Patogenesis dan Manifestasi Alergi Makanan

Patogenesis dan Manifestasi Alergi Makanan

Setelah berinteraksi dengan antigen makanan, IgE menjadi saling terkait dan berikatan dengan sel mast dan basofil melalui reseptor afinitas tinggi FcεRI. Proses ini mengaktifkan sel-sel ini, yang mengarah pada pelepasan butiran yang mengandung mediator inflamasi yang terbentuk sebelumnya (misalnya , histamin), serta sintesis de novo dan / atau pelepasan mediator inflamasi (misalnya, leukotrien), protease (misalnya, tryptase), sitokin inflamasi (misalnya, IL4), dan molekul kemotaksis. Sel mast dan basofil diaktifkan dalam beberapa menit setelah ikatan silang IgE, oleh karena itu proses ini disebut reaksi alergi langsung; gejala terjadi segera setelah kontak alergen.

Karena alergen makanan masuk ke dalam darah melalui saluran pencernaan, gejalanya dapat berkembang langsung di tempat kontak alergen (misalnya, mulut, kerongkongan, dan / atau usus), atau di organ lain. Reaksi sistemik terjadi ketika alergen yang mampu mengikat silang efektor yang terikat sel melewati penghalang mukosa ke dalam sirkulasi. Penyerapan alergen juga dapat memengaruhi sistem sirkulasi dan saraf.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is gr2.jpg
Perjalanan waktu, patogenesis, dan manifestasi alergi makanan. Alergi makanan terkait IgE tampaknya berkembang sejak dini. Proses ini disebut sensitisasi alergi. (A) Kontak alergen melalui saluran gastrointestinal, melalui saluran pernapasan, dan akhirnya melalui kulit menginduksi produksi IgE (sensitisasi primer) pada individu yang memiliki kecenderungan genetik. Kontak alergen yang berulang mengaktifkan sel T spesifik alergen dan menginduksi respons IgE selama respons imun sekunder. Faktor-faktor yang mempengaruhi penghalang epitel (panah merah) dan sejauh mana alergen dicerna atau terdegradasi penting untuk sensitisasi primer dan meningkatkan respon imun sekunder. Sel-sel SIgA dan T-regulator mungkin penting untuk menyingkirkan alergen dari lumen usus dan menginduksi toleransi. (B) Keseimbangan antara IgE spesifik alergen dan pemblokiran IgG membantu menentukan apakah pasien akan mengalami gejala atau tidak. Penghindaran alergen dapat mengurangi kadar IgE spesifik alergen di bawah ambang batas untuk induksi gejala (panel bawah), sedangkan paparan dapat meningkatkan produksi IgE, yang mengarah ke gejala (panel atas). Jika paparan alergen menginduksi IgG spesifik alergen, yang menghambat interaksi antara alergen dan IgE, maka gejalanya mungkin berkurang (panel tengah). (C) Gejala alergi disebabkan oleh kontak berulang dengan alergen oral, melalui reaksi alergi langsung (ikatan silang yang diinduksi alergen IgE yang diikat sel mast oleh alergen dan kemudian aktivasi sel T spesifik alergen), dan kemudian oleh lainnya sel-sel inflamasi, seperti eosinofil dan basofil, selama fase akhir dan inflamasi kronis. Faktor-faktor yang mempengaruhi penghalang epitel dan sejauh mana degradasi alergen mempengaruhi jumlah intrusi alergen dan besarnya dan jenis peradangan. Setelah konsumsi alergen, peradangan berkembang tidak hanya di usus, tetapi di organ lain, seperti kulit, saluran pernapasan, dan sistem peredaran darah (kanan). Alergen dan fragmen alergen ini diinternalisasi dan didistribusikan ke seluruh tubuh (kiri). MHC, kompleks histokompatibilitas utama; T-reg, sel T-regulator; TCR, reseptor sel-T.

Faktor-faktor yang berkontribusi pada jenis dan tingkat keparahan reaksi termasuk jumlah alergen yang tertelan, stabilitas alergen terhadap pencernaan, dan permeabilitas penghalang epitel. Reaksi alergi langsung menyebabkan peradangan hebat yang dapat mengancam jiwa. Pelepasan mediator vasoaktif ke dalam sirkulasi dapat menyebabkan kolapsnya pembuluh darah dan syok anafilaksis. Tambahan Tabel 1 merangkum manifestasi klinis alergi makanan, sistem organ yang dipengaruhi oleh sel mast yang dimediasi oleh IgE dan degranulasi basofil, dan aspek klinis makanan gastrointestinal alergi.

Studi yang dilakukan dengan reagen yang terdefinisi dengan baik (misalnya, IgE monoklonal, sistem seluler in vitro, alergen yang terdefinisi, dan epitop IgE) telah menunjukkan bahwa degranulasi sel efektor, dan oleh karena itu intensitas reaksi tipe langsung, meningkat dengan jumlah IgE epitop pada alergen, IgE alergen spesifik tingkat tinggi, dan IgE alergen spesifik alinitas tinggi. Fakta bahwa IgE spesifik alergen tingkat tinggi menyebabkan regulasi FcεRI pada sel mast dan basofil, dan dengan demikian pemuatan yang lebih padat dari sel-sel ini dengan IgE, bisa menjelaskan hubungan antara tingkat IgE spesifik alergen terhadap alergen makanan yang stabil dan tingkat keparahan reaksi alergi. Selain tingkat FcεRI pada sel mast, jumlah sel mast dan basofil usus dan (mungkin terkait dengan jumlah sel mast dan aktivasi) kadar tryptase usus juga tampaknya terkait dengan keparahan reaksi terhadap alergen makanan. Menariknya, studi yang dilakukan pada model hewan telah menunjukkan bahwa sitokin seperti IL4 dapat menginduksi ekspansi sel mast usus.

Selain reaksi alergi langsung (mekanisme patogenik paling sering dari alergi terkait IgE), reaksi alergi fase akhir juga terjadi setelah kontak alergen; ada 2 jenis. Respons fase-akhir terhadap alergen telah dipelajari pada sebagian besar model kulit, seperti model blister kulit dan ruang kulit. Beberapa jam setelah kontak alergen dan reaksi segera, ada masuknya basofil dan eosinofil. Influx ini sensitif terhadap steroid dan tampaknya melibatkan faktor stimulasi koloni granulosit-makrofag. Relatif sedikit yang diketahui tentang pentingnya fase akhir. reaksi dalam alergi makanan, tetapi tergoda untuk berspekulasi bahwa mereka dapat terlibat dalam makanan yang diinduksi alergen dari gastroenteritis eosinofilik. Faktanya, data dari model hewan percobaan telah menunjukkan bahwa respon basofil stroma thymic yang diinduksi limfopetin yang diinduksi thymic mendorong esofagitis eosinofilik. Menariknya, juga telah ditunjukkan bahwa eosinofil enterik tidak hanya berkontribusi terhadap peradangan, tetapi mengendalikan sel dendritik untuk memulai respons imun termediasi sel-Th2 primer, yang mengindikasikan interaksi kompleks antar sel dalam alergi makanan.

Selain respons fase akhir, reaksi tipe lambatdapat terjadi 24-48 jam setelah kontak alergen. Ini menyerupai fitur reaksi hipersensitivitas tipe IV, yang melibatkan sel T spesifik alergen. Sel T spesifik alergen dapat diaktifkan melalui jalur yang bergantung pada IgE dan tidak tergantung IgE. Bahkan, pada pasien dengan alergi, sel penyaji antigen mengekspresikan FcεRI serta reseptor afinitas rendah untuk IgE (FcεRII juga dikenal sebagai CD23). Sel-sel menggunakan reseptor ini untuk presentasi alergen yang difasilitasi IgE — proses yang ditemukan lebih efektif untuk aktivasi sel T daripada presentasi alergen tanpa IgE. Studi yang dilakukan dengan peptida alergen yang tidak bereaksi dengan IgE dan turunan alergen rekombinan menunjukkan bahwa aktivasi sel T spesifik alergen juga dapat terjadi tanpa IgE, dan menyebabkan reaksi alergi tipe tertunda pada pasien.

Induksi dermatitis atopik oleh alergen makanan telah terbukti membutuhkan tidak hanya sel Th2 (dan sitokin Th2 seperti IL4, IL13, dan IL5 – sebuah sitokin yang mengaktifkan eosinofil), tetapi juga sel Th1, yang memediasi keterlambatan peradangan alergi. γ, disekresikan oleh sel Th1 spesifik alergen, terbukti menginduksi kerusakan epitel pada model alergi pernapasan.

Peradangan alergi tipe cepat dan lambat yang terjadi selama alergi makanan terkait IgE telah dipelajari secara luas pada pasien dengan sindrom alergi oral (OAS). OAS disebabkan oleh sensitisasi terhadap alergen pernapasan yang secara struktural mirip dengan alergen dalam makanan, yang mengarah pada respons imun reaktif silang. Bentuk OAS yang paling umum berkembang dengan kepekaan terhadap alergen utama birch, Bet v 1. Pada pasien dengan bentuk OAS ini, respons imun bereaksi silang dengan alergen dalam makanan yang berasal dari tanaman seperti apel, kacang, wortel, dan seledri. Hal ini menyebabkan gejala alergi lokal dari tipe langsung (gatal dan pembengkakan lokal pada bibir atau lidah), yang disebabkan oleh degranulasi sel mast yang dimediasi oleh IgE. Namun, alergen makanan nabati terkait tanaman dicerna oleh gastrointestinal traktat, oleh karena itu reaksi sistemik hanya terjadi dalam kasus luar biasa (seperti setelah konsumsi sejumlah besar alergen makanan nabati selama latihan), dan syok anafilaksis tidak terjadi.96 Demikian juga, memasak menghancurkan IgE, tetapi meninggalkan peptida yang dikenali oleh T spesifik alergen. sel-sel utuh. Oleh karena itu, alergen makanan nabati yang berhubungan dengan Bet v 1 dapat mengaktifkan sel T spesifik alergen dengan mekanisme independen-IgE, dan menginduksi inflamasi alergi fase akhir dan kronis untuk menyebabkan diso rder seperti dermatitis atopik pada pasien yang peka.

Mekanisme dan Manifestasi Klinis dari alergi Makanan Terkait IgE

Organ system Clinical manifestations Immunopathology Features Age and natural course
Skin Urticaria, angioedema
Flush, pruritus
Oral allergy syndrome (local itching and tingling and/or edema of lips, tongue, palate and pharynx)
IgE-mediated mast cell/basophil degranulation Acute onset after food ingestion (minutes-hours) In infants and adults, may resolve with age
Appears mainly in adults with established pollen allergies, long-lived, boosted by pollen contact
Contact urticaria After direct skin contact In infants and adults

Atopic dermatitis
Protein contact dermatitis
T cell-mediated (with or without involvement of IgE) Delayed type reaction > 24 hours after food ingestion In infants and adults

Respiratory tract Laryngeal and/or pharyngeal edema
Hoarseness, cough
IgE-mediated mast cell/basophil degranulation Acute onset after food ingestion (minutes-hours) In infants and adults

Rhinoconjunctivitis
Bronchial asthma
T cell-mediated (with or without involvement of IgE) Delayed type reaction > 24 hours after food ingestion In infants and adults
Baker’s asthma in adults

Gastrointestinal tract Colitis
Diarrhea
Gastroenteritis
Anorexia
Nausea, vomiting
Abdominal pain
Flatulence
Abdominal distension
IgE-mediated mast cell/basophil degranulation Acute onset after food ingestion (minutes-hours) In infants and adults


Informasi tentang waktu sampai timbulnya reaksi alergi setelah asupan alergen makanan (menit-jam vs jam-hari) dan fenotip alergi (misalnya, urtikaria vs dermatitis atopik) dapat membantu untuk menentukan apakah gejalanya melibatkan sel mast yang dimediasi IgE langsung atau aktivasi basofil , atau peradangan alergi fase akhir atau kronis yang disebabkan oleh aktivasi sel-T atau eosinofil. Kemudian, dimungkinkan untuk memilih terapi yang paling tepat. Misalnya, reaksi langsung akan diobati dengan antihistamin, antileukotrien, epinefrin, penstabil sel mast, atau anti-IgE, sedangkan peradangan kronis fase akhir akan diobati dengan steroid atau anti-IL5.

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s