menderita penyakit perennial, mengalami gejala pada paparan beberapa rangsangan non alergi seperti asap, bau yang kuat, dan iritan lainnya. Karena sensitivitas klinis ini mirip dengan yang dilaporkan oleh pasien dengan rinitis non alergi, beberapa dokter menganggap ini sebagai fenotipe klinis yang berbeda, “rinitis campuran” (alergi dan non alergi) (66). Namun, prevalensi sensitivitas klinis ini pada individu dengan rinitis alergi perenial sangat tinggi sehingga penting untuk mempertimbangkan gejala non alergi yang memicu komponen fenotipik dari penyakit alergi. Selain itu, ada cukup bukti eksperimental dalam rinitis alergi untuk meningkatkan respons mukosa hidung terhadap berbagai rangsangan yang bukan alergen dan, yang lebih penting, peningkatan respons ini dapat disebabkan oleh tantangan alergen
    • Rangsangan yang berbeda bekerja pada organ-organ ujung yang berbeda (kelenjar, pembuluh darah, saraf) dan beberapa rangsangan bertindak pada banyak organ-organ ujung secara bersamaan. Responsif mungkin ada dalam satu organ akhir tetapi tidak yang lain. Sebagai contoh, saline hiperosmolar menginduksi respon sekretori, yang diyakini sebagai sekunder dari aktivasi serat C. Pada rinitis alergi perenial, respons sekretori nasal terhadap saline hiperosmolar ditemukan meningkat dibandingkan dengan subjek kontrol yang sehat, tetapi pertanyaan muncul tentang apakah ini merupakan hiperresponsiveness serat C atau aparatus kelenjar (68). Namun, dalam penelitian yang sama ditunjukkan bahwa respons sekretori terhadap metakolin, yang hanya merangsang kelenjar, tidak berbeda pada subjek dengan rinitis alergi perenial dibandingkan dengan subjek kontrol; ini adalah demonstrasi yang meyakinkan bahwa alat sensorineural berada dalam keadaan hiperresponsif pada rinitis alergi. Stimulus lain yang menunjukkan hiperresponsif dalam rinitis alergi perenial atau musiman meliputi histamin, bradikinin, kapsaisin, dan udara dingin. Tantangan alergen telah terbukti menginduksi hiperresponsivitas terhadap histamin dan fenomena ini dapat dihambat oleh pretreatment steroid topikal.
    • Jalur yang mengarah ke hiperresponsif organ akhir pada rinitis alergi tidak dipahami. Karena efek penghambatan glukokortikosteroid, diyakini bahwa peradangan alergi adalah biang keladinya; Namun, pertanyaannya tetap, elemen mana dari peradangan yang menyebabkan hiper-responsif organ akhir. Dalam kasus sensorineural hyperresponsiveness, yang merupakan satu-satunya bentuk yang terdokumentasi dengan baik, telah dipostulatkan bahwa faktor pertumbuhan saraf (NGF) atau neurotropin lainnya dapat berperan. NGF berlimpah di dalam sel epitel kelenjar hidung dan di sebagian besar eosinofil. Menariknya, NGF dilepaskan dalam sekresi hidung pada tantangan alergen eksperimental, tetapi tidak pada tantangan dengan histamin, menunjukkan jalur pelepasan spesifik. Efek biologis NGF meliputi perubahan fungsi neuroterminal yang sedang berlangsung, serta kecambah serat-C. Efek-efek ini dapat membuat saraf nosiseptor lebih responsif karena ambang batas pembakaran yang lebih rendah atau peningkatan jumlah serat-C.

Referensi

  • Busse W. Allergic rhinitis: charting a course for the 21st century. J Respir Dis. 1998. 19:S1-64.
  • Godthelp T, Fokkens WJ, Kleinjan A, Holm AF, Mulder PG, Prens EP, Rijntes E. Antigen presenting cells in the nasal mucosa of patients with allergic rhinitis during allergen provocation. Clin Exp Allergy 1996;26:677–688.
  • KleinJan A, Willart M, van Rijt LS, Braunstahl GJ, Leman K, Jung S, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. An essential role for dendritic cells in human and experimental allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1117–1125
  • Bugeon L, Dallman M. Costimulation of T cells. Am J Respir Crit Care Med 2000;162:S164–S168.
  • Georas S, Guo J, Fanis U, Casolaro V. T-helper cell type-2 regulation in allergic disease. Eur Respir J 2005;26:1119–1137
  • Hartmann E, Graefe H, Hopert A, Pries R, Rothenfusser S, Poeck H, Mack B, Endres S, Hartmann G, Wollenberg B. Analysis of plasmacytoid and myeloid dendritic cells in nasal epithelium. Clin Vaccine Immunol 2006;13:1278–1286
  • Liu YJ. IPC: professional type 1 interferon-producing cells and plasmacytoid dendritic cell precursors. Annu Rev Immunol 2005;23:275–306
  • Bharadwaj AS, Bewtra AK, Agrawal DK. Dendritic cells in allergic airway inflammation. Can J Physiol Pharmacol 2007;85:686–699
  • Maloy K, Powrie F. Regulatory T cells in the control of immune pathology. Nat Immunol 2001;2:816–822
  • Akdis M, Verhagen J, Taylor A, Karamloo F, Karagiannidis C, Crameri R, Thunberg S, Deniz G, Valenta R, Fiebig H, et al. Immune responses in healthy and allergic individuals are characterized by a fine balance between allergen-specific T regulatory 1 and T helper 2 cells. J Exp Med 2004;199:1567–1575
  • Maggi L, Santarlasci V, Liotta F, Frosali F, Angeli R, Cosmi L, Maggi E, Romagnani S, Annunziato F. Demonstration of circulating allergen-specific CD4+CD25highFoxP3+ T-regulatory cells in both nonatopic and atopic individuals. J Allergy Clin Immunol 2007;120:429–436
  • Grindebacke H, Wing K, Andersson AC, Suri-Payer E, Rak S, Rudin A. Defective suppression of Th2 cytokines by CD4CD25 regulatory T cells in birch allergics during birch pollen season. Clin Exp Allergy 2004;34:1364–1372
  • Lee SM, Gao B, Dahl M, Calhoun K, Fang D. Decreased FoxP3 gene expression in the nasal secretions from patients with allergic rhinitis. Otolaryngol Head Neck Surg 2009;140:197–201
  • Geha R. Regulation of IgE synthesis in humans. J Allergy Clin Immunol 1992;90:143–150.
  • Henry AJ, Cook JP, McDonnell JM, Mackay GA, Shi J, Sutton BJ, Gould HJ. Participation of the N-terminal region of Cε3 in the binding of human IgE to its high-affinity receptor FcεRI. Biochemistry 1997;36:15568–15578
  • Novak N, Kraft S, Bieber T. Unraveling the mission of FcεRI on antigen-presenting cells. J Allergy Clin Immunol 2003;111:38–44.
    Crossref, Medline, Google Scholar
  • Tsicopoulos A, Joseph M. The role of CD23 in allergic disease. Clin Exp Allergy 2000;30:602–605
  • Horiguchi S, Okamoto Y, Chazono H, Sakurai D, Kobayashi K. Expression of membrane-bound CD23 in nasal mucosal B cells from patients with perennial allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol 2005;94:286–291
  • Naclerio R, Meier H, Kagey-Sobotka A, Adkinson N, Meyers D, Norman P, Lichtenstein L. Mediator release after nasal airway challenge with allergen. Am Rev Respir Dis 1983;128:597–602
  • reticos P, Peters S, Adkinson N, Naclerio R, Hayes E, Norman P, Lichtenstein L. Peptide leukotriene release after antigen challenge in patients sensitive to ragweed. N Engl J Med 1984;310:1626–1630
  • Togias A. H1-receptors: localization and role in airway physiology and in immune functions. J Allergy Clin Immunol 2003;112:S60–S68.
  • Peters-Golden M, Gleason MM, Togias A. Cysteinyl leukotrienes: multi-functional mediators in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy 2006;36:689–703
  • Baumgarten C, Nichols R, Naclerio R, Proud D. Concentrations of glandular kallikrein in human nasal secretions increase during experimentally induced allergic rhinitis. J Immunol 1986;137:1323–1328
  • Proud D, Togias A, Naclerio R, Crush S, Norman P, Lichtenstein L. Kinins are generated in vivo following nasal airway challenge of allergic individuals with allergen. J Clin Invest 1983;72:1678–1685
  • Naclerio R, Proud D, Togias A, Adkinson N, Meyers D, Kagey-Sobotka A, Plaut M, Norman P, Lichtenstein L. Inflammatory mediators in late antigen–induced rhinitis. N Engl J Med 1985;313:65–70
  • Varney V, Jacobson M, Sudderick R, Robinson D, Irani A, Schwartz L, Mackay I, Kay A, Durham S. Immunohistology of the nasal mucosa following allergen-induced rhinitis. Am Rev Respir Dis 1992;146:170–176
  • Lim M, Taylor R, Naclerio R. The histology of allergic rhinitis and its comparison to cellular changes in nasal lavages. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:136–144
  • Bascom R, Wachs M, Naclerio R, Pipkorn U, Galli S, Lichtenstein L. Basophil influx occurs after nasal antigen challenge: effects of topical corticosteroid pretreatment. J Allergy Clin Immunol 1988;81:580–589
  • Bentley A, Jacobson M, Cumberworth V, Barkans J, Moqbel R, Schwartz L, Irani A, Kay A, Durham S. Immunohistology of the nasal mucosa in seasonal allergic rhinitis: increases in activated eosinophils and epithelial mast cells. J Allergy Clin Immunol 1992;89:877–88
  • Fokkens W, Godthelp T, Holm A, Blom H, Mulder P, Vrooms T, Rijntjes E. Dynamics of mast cells in the nasal mucosa of patients with allergic rhinitis and non-allergic controls: a biopsy study. Clin Exp Allergy 1992;22:701–71
  • Bascom R, Pipkorn U, Lichtenstein L, Naclerio R. The influx of inflammatory cells into nasal washings during the late response to antigen challenge: effect of steroid pretreatment. Am Rev Respir Dis 1988;138:406–412
  • Jutel M, Akdis M, Akdis CA. Histamine, histamine receptors and their role in immune pathology. Clin Exp Allergy 2009;39:1786–180
  • Ueda T, Takeno S, Furukido K, Hirakawa K, Yajin K. Leukotriene receptor antagonist pranlukast suppresses eosinophil infiltration and cytokine production in human nasal mucosa of perennial allergic rhinitis. Ann Otol Rhinol Laryngol 2003;112:955–961
  • Dobrina A, Menegazzi R, Carlos T, Nardon E, Cramer R, Zacchi T, Harlan J, Patriarca P. Mechanisms of eosinophil adherence to cultured vascular endothelial cells: eosinophils bind to the cytokine-induced endothelial ligand vascular cell adhesion molecule-1 via the very late activation antigen-4 integrin receptor. J Clin Invest 1991;88:20–26
  • Plewako H, Holmberg K, Oancea I, Gotlib T, Samolinski B, Rak S. A follow-up study of immunotherapy-treated birch-allergic patients: effect on the expression of chemokines in the nasal mucosa. Clin Exp Allergy 2008;38:1124–1131
  • Flood-Page PT, Menzies-Gow AN, Kay B, Robinson D. Eosinophil’s role remains uncertain as anti-interleukin-5 only partially depletes numbers in asthmatic airway. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:199–204
  • Schleimer R, Sterbinsky S, Kaiser J, Bickel C, Klunk D, Tomioka K, Newman W, Luscinskas F, Gimbrone M, McIntyre B, et al. Interleukin-4 induces adherence of human eosinophils and basophils but not neutrophils to endothelium: association with expression of VCAM-1. J Immunol 1992;148:1086–1092
  • Terada N, Nomura T, Kim W, Otsuka Y, Takahashi R, Kishi H, Yamashita T, Sugawara N, Fukuda S, Ikeda-Ito T, et al. Expression of C–C chemokine TARC in human nasal mucosa and its regulation by cytokines. Clin Exp Allergy 2001;31:1923–1931
  • Walsh G, Hartnell A, Wardlaw A, Kurihara K, Sanderson C, Kay A. Il-5 enhances the in vitro adhesion of human eosinophils, but not the neutrophils, in a leukocyte integrin (CD11/18)–dependent manner. Immunology 1990;71:258–265.

wp-1558146855011..jpg

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s