Pengobatan Medis Terkini dan Imunoterapi Pada Alergi Makanan

wp-1559363691580..jpgPengobatan Medis Terkini dan Imunoterapi Pada Alergi Makanan

Audi yudhasmara, Widodo Judarwanto

Alergi makanan terkait IgE mempengaruhi sekitar 3% dari populasi dan memiliki efek parah pada kehidupan sehari-hari pasien — manifestasi terjadi tidak hanya pada saluran pencernaan tetapi juga mempengaruhi sistem organ lainnya. Studi kohort kelahiran telah menunjukkan bahwa sensitisasi alergi terhadap alergen makanan berkembang sejak dini. Mekanisme patogenesis meliputi ikatan silang sel mast dan IgE yang terikat basofil dan pelepasan mediator inflamasi segera, serta inflamasi alergi fase akhir dan kronis, yang dihasilkan dari aktivasi sel T, basofil, dan eosinofil. Para peneliti telah mulai mengkarakterisasi fitur molekuler alergen makanan dan telah mengembangkan tes berbasis chip untuk beberapa alergen. Ini telah memberikan informasi tentang reaktivitas silang di antara berbagai sumber alergen makanan, mengidentifikasi alergen makanan penyebab penyakit, dan membantu kami memperkirakan tingkat keparahan dan jenis reaksi alergi pada pasien. Pemahamanan tentang struktur alergen makanan sebagai penyebab penyakit telah memungkinkan para peneliti untuk merekayasa vaksin sintetis dan rekombinan.

Ada beberapa mekanisme di mana orang mengalami reaksi negatif terhadap makanan yang juga disebut intoleransi makanan. Reaksi ini dapat dianggap beracun atau tidak beracun. Di antara reaksi tidak beracun, yang tidak dimediasi oleh kekebalan tubuh, seperti yang melibatkan enzim cacat (mis., amina vasoaktif) atau reaksi terhadap zat-zat tertentu (misalnya intoleransi laktosa), jauh lebih umum daripada reaksi yang dimediasi kekebalan. Namun demikian, reaksi yang dimediasi kekebalan mempengaruhi jutaan orang, bertanggung jawab atas morbiditas yang signifikan dan biaya perawatan kesehatan, dan dapat menyebabkan reaksi parah yang mengancam jiwa yang menyebabkan kematian. Alergi makanan didefinisikan oleh panel ahli dari Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular sebagai “efek kesehatan yang merugikan yang timbul dari respons imun spesifik yang terjadi secara berulang pada paparan untuk makanan tertentu. ”Respons ini pada dasarnya terdiri dari semua jenis reaksi yang dimediasi kekebalan, termasuk yang disebabkan oleh sistem imun adaptif dan bawaan

1557032467733-8.jpgPengobatan

  • Satu-satunya terapi pengobatan yang terbukti melawan alergi makanan adalah penghapusan ketat alergen makanan yang menyinggung dari diet dan menghindari kontak dengan makanan dengan menelan, kontak kulit, inhalasi, atau injeksi.
  • Pada tahun 2010, Pedoman untuk Diagnosis dan Manajemen Alergi Makanan di Amerika Serikat diterbitkan. Ini memberikan rekomendasi panel ahli berbasis bukti untuk diagnosis dan manajemen alergi makanan.
  • Saat ini, tidak ada pengobatan definitif untuk alergi makanan: penghindaran alergen makanan dan pengobatan reaksi sistemik yang diinduksi alergen makanan dengan adrenalin tetap menjadi standar perawatan. Adrenalin dapat membalikkan edema, urtikaria, bronkospasme, hipotensi, dan gejala gastrointestinal dalam beberapa menit. Pengobatan dini dengan adrenalin setelah paparan alergen (seperti dalam 6 menit pertama setelah paparan) lebih efektif daripada pengobatan selanjutnya (seperti lebih dari 20 menit setelah timbulnya reaksi), dan respons dini merupakan faktor penting dalam mencegah kematian akibat anafilaksis1. Antara 1% dan 20% orang yang mengalami reaksi makanan alergi mungkin memiliki reaksi bifasik yang melibatkan kambuhnya gejala mereka dalam beberapa jam setelah pengobatan adrenalin awal; dosis adrenalin pertama yang terlambat atau tidak memadai telah dipostulatkan untuk meningkatkan risiko reaksi bifasik.

Terapi Medis

Obat-obatan lain, seperti antihistamin, termasuk diphenhydramine, atau penghambat reseptor H1 yang lebih spesifik seperti cetirizine, digunakan untuk mengobati gejala alergi makanan lokal.  Untuk pasien dengan reaksi ringan, seperti urtikaria lokal, gatal oral, atau nyeri perut ringan, pengobatan mungkin terbatas pada antihistamin oral.
Jika pasien memiliki gejala sistemik, pengobatan pilihan adalah epinefrin injeksi sendiri yang diberikan dengan injeksi intramuskular di paha lateral.  Pasien harus dididik tentang kapan harus menggunakan self-injector dan teknik yang tepat. Mereka juga harus diinstruksikan untuk mendapatkan bantuan medis segera (misalnya, hubungi 911) jika terjadi anafilaksis.

Pasien tidak boleh bergantung pada bronkodilator atau antihistamin untuk mengobati anafilaksis. Namun, antihistamin dapat digunakan sebagai terapi tambahan selama reaksi alergi, dan bronkodilator dapat digunakan sebagai terapi tambahan untuk asma.  Meskipun kortikosteroid sering diberikan untuk anafilaksis, mereka tidak diyakini mengubah gejala awal; secara teori, mereka dapat mengurangi gejala terlambat.

Antihistamin. Obat golongan ini bertindak dengan menghambat histamin pada reseptor H1. Ini memediasi reaksi whare dan flare, penyempitan bronkial, sekresi lendir, kontraksi otot polos, edema, hipotensi, depresi SSP, dan aritmia jantung.

  • Diphenhydramine (Anti-Hist, Aler-Dryl, Benadryl). Obat golongan ini adalah antihistamin generasi pertama dengan efek antikolinergik yang berikatan dengan reseptor H1 di SSP dan tubuh. Ini secara kompetitif memblokir histamin dari pengikatan dengan reseptor H1. Ini digunakan untuk menghilangkan gejala-gejala yang disebabkan oleh pelepasan histamin dalam reaksi alergi.
  • Cetirizine (Zyrtec). Antagonis reseptor H1-generasi kedua. Bersaing dengan histamin pada sel efektor di saluran pencernaan, pembuluh darah, dan saluran pernapasan. Tersedia dalam berbagai formulasi oral (tablet, cairan, kunyah, disintegrasi oral) untuk memudahkan pemberian.
  • Agonis Adrenergik Alfa / Beta. Obat ini digunakan dalam manajemen darurat reaksi alergi sistemik atau anafilaksis (misalnya, urtikaria, angioedema, bronkospasme, kolaps kardiovaskular). Efeknya langsung dan dramatis. Penggunaan yang tepat dari kelas obat ini dapat menyelamatkan jiwa, terutama dalam manajemen darurat anafilaksis.

Pengobatan Darurat.

  • Epinefrin (EpiPen, EpiPen Jr, Adrenaclick, Auvi-Q).
    • Epinefrin kemungkinan harus diberikan kepada pasien dengan riwayat reaksi alergi yang parah segera setelah konsumsi alergen makanan ditemukan dan gejala pertama muncul (dan mungkin bahkan sebelum gejala muncul). Epinefrin adalah obat pilihan untuk pengobatan anafilaksis. Ini membantu mengurangi gejala anafilaksis dengan meningkatkan resistensi vaskular sistemik, meningkatkan tekanan diastolik, menghasilkan bronkodilatasi, dan meningkatkan aktivitas jantung inotropik dan kronotropik.
    • Selain itu, epinefrin membantu mengurangi urtikaria, angioedema, edema laring, dan manifestasi sistemik anafilaksis lainnya. Produk tersedia sebagai autoinjector untuk memudahkan pengasuh atau mengatur sendiri. Auvi-Q juga menyediakan instruksi yang dapat didengar dan isyarat visual. Epinefrin yang dapat disuntikkan adalah obat pilihan untuk penatalaksanaan awal reaksi anafilaksis yang disebabkan oleh makanan.
    • Pastikan bahwa pasien memiliki epinefrin yang dapat disuntikkan sendiri yang tersedia setiap saat. Terapi medis lanjutan dari anafilaksis yang diinduksi alergen makanan dapat meliputi antihistamin, bronkodilator, penghambat histamin 2 (H2), kortikosteroid, dan pemberian cairan intravena, glukagon, dan oksigen. Pada anafilaksis berat, dukungan ventilasi dan sirkulasi mungkin diperlukan.
    • Epinefrin yang dapat disuntikkan adalah obat pilihan untuk penatalaksanaan awal reaksi anafilaksis yang disebabkan oleh makanan. Pastikan bahwa pasien memiliki epinefrin yang dapat disuntikkan sendiri yang tersedia setiap saat. Juga pastikan bahwa pasien menerima pelatihan yang tepat mengenai kapan dan bagaimana menggunakan alat injeksi. Antihistamin juga harus tersedia. Pasien dengan alergi makanan dan asma harus selalu memiliki akses ke bronkodilator yang bekerja cepat. Epinefrin yang dapat disuntikkan sendiri biasanya tersedia dengan resep (yaitu, EpiPen, EpiPen Jr, Adrenaclick 0,15 mg, Adrenaclick 0,3 mg, Auvi-Q 0,15 mg, Auvi-Q 0,3 mg). Perangkat ini harus disimpan dengan benar (menghindari suhu ekstrem) dan diganti sebelum tanggal kedaluwarsa.
  • Gejala gastrointestinal dapat diobati dengan H2 receptor blocker seperti famotidine. Namun, obat-obatan yang tersedia saat ini hanya mengendalikan gejala alergi makanan, dan mereka tidak mengatasi gangguan kekebalan yang mendasarinya.

Terapi Masa Depan

  • Saat ini tidak ada terapi penyembuhan untuk alergi makanan. Imunoterapi injeksi adalah pengobatan yang diterima untuk alergi anafilaksis terhadap racun serangga dan alergi lingkungan, tetapi menimbulkan risiko tinggi untuk alergi makanan (anafilaksis untuk menyuntikkan protein makanan asli).
  • Penelitian sedang dilakukan untuk menentukan apakah imunoterapi oral, sublingual, atau epikutaneus aman dan efektif untuk alergi makanan, dengan beberapa hasil yang menjanjikan. Studi tambahan diperlukan untuk menentukan profil keamanan dan efek samping (jangka pendek dan jangka panjang) dan untuk menentukan apakah pengobatan mempengaruhi resolusi alergi (toleransi tanpa dosis alergen yang berulang) atau desensitisasi (peningkatan ambang batas saat menjalani pemberian dosis). ). Sebuah strategi yang menggunakan antibodi anti-IgE (omalizumab) dalam hubungannya dengan imunoterapi oral juga sedang diselidiki karena dapat memungkinkan pemberian dosis lebih cepat dengan efek samping yang lebih sedikit.
  • Penelitian sedang dilakukan untuk menentukan apakah terapi dengan protein makanan yang dimodifikasi aman dan efektif. Hasil yang menjanjikan dari studi fase II mendukung Susu Viaskin sebagai pengobatan potensial pertama untuk alergi protein susu sapi (CMPA) yang dimediasi IgE. Penelitian yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan rejimen tiga dosis Viaskin Milk (150 ug, 300 ug, 500 ug) pada 198 pasien alergi susu, menemukan desensitisasi signifikan terhadap susu pada anak usia 2 hingga 11 tahun yang diobati dengan Viaskin. Susu 300 μg selama 12 bulan.
  • Terapi tambahan di masa depan mungkin berasal dari penyelidikan terapi sitokin dan antisitokin, serta dari evaluasi pengobatan tradisional Tiongkok.

Imunoterapi

  • Imunoterapi untuk membuat orang yang peka terhadap alergi makanan potensial menunjukkan kemajuan luar biasa dalam mengobati alergi makanan. Pada bagian ini, kami membahas berbagai jenis imunoterapi, uji klinis berkelanjutan  dan perawatan inovatif lainnya dalam pengembangan klinis.

Imunoterapi alergi makanan

Treatment Type of drug Mechanism Trial examples (Preliminary) results
ANB020 IL-33-specific antibody Blocks IL-33-induced signalling, which normally favours TH2 cell-mediated allergic responses Phase I NA
Reslizumab Humanized mouse monoclonal antibody Binds free IL-5, preventing IL-5 receptor activation Off label No clinical effect in EoE, though decrease in eosinophilic infiltration of oesophagus
Mepolizumab Humanized mouse monoclonal antibody Binds free IL-5, preventing IL-5 receptor activation Off label Decrease in eosinophilic infiltration of oesophagus in EoE
Omalizumab Humanized mouse monoclonal antibody Binds Fc region of IgE, blocking FceRI binding Phase I and II (see main text and REFS) Reduces allergen-mediated mast cell degranulation; FceRI signal blockade blunts TH2 cell-mediated response; mitigates allergen side effects and allows rapid escalation of OIT dose
OIT for treatment Allergen taken orally Potentially functions via expansion of allergen-specific CD4+FOXP3+ Treg cell population Egg (CoFAR study) 75% desensitization and 28% sustained unresponsiveness
OIT for prevention Allergen taken orally Potentially functions via expansion of allergen-specific CD4+FOXP3+ Treg cell population Peanut (LEAP study) 13.7% of SPT-negative infants developed peanut allergy in the avoidance group versus 1.9% in the consumption group
SLIT Allergen administered sublingually Potentially functions via expansion of allergen-specific CD4+FOXP3+ Treg cell population Hazelnut and peanut 45% of the treatment group reached the highest dose of hazelnut (20 g), versus 9% of the placebo group; modest desensitization to peanut in most test subjects versus placebo
EPIT Allergen absorbed through skin Potentially functions via expansion of allergen-specific CD4+FOXP3+ Treg cell population Phase I (for milk) Abstracts report promising increases in dose threshold for food allergic symptoms
EMP-123 Recombinant Ara h 1, Ara h 2 and Ara h 3 Rectal administration to induce mucosal tolerance Phase I (REF. 1) Increased food allergic reactions with drug
Peanut vaccine Ara h 1, Ara h 2 and Ara h 3 Presentation of peanut protein without inflammation induces tolerance Phase I and preclinical NA
CoFAR, Konsorsium untuk Penelitian Alergi Makanan; EoE, esofagitis eosinofilik; EPIT, imunoterapi epikutan; IL, interleukin; LEAP, Belajar Sejak Dini Tentang Alergi Kacang; NA, tidak berlaku; OIT, imunoterapi oral; SLIT, imunoterapi sublingual; SPT, tes tusuk kulit; TH2, T helper 2; Sel Treg, sel T regulator.

Perawatan masa depan

  • Pemahaman kami yang meningkat tentang biologi respons alergi menimbulkan target baru untuk pengobatan eksperimental alergi makanan. Jalur pensinyalan yang dimediasi-IL-33 adalah salah satu target tersebut: merobohkan reseptor IL-33, ST2, dalam model tikus dari tungau debu rumah dan alergi kacang menunjukkan bahwa jalur ini diperlukan untuk menggerakkan respon alergi yang dimediasi sel TH2.
  • Mutasi pada sub-unit α dari reseptor IL-4 (IL-4Rα) 140 dan pada IL-13 (REF. 141) telah ditemukan dikaitkan dengan peningkatan risiko alergi makanan. Dengan demikian, strategi lain untuk mengobati alergi makanan adalah secara langsung memblokir sinyal oleh sitokin sel TH2 kanonik, IL-4 dan IL-13. Meskipun pendekatan ini belum diuji dalam alergi makanan, ada alasan untuk percaya bahwa itu dapat memberikan pengobatan yang efektif. Dupilumab adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya diarahkan terhadap IL-4Rα, yang merupakan komponen dari tipe I dan tipe II reseptor IL-4 serta dari reseptor IL-13 (yang merupakan heterodimer terdiri dari IL-4Rα dan IL-13RA1 ). Antibodi monoklonal ini terbukti efektif untuk pengobatan asma dan dermatitis atopik142.143. Temuan ini mendukung manfaat klinis potensial pada penyakit alergi blokade jalur pensinyalan yang diinduksi IL-4- dan IL-13, dan dupilumab saat ini sedang diuji pada pasien dengan EoE.
  • Dalam model tikus alergi kacang yang menampilkan mutasi pada IL-4Rα yang meningkatkan pensinyalan yang diaktifkan ligan, respons sel TH2 dan produksi IgE ditingkatkan; IgE tambahan kemudian mengikat FcεRI pada sel mast, mempromosikan respons yang dimediasi sel TH2 terhadap alergen makanan dan mengarah pada penekanan sel Treg140. Untuk memfokuskan secara khusus pada aktivasi sel mast yang dimediasi IgE dalam model ini, penghapusan spesifik sel mast dari limpa tirosin kinase (Syk), yang penting untuk pensinyalan FcεRI, direkayasa; penghapusan ini mengembalikan induksi sel Treg yang mempromosikan toleransi140. Selain itu, transfer sel Treg dari tikus yang diobati dengan penghambat kacang dan Syk memblokir sensitisasi alergi terhadap kacang pada tikus penerima, yang konsisten dengan hipotesis bahwa sel Treg memiliki peran penting dalam mentolerir sistem kekebalan terhadap alergen dan dapat bermanfaat sebagai sarana untuk memantau pasien atau sebagai target OIT
  • Keseimbangan antara atopi dan toleransi dapat dipahami dalam istilah mekanistik sebagai keseimbangan antara dominasi sel TH2 (atopi) dan sel Treg alergen spesifik (desensitisasi dan toleransi). Adjuvan yang dapat menyimpang respon imun dari keadaan termediasi sel TH2 saat diberikan dengan alergen makanan sehingga dapat menawarkan pengobatan potensial untuk alergi makanan. Kitin plus kitosan, dan protein membran luar 16, telah ditemukan dalam model tikus untuk mengurangi respons atopik terhadap susu kacang dan sapi, masing-masing.
  • Agonis reseptor seperti Toll (TLR) juga telah digunakan untuk mengobati kondisi atopik selain alergi makanan dengan penyimpangan kekebalan tubuh, dan karena itu menarik sebagai terapi potensial untuk alergi makanan. R848, agonis TLR7, ditemukan mengurangi peradangan jalan nafas pada model tikus asma melalui aksinya pada sel T (NKT) pembunuh alami146; juga pada tikus, CpG-oligodeoxynucleotides (agonis TLR9), ketika dikombinasikan dengan protamin untuk membentuk nanopartikel dan kemudian dikomplekskan dengan protein kacang ara 2, ditemukan untuk menumpulkan respon alergi yang dimediasi sel TH2 kacang tanah147. Pada manusia, agonis TLR9 telah terbukti efektif dalam pengobatan rinitis alergi148, dan sediaan alergoid yang dimodifikasi termasuk agonis TLR4 telah efektif dalam mengobati alergi serbuk sari ragweed pollen. Secara bersama-sama, penelitian ini menunjukkan bahwa modulasi TLR pada manusia mungkin merupakan pendekatan yang bermanfaat untuk pengobatan alergi makanan.

Desensitisasi antigen

  • Imunoterapi baru untuk alergi makanan sedang dirancang berdasarkan pemahaman mekanistik kita yang meningkat tentang bagaimana desensitisasi terhadap antigen protein makanan terjadi. Imunoterapi desensitisasi umumnya diberikan secara sublingual, oral atau melalui kulit. Uji coba sublingual immunotherapy (SLIT) buta-ganda pertama yang dikontrol plasebo untuk alergi makanan diterbitkan pada tahun 2005. SLIT melibatkan pemberian ekstrak alergen cair di bawah lidah, di mana ia ditahan selama beberapa menit. Dosis alergen harian dimulai pada rentang submilligram dan meningkat secara bertahap selama beberapa hari atau minggu. Sebuah studi crossover besar, multisenter, acak, terkontrol plasebo, double-blind, dievaluasi SLIT untuk alergi kacang tanah di 40 subyek, dengan respon yang didefinisikan sebagai mentoleransi dosis 5 g bubuk kacang tanah atau ≥10 kali lipat dalam dosis yang ditoleransi : setelah 44 minggu, 70% dari 20 subjek pada kelompok perlakuan telah merespons, dibandingkan dengan 15% pada kelompok kontrol; median dosis yang ditoleransi bubuk kacang tanah pada kelompok perlakuan meningkat dari 3,5 mg menjadi 496 mg (setara dengan sekitar dua kacang tanah)
  • OIT (oral immuno therapy) adalah pendekatan yang menjanjikan yang memungkinkan sebagian besar anak-anak dengan alergi makanan menjadi peka terhadap sejumlah besar makanan alergi. Dalam OIT, alergen dosis rendah (dalam kisaran miligram) dicerna setiap hari dan dosisnya ditingkatkan secara bertahap (misalnya, setiap dua minggu) selama periode beberapa bulan. Karena dosis alergen yang lebih besar yang digunakan dalam OIT dibandingkan dengan bentuk-bentuk lain dari imunoterapi yang dapat dipilih pasien, pasien sering kali tidak peka terhadap jumlah alergen yang cukup untuk menghindari reaksi yang mengancam jiwa karena paparan yang tidak disengaja, tetapi juga untuk sejauh mereka dapat mengkonsumsi jumlah gram makanan alergi.
  • Pertanyaan mengenai tidak adanya respons yang berkelanjutan terhadap dosis alergen yang lebih tinggi, berbeda dari desensitisasi yang memerlukan paparan alergen teratur dan berkelanjutan, dibahas dalam uji coba buta-ganda, acak, terkontrol plasebo untuk OIT telur yang melibatkan 55 anak. Setelah fase pembentukan dan pemeliharaan awal, masing-masing 55% dan 75% dari 40 anak dalam kelompok pengobatan melewati OFC pada 10 dan 22 bulan, sedangkan tidak ada pada kelompok plasebo yang menunjukkan, bahwa OIT dapat secara efektif menginduksi alergen. desensitisasi. Anak-anak yang lulus OFC pada 22 bulan menghindari telur selama 2 bulan dan diuji ulang oleh OFC pada 24 bulan. Hanya 11 anak-anak yang lulus OFC pada 24 bulan (28% dari 40 peserta dalam kelompok pengobatan), tetapi semua yang lulus mampu melewati OFC berikutnya satu tahun kemudian (setelah 36 bulan menjalani diet ad lib). Kesimpulannya, meskipun desensitisasi tidak selalu mengarah pada toleransi, ketidakberlanjutan yang berkelanjutan dapat dicapai pada subset pasien.
  • epicutaneous immunotherapy (EPIT) menggunakan perekat yang mengandung mikrogram alergen untuk mengantarkan antigen ke permukaan kulit. Rute persalinan ini tampaknya memiliki efek samping yang lebih sedikit dan kurang intens daripada OIT, dan beberapa subjek mungkin lebih suka mengenakan patch kulit untuk secara oral mengonsumsi alergen makanan yang sama setiap hari. Sebuah studi fase II mengevaluasi tambalan susu dan studi fase III sedang mengevaluasi tambalan kacang sedang dilakukan.
  • CRTH2, reseptor berpasangan protein G yang diekspresikan oleh sel TH2, eosinofil dan basofil, memberikan target terapi lain. Sel mast yang diaktifkan melepaskan ligan CRTH2, prostaglandin D2, yang diperkirakan menarik dan mengaktifkan sel CRTH2 + dan dengan demikian menambah respon imun yang dimediasi sel TH2. Antagonis CRTH2 telah diuji pada manusia untuk pengobatan asma dan rinitis alergi, dengan hasil yang menjanjikan 150.151. Akan informatif untuk menguji efektivitas antagonis CRTH2 dalam alergi makanan, yang juga melibatkan banyak gejala non-pernapasan.
  • Pendekatan potensial lain untuk mentolerir sistem kekebalan menggunakan vaksin DNA yang mengekspresikan protein kacang. Pada tahun 1999, pendekatan ini ditunjukkan pada tikus menggunakan pengiriman plasmid DNA penyandian protein Ara h 2 secara oral pada pembawa nanopartikel. Ekspresi Ara h 2 berikutnya dalam epitel usus menghasilkan perlindungan parsial dari anafilaksis. Percobaan klinis saat ini sedang dilakukan untuk menguji vaksin DNA untuk alergi kacang.
  • Ketika pemahaman kami tentang biologi alergi makanan berkembang melalui pemantauan kekebalan individu yang terdaftar dalam studi klinis preventif dan terapeutik, kami mengantisipasi bahwa penanda seluler dan molekuler akan mengidentifikasi subkelompok pasien yang berbeda dalam perilaku penyakit mereka dan dalam respons mereka terhadap terapi yang ditargetkan. . Klasifikasi endotipe dan fenotipe alergi makanan ini akan memungkinkan desain perawatan yang lebih aman dan lebih efektif. Selain itu, spidol dapat dikembangkan untuk membantu memantau jalannya pengobatan alergi makanan. Sebagai contoh, tes diagnostik in vitro pada sampel darah dapat digunakan untuk mengidentifikasi kapan pasien telah ditoleransi terhadap alergen, daripada hanya tidak peka, sehingga kebutuhan untuk pemeliharaan ingesti alergen dalam imunoterapi dapat ditentukan.

Antibodi monoklonal

  • Pemahaman mekanistik kami tentang proses molekuler yang terlibat dalam sensitisasi telah mengilhami pengembangan antibodi monoklonal sebagai agen terapeutik untuk membantu memblokir proses ini. Misalnya, karena reaksi alergi sering terjadi selama OIT dan bisa parah, penggunaan anti bodi monoklonal khusus untuk IgE bersama dengan OIT telah dieksplorasi untuk meningkatkan keamanan. Antibodi monoklonal omalizumab berikatan dengan daerah Fc dari antibodi IgE, menghalangi ikatan IgE dengan FcεRI dan dengan demikian mencegah aktivasi yang dimediasi reseptor Fc dan degranulasi sel mast dan basofil130. Omalizumab awalnya disetujui untuk pengobatan asma alergi, tetapi sekarang telah diuji dalam kombinasi dengan OIT untuk pengobatan alergi makanan dalam serangkaian penelitian yang lebih kecil. Hasil yang menjanjikan menunjukkan bahwa OIT plus omalizumab dapat membuat sistem kekebalan tubuh menjadi peka terhadap alergen makanan lebih cepat dan aman daripada OIT saja. Pasien pada awalnya menerima injeksi omalizumab setiap dua minggu sekali setiap bulan selama setidaknya 8 minggu untuk menguras IgE gratis dan menurunkan regulasi permukaan ekspresi FcεRI pada sel mast135. Kemudian, OIT dimulai: setelah periode tumpang tindih awal beberapa minggu di mana kedua omalizumab dan alergen makanan diberikan, antibodi mono klonal dihentikan. Uji klinis tambahan sedang dilakukan untuk mengkonfirmasi keamanan dan kemanjuran omalizumab, untuk mengoptimalkan dosis pemeliharaan dan untuk mengevaluasi keberlanjutan desensitisasi atau pembentukan toleransi.
  • Contoh tambahan termasuk antibodi monoklonal yang menargetkan mediator hulu alergi makanan. Sebagai contoh, studi percontohan telah dilakukan dengan menggunakan antibodi monoklonal spesifik IL-5 (seperti mepolizumab dan reslizumab) untuk mengobati EoE. Dalam sebuah studi mepolizumab, 59 pasien menerima tiga, infus antibodi bulanan, yang mengakibatkan penurunan jumlah eosinofil esofagus (jumlah puncak menurun dari 122,5 menjadi 40,2 eosinofil per bidang bertenaga tinggi; rata-rata menurun dari 39,1 menjadi 9,3). Dalam sebuah penelitian reslizumab, 226 pasien menerima empat, infus antibodi bulanan, yang menghasilkan pengurangan sekitar 60% dalam jumlah eosinofil esofagus median, dibandingkan dengan pengurangan 24% untuk kelompok plasebo. Namun, penilaian dokter terhadap keparahan EoE meningkat pada kelompok plasebo dan pengobatan, tanpa perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok.

Kesimpulan

  • Alergi makanan adalah kondisi umum dan berpotensi fatal yang mempengaruhi kehidupan sehari-hari dari semakin banyak individu dan keluarga mereka. Meskipun standar perawatan tradisional adalah penghindaran alergen makanan, ada kemajuan terbaru dalam menggunakan paparan alergen baik dalam pencegahan alergi makanan dan sebagai metode desensitisasi. Meskipun terapi desensitisasi untuk alergi makanan telah terbukti efektif, banyak hambatan praktis membatasi penggunaannya secara umum.
  • Tes diagnostik in vitro yang dapat dilakukan secara andal dan murah tanpa risiko reaksi anafilaksis diperlukan untuk memungkinkan imunoterapi menjadi standar perawatan dan pencegahan alergi makanan. Kunjungan klinis yang sering dan diperpanjang yang diperlukan untuk imunoterapi juga menjadi penghalang untuk adopsi umum. Selain itu, desensitisasi yang dihasilkan dari imunoterapi seringkali bersifat sementara, dan kekambuhan alergi makanan sering diamati setelah asupan rutin dari dosis pemeliharaan alergen makanan dihentikan. Tujuan dan tantangannya adalah untuk mencapai sikap tidak responsif yang berkelanjutan, suatu keadaan permanen yang mungkin tidak bereaksi terhadap alergen makanan, tanpa memerlukan paparan alergen makanan yang teratur dan berkelanjutan.
  • Kesenjangan tetap ada dalam pemahaman kita tentang mekanisme imunitas alergi makanan dan bagaimana desensitisasi dan konversi menjadi berkelanjutan tidak responsif terjadi. Teknologi baru untuk memantau dan menganalisis sistem kekebalan tubuh manusia pada individu yang menjalani imunoterapi dapat membantu menjelaskan mekanisme ini dan untuk mengungkapkan jenis sel baru yang penting dalam proses ini. Secara khusus, memahami penanda dan mekanisme yang membedakan toleransi, desensitisasi, dan tidak responsif yang berkelanjutan akan berguna untuk memantau imunoterapi dan menyediakan generasi target pengobatan berikutnya.

wp-1559363691580..jpg

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s