Diagnosis dan Penanganan Hipogamaglobulinemia

Hipogamaglobulinemia mengacu pada temuan laboratorium (imunoglobulin G rendah, atau IgG) yang mungkin asimptomatik jika ringan atau dapat dikaitkan dengan sejumlah entitas klinis dengan berbagai penyebab dan manifestasi jika lebih ekstrem. Kekurangan IgA adalah diagnosis yang terpisah, tetapi dapat menjadi prekursor hilangnya IgG, atau dapat terjadi secara bersamaan. Hipogammaglobulinemia mungkin disebabkan oleh defisiensi imun primer atau sekunder akibat entitas penyakit lainnya. Gambaran klinis umum dari hipogammaglobulinemia simptomatik adalah kecenderungan terhadap infeksi yang biasanya dipertahankan terhadap respons antibodi (termasuk tetapi tidak terbatas pada infeksi Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzae). Sumber defisiensi imunoglobulin adalah kuncinya, karena pengobatan akan bervariasi berdasarkan kausalitas.

wp-2..jpgTanda dan gejala

  • Pasien dengan hipogammaglobulinemia ringan (Immunoglobulin sedikit rendah) mungkin tidak menunjukkan gejala, tetapi mereka dengan hipogamaglobulinemia lebih berat biasanya datang dengan riwayat infeksi berulang.
  • Riwayat klinis yang terperinci harus menekankan hal berikut:
    • Usia onset
    • Sejarah keluarga
    • Situs infeksi
    • Jenis mikroorganisme
    • Infeksi berulang
    • Gejala gastrointestinal
    • Gejala muskuloskeletal
    • Penyakit pembuluh darah autoimun dan kolagen

Pemeriksaan Fisik. Temuan fisik akan bervariasi berdasarkan etiologi, tetapi hipogamaglobulinemia primer (terkait dengan defisiensi imun primer) dapat meliputi:

  • Retardasi pertumbuhan
  • Kelainan jaringan dan organ limfoid (mis., Kekurangan jaringan tonsil, kelenjar gondok, dan kelenjar getah bening perifer)
  • Kelainan perkembangan (misalnya, kerangka atau dinding dada)
  • Kelainan kulit dan selaput lendir (misalnya, bekas luka, ruam, atau livedo reticularis)
  • Abnormalitas telinga, hidung, dan tenggorokan (mis. Perforasi membran timpani, keluarnya cairan purulen, pola batu bulat mukosa faring, dan eksudat hidung)
  • Kelainan paru menunjukkan infeksi berulang (misalnya, bronkiektasis dan fibrosis paru dengan rales, rhonchi, dan mengi)
  • Kelainan kardiovaskular terkait dengan sindrom DiGeorge atau CHARGE

Temuan pemeriksaan fisik pada hipogammaglobulinemia sekunder akan bervariasi menurut etiologi.

1557032304580-2.jpgDiagnosa
StudiPemeriksaan Kadar imunoglobulin serum (IgA, IgG, dan IgM)

  • Serum immunoglobulin levels (IgA, IgG, and IgM)

  • Complete blood count with differential

  • Antibody response for recall antigens

  • Isohemagglutinins (khususnya penderita yang pernah menerima terapi IV atau SC Ig)

  • Peripheral blood lymphocyte immunophenotyping

  • Evaluation of cellular immunity (cutaneous delayed-type hypersensitivity or mitogen and antigen proliferation)

Studi pencitraan yang mungkin bermanfaat termasuk yang berikut:

  • Radiografi dada
  • Computed tomography (HRCT) resolusi tinggi untuk mengevaluasi bronkiektasis

Tes-tes berikut dapat dianggap sebagai keadaan yang menjamin:

  • Microarray untuk DiGeorge (terutama gangguan sel T, tetapi gangguan sel T akan menyebabkan disfungsi sel B jika parah) dan evaluasi untuk variasi genetik CVID jika diperlukan
  • Tes HIV (walaupun HIV yang tidak diobati secara klasik diasosiasikan dengan hipergamaglobulinemia, HIV tahap akhir dapat dikurangi dengan hilangnya Immunoglobulin)

Prosedur biopsi berikut juga dapat dipertimbangkan:

  • Biopsi kelenjar getah bening (untuk pembesaran kelenjar getah bening dengan cepat untuk menyingkirkan infeksi atau keganasan)
  • Biopsi timus (hanya diindikasikan untuk timoma)

1557032467733-2.jpgPengelolaan

  • Dalam kasus imunoglobulin yang sedikit rendah (IgG) di mana produksi antibodi utuh, menunggu dengan waspada dianjurkan.
  • Bayi dengan hipogammaglobulinemia transien sering memiliki resolusi temuan ini tanpa intervensi. Beberapa orang akan memiliki imunoglobulin rendah tanpa gangguan kemampuan untuk menghasilkan antibodi, dan tidak memerlukan intervensi.
  • Terapi penggantian dengan imunoglobulin G (IgG), diberikan secara intravena (IVIG) atau subkutan (SCIG), adalah pengobatan pilihan untuk sebagian besar sindrom imunodefisiensi primer di mana fitur imunoglobulin yang sangat rendah adalah fitur, termasuk yang berikut:
    • Agammaglobulinemia terkait X (penyakit Bruton; XLA)
    • CVID
    • Immunodeficiency kombinasi (SCID) parah sebelum transplantasi sel induk atau sumsum tulang
    • Hyper-IgM
    • Defisiensi ADA
    • Sindrom Wiskott-Aldrich (WS)
    • Sindrom yang terkait dengan imunoglobulin rendah atau produksi antibodi yang buruk
    • Defisiensi antibodi spesifik

Jika fungsi sel-T yang buruk juga merupakan bagian dari defisiensi imun (yaitu, defisiensi imun kombinasi yang parah atau defisiensi imun kombinasi), transplantasi sel induk atau transplantasi sumsum tulang mungkin merupakan pengobatan definitif, dan dapat menggantikan fungsi sel B sehingga penggantian IgG tidak lagi diperlukan [1, 2]

Pengobatan hipogammaglobulinemia sekunder diarahkan pada penyebab yang mendasarinya, sebagai berikut:

  • IVIG tidak diindikasikan untuk gangguan limfoproliferatif kecuali kadar imunoglobulin rendah terkait dengan infeksi berulang atau jika IVIG digunakan untuk kondisi autoimun yang mungkin menyertai gangguan ini
  • Jika IgG hilang melalui usus atau ginjal, penggantian IgG tidak akan efektif

Terapi Medis

  • Tujuan farmakoterapi adalah untuk mengurangi morbiditas dan mencegah komplikasi. Pengobatan standar untuk hipogammaglobulinemia adalah penggantian IgG, yang dapat diberikan secara intravena atau subkutan. [19, 13, 20] Persiapan IgG disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan penyakit defisiensi imun primer (defisiensi imun humoral primer) dan beberapa indikasi tambahan, tetapi banyak digunakan imunoglobulin intravena (IVIG) ” label “untuk kondisi lain. [19, 20]
  • Sebagaimana ditinjau oleh Akademi Alergi, Asma, dan Imunologi Amerika, manfaat pengobatan IgG untuk defisiensi imun primer ini didasarkan pada bukti kategori IIb. [19] IVIG hanya disetujui untuk dua defisiensi imun sekunder: leukemia limfositik kronis sel-B (B-CLL) dan HIV pediatrik. Penggunaan IVIG untuk defek imun primer dengan normogammaglobulinemia dan gangguan produksi antibodi spesifik didasarkan pada bukti kategori III saja. [19]
  • Administrasi IgRT yang aman dan efektif membutuhkan perhatian terperinci pada pemilihan pasien, preferensi pasien, produk, fasilitas administrasi, dan asuransi kesehatan. Paling baik disampaikan oleh seorang ahli di bidang yang memiliki pengetahuan diagnosis, pengobatan, dan kompleksitas. Sub-komite AAAAI dan imunodefisiensi primer telah merumuskan delapan prinsip panduan untuk terapi IgRT yang berhasil.

DOSIS

  • IVIG. Dosis awal yang dapat diterima adalah 400-600mg / kg setiap 3-4 minggu. [19, 20] Setelah infus kelima, kondisi mantap akan tercapai. Pengukuran level palung tahunan sudah cukup. Dosis atau interval dosis perlu disesuaikan untuk mencapai tujuan yang optimal. Studi mendukung individualisasi dosis IgRT, interval dosis, dan tingkat palung daripada dosis standar pada semua pasien untuk mencapai hasil bebas infeksi. Yang terbaik diserahkan pada kebijaksanaan dokter yang merawat.
  • SCIG. Dosis awal yang biasa adalah 100-200 mg / kg berat badan setiap minggu. Interval dosis fleksibel dan dapat diberikan harian, mingguan, dua minggu, atau bulanan. Dosis bulanan hanya dimungkinkan dengan penambahan hyaluronidase manusia rekombinan. Kecepatan  infus umumnya berkisar antara 10 hingga 35 ml / jam / lokasi dengan pompa infus dengan volume 15-40 ml per lokasi. Formulasi SCIG 20% memungkinkan volume dan tingkat yang lebih rendah digunakan per pedoman pabrik. Lokasiyang khas adalah perut bagian bawah, paha luar, lengan atas, dan bokong. Keadaan stabil dapat dipantau setelah 3 bulan.

wp-1559196277585..jpg

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s