Penanganan Terkini Sindrom Sjögren

Sindrom jögren (SjS, SS) adalah penyakit autoimun jangka panjang yang memengaruhi kelenjar penghasil kelembaban tubuh.  Gejala primer adalah mulut kering dan mata kering.  Gejala lain dapat termasuk kulit kering, kekeringan pada vagina, batuk kronis, mati rasa di lengan dan kaki, merasa lelah, nyeri otot dan persendian, dan masalah tiroid.  Mereka yang terkena berada pada peningkatan risiko (5%) limfoma.

Meskipun penyebab pastinya tidak jelas, itu diyakini melibatkan kombinasi genetika dan pemicu lingkungan seperti paparan virus atau bakteri.  Ini dapat terjadi secara independen dari masalah kesehatan lain (sindrom Sjögren primer) atau sebagai akibat gangguan jaringan ikat lainnya (sindrom Sjögren sekunder).  Peradangan yang terjadi secara progresif merusak kelenjar.  Diagnosis adalah dengan biopsi kelenjar penghasil uap air dan tes darah mencari antibodi spesifik.  Pada biopsi, biasanya terdapat limfosit di dalam kelenjar.

Pengobatan diarahkan pada gejala orang tersebut.  Untuk air mata buatan mata kering, obat-obatan untuk mengurangi peradangan, sumbat punctal, atau operasi untuk menutup saluran air mata, dapat dicoba.  Untuk mulut kering, mengunyah permen karet (lebih disukai bebas gula), menghirup air, atau pengganti air liur dapat digunakan.  Pada mereka yang mengalami nyeri sendi atau otot, ibuprofen dapat digunakan.  Obat-obatan yang dapat menyebabkan kekeringan, seperti antihistamin, juga dapat dihentikan.

Penyakit ini dideskripsikan pada tahun 1933 oleh Henrik Sjögren, setelah siapa namanya; namun, ada beberapa deskripsi orang dengan gejala sebelumnya.  Antara 0,2% dan 1,2% dari populasi terpengaruh, dengan setengahnya memiliki bentuk primer dan setengahnya bentuk sekunder.  Wanita terkena sekitar sepuluh kali lebih sering daripada laki-laki dan biasanya dimulai pada usia paruh baya;  namun, siapa pun dapat terpengaruh.  Di antara mereka yang tidak memiliki gangguan autoimun lainnya, harapan hidup tidak berubah.

wp-11..jpgTanda dan gejala

  • Kekeringan karakteristik muncul di beberapa lokasi seperti lidah, wajah, dan mata.
  • Gejala khas SS adalah mulut kering dan keratoconjunctivitis sicca (mata kering).  Kekeringan vagina dan kulit kering serta hidung kering juga dapat terjadi.
  • Organ-organ tubuh lain mungkin juga terpengaruh termasuk ginjal, pembuluh darah, paru-paru, hati, pankreas, dan otak.
  • Kekeringan kulit pada beberapa orang dengan SS mungkin merupakan hasil dari infiltrasi limfositik ke kelenjar kulit. Gejala dapat berkembang secara diam-diam, dengan diagnosis sering tidak dipertimbangkan selama beberapa tahun, karena keluhan sicca dapat dikaitkan dengan obat-obatan, lingkungan yang kering, penuaan, atau dapat dianggap sebagai tidak beratnya menjamin tingkat penyelidikan yang diperlukan untuk membangun adanya gangguan autoimun spesifik yang mendasarinya.
  • SS dapat merusak organ vital tubuh dengan gejala yang mungkin memburuk atau memburuk, atau mengalami remisi seperti penyakit autoimun lainnya. Beberapa orang mungkin hanya mengalami gejala ringan mata dan mulut kering, sementara yang lain memiliki gejala penyakit parah. Banyak pasien dapat mengobati masalah secara simtomatik. Yang lain mengalami penglihatan kabur, ketidaknyamanan mata yang konstan, infeksi mulut berulang, kelenjar parotis yang membengkak, disfonia (gangguan vokal termasuk suara serak), dan kesulitan menelan dan makan. Kelelahan yang melemahkan dan nyeri sendi dapat secara serius mengganggu kualitas hidup. Beberapa pasien dapat terkena ginjal (ginjal) (autoimun tubulointerstitial nefritis) yang mengarah ke proteinuria (kelebihan protein dalam urin), defek pemekatan urin, dan asidosis tubulus ginjal distal.

Komplikasi

  • Di antara komplikasi yang dibahas di atas, wanita dengan antibodi anti-Ro / SS-A dan anti-La / SS-B yang hamil, mengalami peningkatan tingkat lupus erythematosus neonatal dengan blok jantung bawaan yang membutuhkan alat pacu jantung.  Cryoglobulinemia tipe I adalah komplikasi SS yang diketahui.
  • SS berhubungan dengan sejumlah kondisi medis lainnya, banyak di antaranya adalah kelainan autoimun atau rematik, seperti penyakit seliaka,  fibromyalgia, SLE (lupus), tiroiditis autoimun, multiple sclerosis dan spondyloarthropathy,  dan beberapa keganasan, terutama limfoma non-Hodgkin.

Penyebab

  • Penyebab SS tidak diketahui, tetapi mungkin pengaruh kombinasi faktor genetik, lingkungan, dan lainnya — seperti halnya dengan banyak gangguan autoimun lainnya.

Faktor genetik

  • Pengamatan tingkat tinggi gangguan autoimun dalam keluarga SS terkait dengan kecenderungan genetik terhadap sindrom.  Studi tentang polimorfisme human leukocyte antigen (HLA) -DR dan HLA-DQ gen pada pasien SS menunjukkan kerentanan diferensial terhadap sindrom karena berbagai jenis produksi autoantibodi yang dihasilkan.

Faktor hormonal

  • Karena SS dikaitkan dengan prevalensi yang tinggi pada wanita, hormon seks, terutama estrogen, diyakini mempengaruhi respon imun yang dimediasi sel dan sel yang memengaruhi kerentanan terhadap sindrom tersebut.  Androgen umumnya dianggap mencegah autoimunitas.  Studi pada model tikus menunjukkan defisiensi estrogen merangsang presentasi autoantigen, menginduksi gejala mirip SS.

Faktor mikrochimerisme

  • Mikrochimerisme sel janin (keturunan sel limfoid dalam sirkulasi ibu) dapat menghasilkan autoimunitas pada wanita yang sebelumnya hamil.  Generasi potensi autoimun melalui mikrochimerisme dapat menyebabkan peralihan dari bentuk autoimunitas yang diam dengan penurunan toleransi diri yang bergantung pada usia.

Faktor lingkungan

  • Protein virus, molekul yang tertelan, atau struktur diri yang terdegradasi dapat memulai autoimunitas dengan mimikri molekuler dan meningkatkan kemungkinan pengembangan SS.  Virus Epstein-Barr, hepatitis C, dan virus leukemia sel-T manusia-1 adalah di antara agen infeksi yang paling banyak dipelajari di SS.  Struktur diri yang rusak yang ditargetkan untuk apoptosis mungkin secara tidak sengaja terkena sistem kekebalan tubuh, memicu autoimunitas pada kelenjar eksokrin, yang sering rentan terhadap respons autoimun.

Patogenesis

  • Mekanisme patogenetik SS belum sepenuhnya dijelaskan, sehingga kurangnya pengetahuan patofisiologi tentang manajemen eksokrinopati autoimun ini. Meskipun banyak faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit ini telah membuatnya sulit untuk menemukan asal dan penyebab pastinya, kemajuan besar selama dekade terakhir telah berkontribusi pada serangkaian peristiwa patogen yang diusulkan sebelum diagnosis SS.
  • SS awalnya diusulkan sebagai hilangnya kelenjar eksokrin yang dimediasi sistem imun spesifik, yang diabadikan sendiri, khususnya sel asinar dan sel duktus. Meskipun ini menjelaskan gejala yang lebih jelas (mis., Kurangnya cairan saliva dan lakrimal), ini tidak menjelaskan efek sistemik yang lebih luas yang terlihat pada perkembangan penyakit.
  • Dengan adanya latar belakang genetik yang rentan, baik faktor lingkungan dan hormon dianggap mampu memicu infiltrasi limfosit, khususnya sel T CD4 +, sel B, dan sel plasma, menyebabkan disfungsi kelenjar di kelenjar ludah dan lakrimal.
  • SS dikaitkan dengan peningkatan kadar cairan serebrospinal (CSF) IL-1RA, antagonis interleukin 1. Hal ini menunjukkan bahwa penyakit ini dimulai dengan peningkatan aktivitas dalam sistem interleukin 1, diikuti oleh regulasi autoregulasi IL-1RA untuk mengurangi keberhasilan pengikatan interleukin 1 ke reseptornya. Interleukin 1 kemungkinan merupakan penanda kelelahan, tetapi peningkatan IL-1RA diamati di CSF dan dikaitkan dengan peningkatan kelelahan melalui perilaku penyakit yang diinduksi oleh sitokin.  SS, bagaimanapun, ditandai dengan penurunan kadar IL-1ra dalam air liur, yang bisa menyebabkan peradangan dan kekeringan mulut.  Pasien-pasien dengan SS sekunder juga sering memperlihatkan tanda-tanda dan gejala-gejala dari gangguan rematik primer mereka, seperti systemic lupus erythematosus, arthritis rheumatoid, atau sclerosis sistemik.

Predisposisi genetik

  • Lokus genetik yang paling signifikan terkait dengan SS primer adalah wilayah histokompatibilitas utama / antigen leukosit manusia (MHC / HLA) utama, seperti yang ditunjukkan oleh hasil awal dari studi asosiasi genom-lebar pertama (GWAS).  GWAS ini termasuk data dari kohort penemuan dari 395 pasien keturunan Eropa dengan SS primer, dan 1.975 individu kontrol yang sehat, dan dari studi replikasi yang terdiri dari 1.234 kasus dan 4.779 kontrol sehat. Hubungan dengan polimorfisme yang terletak di enam lokus independen juga terdeteksi; IRF5, STAT4, BLK, IL12A, TNIP1, dan CXCR5. Ini juga menyarankan aktivasi sistem imun bawaan, terutama melalui sistem IFN, aktivasi sel B melalui perekrutan terarah CXCR5 ke folikel limfoid dan aktivasi reseptor sel B (BCR) yang melibatkan BLK, dan aktivasi sel T karena kerentanan HLA. dan sumbu IL-12-IFN-γ.
  • Pasien dari etnis yang berbeda membawa alel kerentanan HLA yang berbeda, di antaranya, HLA-DR dan HLA-DQ terlibat dalam patogenesis SS. Misalnya, pasien dari Eropa Utara dan Barat dan dari Amerika Utara menunjukkan prevalensi gen B8, DRw52, dan DR3 yang tinggi.  Alel HLA kelas II dikaitkan dengan keberadaan subset spesifik dari autoantibodi, bukan dengan penyakit itu sendiri. [26] Autoantibodi mengacu pada hilangnya toleransi sel-B yang mengarah pada produksi antibodi yang diarahkan terhadap beragam antigen spesifik organ dan antigen spesifik organ. [20] Hubungan antara HLA dan SS terbatas pada pasien dengan antibodi anti-SSA / Ro atau anti-SSB / La. Seropositivitas untuk anti-Ro dan anti-La dikaitkan dengan tingkat keparahan yang lebih besar dan durasi penyakit yang lebih lama, dan temuan kelimpahan mereka yang tinggi dari kelenjar ludah pasien SS menunjukkan peran penting mereka dalam patogenesis SS.
  • Di luar genetika, kelainan epigenetik yang terkait dengan metilasi DNA, asetilasi histone, atau ekspresi microRNA mungkin memiliki peran kunci dalam patogenesis penyakit autoimun, termasuk SS, meskipun penelitian di bidang ini sangat terbatas dan minimal.

Pemicu lingkungan

  • Faktor lingkungan, seperti infeksi virus kelenjar, dapat mendorong sel-sel epitel untuk mengaktifkan sistem kekebalan bawaan independen HLA melalui reseptor seperti tol. Meskipun sejumlah infeksi, agen eksogen telah terlibat dalam patogenesis SS, seperti virus Epstein-Barr (EBV), virus T-limfotropik manusia 1, dan virus hepatitis C, hubungan mereka dengan SS tampaknya lemah. Sementara EBV hadir dalam kelenjar saliva individu normal, insiden tinggi reaktivasi EBV pada pasien SS telah dilaporkan dengan peningkatan kadar DNA EBV. Ini menunjukkan reaktivasi virus dan ketidakmampuan infiltrat limfoid untuk mengendalikan replikasi EBV di SS, yang mengarah pada inisiasi atau pengabadian respon imun pada organ target. Meskipun demikian, masih harus dijelaskan dengan tepat bagaimana reaktivasi EBV diinduksi pada lesi pasien dengan SS, dan mekanisme molekuler spesifik apa yang terlibat dalam proses reaktivasi virus.

Peradangan

  • Sel-sel epitel pada lesi SS adalah partisipan aktif dalam induksi dan pengabadian proses inflamasi. Faktor lingkungan dan hormonal, bersamaan dengan latar belakang genetik yang tepat, diyakini memicu SS, yang mengurai sel-sel epitel dan memungkinkan penyimpangan dan aktivasi sel dendritik (DC), sel T, dan sel B yang menyimpang. [31] Sel dendritik adalah sel penyaji antigen yang memproses bahan antigen dan menyajikannya ke sel T lainnya. Setelah migrasi limfosit ke kelenjar sebagai respons terhadap kemokin dan molekul adhesi tertentu, sel T berinteraksi dengan sel epitel. Sel epitel lebih lanjut diaktifkan oleh sitokin proinflamasi (IL-1β, IFN–, dan TNF), yang diproduksi oleh sel T yang berdekatan. Akumulasi awal sel dendritik plasmacytoid di jaringan target, yang menghasilkan tingkat tinggi IFNs tipe 1, tampaknya penting, karena sel-sel ini dapat lebih lanjut mengurai respon imun melalui retensi abnormal limfosit dalam jaringan dan aktivasi berikutnya. IFN-α merangsang produksi faktor pengaktif sel-B (BAFF) oleh sel epitel, DC, dan sel T. BAFF merangsang pematangan sel B yang menyimpang, yang mengarah pada kemunculan sel B self-reactive, yang secara lokal menghasilkan autoantibodi, dalam struktur mirip pusat germinal (mirip GC), yang juga merupakan lokasi limfomagenesis (asal limfoma).

Kematian sel terprogram

  • Disregulasi apoptosis (kematian sel terprogram) diyakini memainkan peran dalam patogenesis berbagai penyakit autoimun, meskipun perannya dalam SS masih kontroversial. Baik protein ligan Fas dan Fas diekspresikan berlebih pada pasien SS primer, sementara ekspresi BCL-1, yang diketahui menurunkan regulasi apoptosis, ditemukan berkurang secara signifikan pada sel-sel asinar dan epitel duktus pasien SS dibandingkan dengan orang sehat.  Studi in situ tidak menunjukkan peningkatan apoptosis di antara sel-sel epitel kelenjar, tetapi menunjukkan penurunan apoptosis di antara sel mononuklear infiltrasi. Mengurangi apoptosis juga terlibat dalam akumulasi sel B autoreaktif yang ditemukan di kelenjar. Hubungan autoantibodi yang diekspresikan dalam SS dengan apoptosis masih sedang diteliti.

Faktor hormonal

  • Hormon seks tampaknya memengaruhi respon imun yang diperantarai sel dan diperantarai sel, dengan estrogen dianggap sebagai salah satu faktor terbesar yang bertanggung jawab atas dimorfisme seks-imunologis.  Defisiensi estrogen tampaknya berperan dalam pengembangan SS.  Telah diduga bahwa pemberian androgen ke permukaan mata dapat berfungsi sebagai terapi yang efektif untuk mata kering.

1557032304580-8.jpgDiagnosa

  • Mendiagnosis SS dipersulit oleh kisaran gejala yang dapat ditampakkan oleh pasien, dan kesamaan antara gejala SS dengan gejala lainnya. Juga, pasien dengan gejala SS mendekati spesialisasi berbeda untuk perawatan, yang dapat membuat diagnosis sulit. Karena mata kering dan mulut kering adalah gejala yang sangat umum, dan sering terjadi pada orang berusia di atas 40, orang sering berpikir bahwa gejalanya berkaitan dengan usia dan mengabaikannya. Namun, beberapa obat dapat menyebabkan gejala yang mirip dengan SS. Kombinasi beberapa tes, yang dapat dilakukan secara seri, pada akhirnya dapat mendiagnosis SS. [19] [37]
  • SS biasanya diklasifikasikan sebagai ‘primer’ atau ‘sekunder’. Sindrom Sjögren primer terjadi dengan sendirinya dan sindrom Sjögren sekunder terjadi ketika ada penyakit jaringan ikat lainnya.
  • Tes darah dapat dilakukan untuk menentukan apakah pasien memiliki tingkat antibodi yang tinggi yang mengindikasikan kondisi tersebut, seperti antibodi antinuklear (ANA) dan faktor rheumatoid (karena SS sering terjadi sekunder akibat rheumatoid arthritis), yang berhubungan dengan penyakit autoimun. Pola SS ANA yang umum adalah SSA / Ro dan SSB / La, yang Anti-SSB / La jauh lebih spesifik; Anti-SSA / Ro dikaitkan dengan berbagai kondisi autoimun lainnya, tetapi sering hadir dalam SS. Namun, tes Anti-SSA dan Anti-SSB sering tidak positif dalam SS.
  • Tes bengal mawar menggunakan pewarnaan yang mengukur keadaan dan fungsi kelenjar lakrimal. Tes ini melibatkan menempatkan pewarna mawar beracun bengal pada mata. Warna khas pewarna membantu dalam menentukan keadaan dan fungsi film air mata dan tingkat penguapan air mata. Setiap perubahan warna yang berbeda dapat mengindikasikan SS, tetapi mengkonfirmasikan kondisi tersebut membutuhkan banyak alat diagnostik terkait.
  • Tes Schirmer mengukur produksi air mata: selembar kertas saring ditahan di dalam kelopak mata bawah selama lima menit, dan kebasahannya kemudian diukur dengan penggaris. Memproduksi cairan kurang dari 5 mm (0,20 in) biasanya merupakan indikasi SS. Analisis pengukuran ini bervariasi di antara orang-orang tergantung pada kondisi mata terkait dan obat yang digunakan saat tes diambil. Pemeriksaan slit-lamp dapat mengungkapkan kekeringan pada permukaan mata.
  • Gejala mulut kering dan kekeringan di rongga mulut disebabkan oleh berkurangnya produksi air liur dari kelenjar ludah (kelenjar parotis, kelenjar submandibular, dan kelenjar sublingual). Untuk memeriksa status kelenjar air liur dan produksi air liur, tes laju aliran saliva dilakukan, di mana orang tersebut diminta meludah sebanyak mungkin ke dalam cangkir, dan sampel air liur yang dihasilkan dikumpulkan dan ditimbang. Hasil tes ini dapat menentukan apakah kelenjar air liur berfungsi dengan baik. Air liur yang diproduksi tidak cukup berarti orang tersebut menderita SS.  Tes alternatif adalah pengumpulan seluruh aliran air liur yang tidak distimulasi, di mana orang tersebut meludah ke tabung reaksi setiap menit selama 15 menit. Koleksi yang dihasilkan kurang dari 1,5 ml (0,053 imp fl oz; 0,051 US fl oz) dianggap sebagai hasil positif.
  • Biopsi kelenjar bibir / saliva mengambil sampel jaringan yang dapat mengungkap limfosit yang berkerumun di sekitar kelenjar ludah, dan merusak kelenjar ini karena peradangan. Tes ini melibatkan pengambilan sampel jaringan dari bibir bagian dalam seseorang / kelenjar ludah dan memeriksanya di bawah mikroskop. Selain itu, sialogram, tes sinar-X khusus, dilakukan untuk melihat apakah ada penyumbatan pada saluran kelenjar saliva (mis. Saluran parotis) dan jumlah air liur yang mengalir ke dalam mulut.
  • Prosedur radiologis tersedia sebagai tes yang andal dan akurat untuk SS. Zat kontras disuntikkan ke dalam saluran parotis, yang membuka dari pipi ke serambi mulut yang berlawanan dengan leher gigi molar kedua atas. Studi histopatologi harus menunjukkan sialadenitis limfositik fokal. Bukti obyektif dari keterlibatan kelenjar saliva diuji melalui pemeriksaan ultrasound, tingkat aliran saliva keseluruhan yang tidak distimulasi, sialografi parotid atau skintigrafi saliva, dan autoantibodi terhadap antigen Ro (SSA) dan / atau La (SSB).
  • SS dapat dikeluarkan dari orang-orang dengan terapi radiasi kepala dan leher sebelumnya, memperoleh sindrom imunodefisiensi (AIDS), limfoma yang sudah ada sebelumnya, sarkoidosis, penyakit graft-versus-host, dan penggunaan obat antikolinergik.

Pencegahan

  • Tidak ada mekanisme pencegahan untuk SS karena kompleksitasnya sebagai gangguan autoimun. Namun, perubahan gaya hidup dapat mengurangi faktor risiko terkena SS atau mengurangi keparahan kondisi dengan pasien yang telah didiagnosis. Diet sangat terkait dengan peradangan yang sebagian besar terlihat pada banyak penyakit terkait autoimun termasuk SS. Sebuah penelitian eksperimental menyimpulkan bahwa pasien SS menunjukkan sensitivitas tinggi terhadap gluten yang secara langsung berhubungan dengan peradangan. [39] Olahraga ringan juga bermanfaat pada pasien SS, terutama mengurangi efek peradangan paru-paru.

1557032467733-8.jpgPengobatan

  • Baik penyembuhan untuk SS maupun perawatan khusus diketahui tidak mengembalikan sekresi kelenjar secara permanen. Sebaliknya, pengobatan umumnya bersifat simptomatik dan suportif.

Perawatan mata

  • Terapi penggantian kelembaban seperti air mata buatan dapat meringankan gejala mata kering. Beberapa pasien dengan masalah yang lebih parah menggunakan kacamata untuk meningkatkan kelembaban lokal atau memasukkan sumbat punctal untuk membantu menahan air mata pada permukaan mata untuk waktu yang lebih lama.
  • Selain itu, siklosporin (Restasis) tersedia dengan resep dokter untuk membantu mengobati mata kering kronis dengan menekan peradangan yang mengganggu sekresi air mata. Obat resep juga tersedia yang membantu merangsang aliran saliva, seperti cevimeline (Evoxac) dan pilocarpine. Salagen, suatu bentuk pilocarpine yang diproduksi, dapat digunakan untuk membantu menghasilkan air mata, serta air liur di mulut dan usus. Itu berasal dari tanaman jaborandi.

Kekeringan vagina

  • Pada wanita dengan SS, kekeringan vagina, vulvodynia dan dispareunia (hubungan seksual yang menyakitkan) sering dilaporkan; pelumas pribadi direkomendasikan untuk membantu mengurangi iritasi atau rasa sakit yang mungkin timbul dari kekeringan pada area vagina dan vulva.

Muskuloskeletal

  • Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dapat digunakan untuk mengobati gejala muskuloskeletal. Untuk individu dengan komplikasi berat, kortikosteroid atau obat imunosupresif dapat diresepkan, dan kadang-kadang IVIG (imunoglobulin intravena). Juga, obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARDs) seperti metotreksat dapat membantu. Hydroxychloroquine (Plaquenil) adalah pilihan lain dan umumnya dianggap lebih aman daripada metotreksat. Namun, obat yang diresepkan ini memiliki berbagai efek samping seperti mual, kehilangan nafsu makan, pusing, rambut rontok, sakit perut / kram, sakit kepala, keracunan hati, dan peningkatan risiko infeksi. Selain itu, orang yang menggunakan obat-obatan untuk menekan sistem kekebalan tubuh lebih mungkin mengembangkan kanker di kemudian hari.

Sistemik

  • Untuk gejala sistemik, termasuk kelelahan, nyeri sendi, miositis dan neuropati, obat imunosupresan biologis seperti rituximab dan belimumab yang bekerja melalui patologi sel B sering digunakan dan memiliki profil toksik yang lebih rendah daripada rejimen imunosupresif tradisional.
  • Perawatan gigi
  • Perawatan gigi preventif juga diperlukan (dan sering diabaikan oleh pasien), karena kurangnya air liur yang terkait dengan xerostomia menciptakan lingkungan yang ideal untuk proliferasi bakteri yang menyebabkan gigi berlubang.  Perawatan termasuk aplikasi fluoride topikal di rumah untuk memperkuat enamel gigi dan sering membersihkan gigi oleh ahli kesehatan gigi. Rongga yang ada juga harus dirawat, karena rongga yang meluas ke gigi tidak dapat diobati secara efektif melalui pembersihan gigi saja, dan berisiko tinggi menyebar ke pulpa gigi, yang menyebabkan hilangnya vitalitas dan kebutuhan untuk ekstraksi atau terapi saluran akar. Rejimen pengobatan ini sama dengan untuk semua pasien xerostomia – seperti mereka yang menjalani terapi radiasi kepala dan leher, yang sering merusak kelenjar ludah, yang lebih rentan terhadap radiasi daripada jaringan tubuh lainnya.

Prognosa

  • Studi yang dipublikasikan tentang kelangsungan hidup pasien SS terbatas dalam berbagai hal, mungkin karena ukuran sampel yang relatif kecil, dan SS sekunder dikaitkan dengan penyakit autoimun lainnya. Namun, hasil dari sejumlah studi menunjukkan, dibandingkan dengan penyakit autoimun lainnya, SS dikaitkan dengan insiden limfoma non-Hodgkin ganas (NHL) yang sangat tinggi.  NHL adalah kanker yang berasal dari sel darah putih. Sekitar 5% dari pasien dengan SS mengembangkan beberapa bentuk keganasan limfoid.  Pasien dengan kasus yang parah lebih mungkin mengembangkan limfoma daripada pasien dengan kasus yang ringan atau sedang.  Limfoma yang paling umum adalah limfoma sel B zona marginal ekstranodal saliva (limfoma MALT dalam kelenjar saliva)  dan limfoma sel B besar yang menyebar.
  • Limfomagenesis pada pasien SS primer dianggap sebagai proses multistep, dengan langkah pertama adalah stimulasi kronis sel B autoimun, terutama sel B yang menghasilkan faktor reumatoid di lokasi yang ditargetkan oleh penyakit ini.  Hal ini meningkatkan frekuensi mutasi onkogenik, yang mengarah ke disfungsi apa pun di pos pemeriksaan aktivasi sel B autoimun untuk berubah menjadi keganasan. Temuan sebuah penelitian telah menyimpulkan stimulasi berkelanjutan dari sel B autoimun, yang menyebabkan kelainan germinal halus pada gen yang memiliki spesifikasi.

 

References

  • Elevier, Dorland’s Illustrated Medical Dictionary, Elsevier.Brito-Zerón, P; Baldini, C; Bootsma, H; Bowman, SJ; Jonsson, R; Mariette, X; Sivils, K; Theander, E; Tzioufas, A; Ramos-Casals, M (7 July 2016). “Sjögren syndrome”. Nature Reviews. Disease Primers. 2: 16047. doi:10.1038/nrdp.2016.47. PMID 27383445.
  • Ng, Wan-Fai (2016). Sjogren’s Syndrome. Oxford University Press. pp. 10–11. ISBN 9780198736950. Archived from the original on 2016-08-15.
  • “What Is Sjögren’s Syndrome? Fast Facts”. NIAMS. November 2014. Archived from the original on 4 July 2016. Retrieved 15 July 2016.
  • Ferri, Fred F. (2010). Ferri’s differential diagnosis : a practical guide to the differential diagnosis of symptoms, signs, and clinical disorders (2nd ed.). Philadelphia, PA: Elsevier/Mosby. p. Chapter S. ISBN 978-0323076999.
  • Singh, AG; Singh, S; Matteson, EL (March 2016). “Rate, risk factors and causes of mortality in patients with Sjögren’s syndrome: a systematic review and meta-analysis of cohort studies”. Rheumatology. 55 (3): 450–60. doi:10.1093/rheumatology/kev354. PMC 5009445. PMID 26412810.
  • John H., Klippel (2008). Primer on the rheumatic diseases (13th ed.). New York, NY: Springer. p. 389. ISBN 9780387685663. Archived from the original on 15 August 2016. Retrieved 15 July 2016.

  • “Sjögren’s Syndrome Information Page”. http://www.ninds.nih.gov. Retrieved 18 May 2018.
  • Fox RI, Stern M, Michelson P (September 2000). “Update in Sjögren syndrome”. Curr Opin Rheumatol. 12 (5): 391–8. doi:10.1097/00002281-200009000-00007. PMID 10990175.
  • Manthorpe, R; Svensson, A; Wirestrand, LE (November 2004). “Late neonatal lupus erythematosus onset in a child born of a mother with primary Sjögren’s syndrome”. Ann. Rheum. Dis. 63 (11): 1496–7. doi:10.1136/ard.2003.014944. PMC 1754813. PMID 15479901.
  • Ramos-Casals, Manel; Cervera, Ricard; Yagüe, Jordi; García-Carrasco, Mario; Trejo, Olga; Jiménez, Sonia; Morlà, Rosa M; Font, Josep; Ingelmo, Miguel (Dec 1998). “Cryoglobulinemia in primary Sjögren’s syndrome: prevalence and clinical characteristics in a series of 115 patients”. Semin Arthritis Rheum. 28 (3): 200–5. doi:10.1016/S0049-0172(98)80037-1. PMID 9872481.
  • Lundin KE, Wijmenga C (Sep 2015). “Coeliac disease and autoimmune disease–genetic overlap and screening”. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (Review). 12 (9): 507–15. doi:10.1038/nrgastro.2015.136. PMID 26303674.
  • Denham JM, Hill ID (Aug 2013). “Celiac disease and autoimmunity: review and controversies”. Curr Allergy Asthma Rep (Review). 13 (4): 347–53. doi:10.1007/s11882-013-0352-1. PMC 3725235. PMID 23681421.
  • Gabriel SE, Michaud K (2009). “Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases”. Arthritis Res Ther (Review). 11 (3): 229. doi:10.1186/ar2669. PMC 2714099. PMID 19519924.
  • Papageorgiou A, Voulgarelis M, Tzioufas AG (Jul 2015). “Clinical picture, outcome and predictive factors of lymphoma in Sjӧgren syndrome”. Autoimmun Rev (Review). 14 (7): 641–9. doi:10.1016/j.autrev.2015.03.004. PMID 25808075.
  • Borchers AT, Naguwa SM, Keen CL, Gershwin ME (August 2003). “Immunopathogenesis of Sjögren’s syndrome”. Clin Rev Allergy Immunol. 25 (1): 89–104. doi:10.1385/CRIAI:25:1:89. PMID 12794264.
  • Voulgarelis M., Tzioufas A. G. (2010). “Pathogenetic mechanisms in the initiation and perpetuation of Sjögren’s syndrome”. Nature Reviews. Rheumatology. 6 (9): 529–537. doi:10.1038/nrrheum.2010.118. PMID 20683439.
  • Delaleu N, Jonsson R, Koller MM (April 2005). “Sjögren’s syndrome”. Eur. J. Oral Sci. 113 (2): 101–13. doi:10.1111/j.1600-0722.2004.00183.x. PMID 15819815.
  • Whitacre C. C. (2001). “Sex differences in autoimmune disease”. Nat. Immunol. 2 (9): 777–780. doi:10.1038/ni0901-777. PMID 11526384.
  • Voulgarelis M., Tzioufas A. G. (2010). “Pathogenetic mechanisms in the initiation and perpetuation of SjÖgren’s syndrome”. Nature Reviews Rheumatology. 6 (9): 529–537. doi:10.1038/nrrheum.2010.118. PMID 20683439.
  • Harboe, Erna; Tjensvoll, Anne Bolette; Vefring, Hege K.; Gøransson, Lasse G.; Kvaløy, Jan Terje; Omdal, Roald (2009). “Fatigue in primary Sjögren’s syndrome – A link to sickness behaviour in animals?”. Brain, Behavior, and Immunity. 23 (8): 1104–8. doi:10.1016/j.bbi.2009.06.151. PMID 19560535.
  • Perrier, S; Coussediere, C; Dubost, JJ; Albuisson, E; Sauvezie, B (1998). “IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) gene polymorphism in Sjögren’s syndrome and rheumatoid arthritis”. Clinical Immunology and Immunopathology. 87 (3): 309–13. doi:10.1006/clin.1998.4520. PMID 9646842.
  • Reveille, JD (October 1992). “The molecular genetics of systemic lupus erythematosus and Sjögren’s syndrome”. Current Opinion in Rheumatology. 4 (5): 644–56. PMID 1419498.
  • Lessard CJ, Li H, Adrianto I, Ice JA, Jonsson R, Illei GG, Rischmueller M (2014). “OP0020 Identification of Multiple Sjögren’s Syndrome Susceptibility Loci”. Annals of the Rheumatic Diseases. 72 (Suppl 3): A54.3–A55. doi:10.1136/annrheumdis-2013-eular.225. ISSN 0003-4967.
  • Kang HI, Fei HM, Saito I, Sawada S, Chen SL, Yi D, Chan E, Peebles C, Bugawan TL, Erlich HA (April 1993). “Comparison of HLA class II genes in Caucasoid, Chinese, and Japanese patients with primary Sjögren’s syndrome”. J. Immunol. 150 (8 Pt 1): 3615–23. PMID 8468491.
  • Bolstad AI, Wassmuth R, Haga HJ, Jonsson R (July 2001). “HLA markers and clinical characteristics in Caucasians with primary Sjögren’s syndrome”. J. Rheumatol. 28 (7): 1554–62. PMID 11469461.
  • Fei HM, Kang H, Scharf S, Erlich H, Peebles C, Fox R (1991). “Specific HLA-DQA and HLA-DRB1 alleles confer susceptibility to Sjögren’s syndrome and autoantibody production”. J. Clin. Lab. Anal. 5 (6): 382–91. doi:10.1002/jcla.1860050604. PMID 1685512.
  • Lu Q (2013). “The critical importance of epigenetics in autoimmunity”. J. Autoimmun. 41: 1–5. doi:10.1016/j.jaut.2013.01.010. PMID 23375849.
  • Takeda K, Kaisho T, Akira S (2003). “Toll-like receptors”. Annu. Rev. Immunol. 21: 335–76. doi:10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126. PMID 12524386.
  • Pflugfelder SC, Crouse CA, Monroy D, Yen M, Rowe M, Atherton SS (July 1993). “Epstein-Barr virus and the lacrimal gland pathology of Sjögren’s syndrome”. Am. J. Pathol. 143 (1): 49–64. PMC 1886957. PMID 8391219.
  • Manoussakis MN, Boiu S, Korkolopoulou P, Kapsogeorgou EK, Kavantzas N, Ziakas P, Patsouris E, Moutsopoulos HM (December 2007). “Rates of infiltration by macrophages and dendritic cells and expression of interleukin-18 and interleukin-12 in the chronic inflammatory lesions of Sjögren’s syndrome: correlation with certain features of immune hyperactivity and factors associated with high risk of lymphoma development”. Arthritis Rheum. 56 (12): 3977–88. doi:10.1002/art.23073. PMID 18050195.
  • Ohlsson M, Szodoray P, Loro LL, Johannessen AC, Jonsson R (December 2002). “CD40, CD154, Bax and Bcl-2 expression in Sjögren’s syndrome salivary glands: a putative anti-apoptotic role during its effector phases”. Scand. J. Immunol. 56 (6): 561–71. doi:10.1046/j.1365-3083.2002.01168.x. PMID 12472667.
  • Ohlsson M, Skarstein K, Bolstad AI, Johannessen AC, Jonsson R (January 2001). “Fas-induced apoptosis is a rare event in Sjögren’s syndrome”. Lab. Invest. 81 (1): 95–105. doi:10.1038/labinvest.3780215. PMID 11204278.
  • Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Seriolo B, Straub RH (2004). “Sex hormones influence on the immune system: basic and clinical aspects in autoimmunity”. Lupus. 13 (9): 635–8. doi:10.1191/0961203304lu1094oa. PMID 15485092.
  • Mavragani CP, Fragoulis GE, Moutsopoulos HM (Dec 2012). “Endocrine alterations in primary Sjogren’s syndrome: an overview”. J Autoimmun (Review). 39 (4): 354–8. doi:10.1016/j.jaut.2012.05.011. PMID 22695186.
  • Sullivan DA, Wickham LA, Rocha EM, Krenzer KL, Sullivan BD, Steagall R, Cermak JM, Dana MR, Ullman MD, Sato EH, Gao J, Rocha FJ, Ono M, Silveira LA, Lambert RW, Kelleher RS, Tolls DB, Toda I (1999). “Androgens and dry eye in Sjögren’s syndrome”. Ann N Y Acad Sci. 876 (1): 312–24. Bibcode:1999NYASA.876..312S. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb07656.x. PMID 10415627.
  • Fox R. I. (2005). “Sjögren’s syndrome”. Lancet. 366 (9482): 321–331. doi:10.1016/s0140-6736(05)66990-5. PMID 16039337.
  • Lidén M, Kristjánsson G, Valtýsdóttir S, Hällgren R (August 2007). “Gluten sensitivity in patients with primary Sjögren’s syndrome”. Scand. J. Gastroenterol. 42 (8): 962–7. doi:10.1080/00365520701195345. PMID 17613926.
  • Strömbeck BE, Theander E, Jacobsson LT (May 2007). “Effects of exercise on aerobic capacity and fatigue in women with primary Sjogren’s syndrome”. Rheumatology (Oxford). 46 (5): 868–71. doi:10.1093/rheumatology/kem004. PMID 17308315.
  • Xin W, Leung KC, Lo EC, Mok MY, Leung MH, A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of fluoride varnish in preventing dental caries of Sjögren’s syndrome patients Archived 2017-09-08 at the Wayback Machine, BMC Oral Health, 16(1):102, Sep 23, 2016. PMID 27664129. doi:10.1186/s12903-016-0296-7. Accessed 2016-11-12.
  • Tzioufas, Athanasios G.; Voulgarelis, Michael (2007). “Update on Sjögren’s syndrome autoimmune epithelitis: from classification to increased neoplasias”. Best Pract Res Clin Rheumatol. 21 (6): 989–1010. doi:10.1016/j.berh.2007.09.001. PMID 18068857.
  • Smedby, K. E.; Baecklund, E.; Askling, J. (2006). “Malignant lymphomas in autoimmunity and inflammation: a review of risks, risk factors, and lymphoma characteristics”. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 15 (11): 2069–77. doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0300. PMID 17119030.
  • Voulgarelis, Michael; Skopouli, Fotini N. (2007). “Clinical, immunologic, and molecular factors predicting lymphoma development in Sjogren’s syndrome patients”. Clin Rev Allergy Immunol. 32 (3): 265–74. doi:10.1007/s12016-007-8001-x. PMID 17992593.
  • Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL (April 2000). “Salivary gland lymphomas in patients with Sjögren’s syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells”. Arthritis Rheum. 43 (4): 908–16. doi:10.1002/1529-0131(200004)43:4<908::AID-ANR24>3.0.CO;2-K. PMID 10765938.
  • Bende RJ, Aarts WM, Riedl RG, de Jong D, Pals ST, van Noesel CJ (April 2005). “Among B cell non-Hodgkin’s lymphomas, MALT lymphomas express a unique antibody repertoire with frequent rheumatoid factor reactivity”. J. Exp. Med. 201 (8): 1229–41. doi:10.1084/jem.20050068. PMC 2213160. PMID 15837810.
  • Nocturne G, Boudaoud S, Miceli Richard C, Viengchareun S, Lazure T, Nititham J, et al. (2014). “OP0023 Germinal and Somatic Genetic Variants of TNFAIP3 Promote Lymphomagenesis Process Complicating Primary Sjögren’s Syndrome”. Annals of the Rheumatic Diseases. 72 (Suppl 3): A55.3–A56. doi:10.1136/annrheumdis-2013-eular.228. ISSN 0003-4967.
  • Mavragani C. P., Moutsopoulos H. M. (2010). “The geoepidemiology of Sjogren’s syndrome”. Autoimmunity Reviews. 9 (5): A305–A310. doi:10.1016/j.autrev.2009.11.004. PMID 19903539.
  • Jonsson R, Vogelsang P, Volchenkov R, Espinosa A, Wahren-Herlenius M, Appel S (December 2011). “The complexity of Sjögren’s syndrome: novel aspects on pathogenesis”. Immunol. Lett. 141 (1): 1–9. doi:10.1016/j.imlet.2011.06.007. PMID 21777618.
  • Alamanos Y, Tsifetaki N, Voulgari PV, Venetsanopoulou AI, Siozos C, Drosos AA (February 2006). “Epidemiology of primary Sjögren’s syndrome in north-west Greece, 1982-2003”. Rheumatology (Oxford). 45 (2): 187–91. doi:10.1093/rheumatology/kei107. PMID 16332955.
  • Priori R, Medda E, Conti F, Cassarà EA, Sabbadini MG, Antonioli CM, Gerli R, Danieli MG, Giacomelli R, Pietrogrande M, Valesini G, Stazi MA (2007). “Risk factors for Sjögren’s syndrome: a case-control study”. Clin. Exp. Rheumatol. 25 (3): 378–84. PMID 17631733.
  • Haugen AJ, Peen E, Hultén B, Johannessen AC, Brun JG, Halse AK, Haga HJ (2008). “Estimation of the prevalence of primary Sjögren’s syndrome in two age-different community-based populations using two sets of classification criteria: the Hordaland Health Study”. Scand. J. Rheumatol. 37 (1): 30–4. doi:10.1080/03009740701678712. PMID 18189192.
  • García-Carrasco M, Ramos-Casals M, Rosas J, Pallarés L, Calvo-Alen J, Cervera R, Font J, Ingelmo M (July 2002). “Primary Sjögren syndrome: clinical and immunologic disease patterns in a cohort of 400 patients”. Medicine (Baltimore). 81 (4): 270–80. doi:10.1097/00005792-200207000-00003. PMID 12169882.
  • Parke AL, Buchanan WW (1998). “Sjögren’s syndrome: History, clinical and pathological features”. Inflammopharmacology. 6 (4): 271–87. doi:10.1007/s10787-998-0012-6. PMID 17657625.
  • Murube, J. Henrik Sjögren, 1899–1986. The ocular surface 8, 2-2 (2010)
  • Ng, W.-F.; Bowman, S. J.; Griffiths, B.; Ukpssr Study, Group (January 2011). “United Kingdom Primary Sjogren’s Syndrome Registry–a united effort to tackle an orphan rheumatic disease”. Rheumatology (Oxford). 50 (1): 32–9. doi:10.1093/rheumatology/keq240. PMID 20693261.
  • Ice, John A.; Li, He; Adrianto, Indra; Lin, Paul Chee; Kelly, Jennifer A.; Montgomery, Courtney G.; Lessard, Christopher J.; Moser, Kathy L. (August 2012). “Genetics of Sjögren’s syndrome in the genome-wide association era”. J. Autoimmun. 39 (1–2): 57–63. doi:10.1016/j.jaut.2012.01.008. PMC 3518871. PMID 22289719.
  • Cruz-Tapias, Paola; Rojas-Villarraga, Adriana; Maier-Moore, Shannon; Anaya, Juan-Manuel (February 2012). “HLA and Sjögren’s syndrome susceptibility. A meta-analysis of worldwide studies”. Autoimmun Rev. 11 (4): 281–7. doi:10.1016/j.autrev.2011.10.002. PMID 22001416.
  • Peri, Yogev; Agmon-Levin, Nancy; Theodor, Emanuel; Shoenfeld, Yehuda (February 2012). “Sjögren’s syndrome, the old and the new”. Best Pract Res Clin Rheumatol. 26 (1): 105–17. doi:10.1016/j.berh.2012.01.012. PMID 22424197.
  • Liu, Jingyi; Duan, Yixiang (July 2012). “Saliva: a potential media for disease diagnostics and monitoring”. Oral Oncol. 48 (7): 569–77. doi:10.1016/j.oraloncology.2012.01.021. PMID 22349278.
  • Meijer, Jiska M.; Pijpe, Justin; Bootsma, Hendrika; Vissink, Arjan; Kallenberg, Cees G. M. (June 2007). “The future of biologic agents in the treatment of SS”. Clin Rev Allergy Immunol. 32 (3): 292–7. doi:10.1007/s12016-007-8005-6. PMC 2071970. PMID 17992596.
  • Breakthrough Goal” SSF Launches 5-Year Breakthrough Goal/”To shorten the time to diagnose Sjögren’s by 50% in 5 years!“. Sjogren’s Syndrome Foundation. August 2016. Archived from the original on 2014-08-13.
  • “Olympic soccer player Shannon Boxx’s battle with lupus”. CNN. 2012. Archived from the original on 22 February 2014. Retrieved 18 February 2014.
  • Sjogren’s Syndrome Foundation Thanks Carrie Ann Inaba for Helping Raise Awareness Archived 2017-09-08 at the Wayback Machine
  • “Williams Says She Struggled With Fatigue for Years”. NY Times. 2011. Archived from the original on 10 September 2012. Retrieved 18 February 2014.

wp-1558146855011..jpg

 

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s