Alergi dan Sistem Kardiovaskuler

wp-1505798535310.Alergi dan Sistem Kardiovaskuler

Manifestasi paling berbahaya dan mengancam penyakit alergi adalah anafilaksis, suatu kondisi dimana sistem kardiovaskular bertanggung jawab atas mayoritas gejala klinis dan akibat sangat fatal. Jantung merupakan sumber dan target mediator kimia yang dilepaskan tubuh selama reaksi alergi muncul. Sel mast jumlahnya berlebihan  di organ jantung manusia, terutama di sekitar adventitia arteri koroner besar dan berhubungan dekat dengan pembuluh intramural kecil. Sel mast cardiac dapat diaktifkan oleh berbagai rangsangan termasuk alergen, faktor pelengkap, anestesi umum dan relaksan otot. Mediator yang dilepaskan dari sel mastik manusia yang aktif secara imunologis sangat mempengaruhi fungsi ventrikel, ritme jantung dan nada arteri koroner. Histamin, cysteinyl leukotrienes dan platelet-activating factor (PAF) memberikan efek inotropik negatif dan menginduksi depresi miokard yang berkontribusi secara signifikan terhadap patogenesis syok anafilaksis. Selain itu, sel mastar jantung mengeluarkan chymase dan renin yang mengaktifkan sistem angiotensin secara lokal, yang selanjutnya menginduksi vasokonstriksi arteriolar. Jumlah dan kepadatan sel mastur jantung meningkat pada pasien dengan penyakit jantung iskemik dan kardiomiopati dilatasi. Pengamatan ini dapat membantu menjelaskan mengapa kondisi ini merupakan faktor risiko utama untuk anafilaksis fatal. Pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme yang terlibat dalam aktivasi sel mast cardiac dapat menyebabkan peningkatan pencegahan dan pengobatan anafilaksis sistemik.

Prevalensi penyakit alergi telah meningkat pesat dalam beberapa dekade terakhir. Sementara data terakhir menunjukkan bahwa kecenderungan prevalensi, setidaknya untuk asma, mungkin mencapai dataran tinggi, jumlah pasien dengan gangguan alergi lainnya seperti rinitis, urtikaria dan alergi makanan dan obat diperkirakan akan terus meningkat. Anafilaksis adalah presentasi klinis alergi yang paling dramatis dan seringkali merupakan keadaan darurat medis pada pasien anak-anak dan orang dewasa. Anafilaksis sistemik adalah kejadian yang jarang terjadi, dengan prevalensi seumur hidup diperkirakan 0 · 05-2%. Menurut data epidemiologi terbaru, tingkat anafilaksis fatal berkisar antara 2 sampai 20% kasus.

Anafilaksis sistemik adalah contoh khas keterlibatan kardiovaskular pada penyakit alergi. Gejala pembuluh darah jantung dan perifer mendominasi gambaran klinis dan sering menjadi penyebab utama kematian pada penderita. Gangguan kulit (urtikaria dan angioedema) dan saluran pernafasan (edema laring dan bronkospasme) adalah organ utama yang terlibat pada tahap awal anafilaksis, disfungsi sistem kardiovaskular sentral dan perifer biasanya menentukan hasil kejadian anafilaksis. Manifestasi klinis  kardiovaskular anafilaksis meliputi hipotensi dan syok, aritmia jantung, disfungsi ventrikel dan henti jantung. Meskipun pada umumnya diyakini bahwa arteri koroner tidak terlibat terutama dalam gangguan hemodinamik yang terkait dengan anafilaksis, pengamatan baru-baru ini menunjukkan bahwa aliran darah koroner dapat terganggu selama anafilaksis dan dapat berkontribusi secara signifikan pada hasil yang tidak menguntungkan bagi kesehatan penderita. Penyakit arteri koroner yang sudah ada sekarang dianggap sebagai faktor prognostik negatif dari anafilaksis.

Kejadian iskemik akut, termasuk angina dan infark miokard, saat ini dianggap sebagai bagian dari gambaran klinis anafilaksis. Kemajuan besar telah dilakukan dalam beberapa tahun terakhir untuk memahami patofisiologi reaksi anafilaksis dan untuk memberikan identifikasi faktor risiko yang lebih baik. 

Patogenesis anafilaksis

Sebagian besar reaksi anafilaksis disebabkan oleh pelepasan mediator akut dan masif dari sel mast jaringan dan basofil darah. Pada anafilaksis klasik, aktivasi sel mast dan basofil dimediasi oleh interaksi alergen dengan imunoglobulin E (IgE) yang terikat pada reseptor afinitas tinggi (FcεRI) yang diekspresikan pada permukaan sel. Pengelompokan IgE yang diinduksi allergen menghasilkan beberapa sinyal intraselular yang mengarah pada pelepasan mediator disintesis dan de novo yang disintesis. Reaksi anafilaktoid secara klinis identik dengan reaksi anafilaksis, satu-satunya perbedaan adalah tidak adanya IgE yang dapat dibuktikan terhadap alergen yang menimbulkan. Dalam kasus ini, mekanisme alternatif (non-IgE-mediated) aktivasi sel mast dan basofil telah diajukan. Mekanisme imunologi alternatif meliputi keterlibatan kompleks imun, imunoglobulin selain IgE (IgG dan IgM), trombosit, sel T dan makrofag. Aktivasi sistem pelengkap atau koagulasi kaskade juga telah terbukti berperan dalam reaksi anafilaktoid.

Pelepasan mediator yang berasal dari sel mast dan basofil biasanya terjadi dalam hitungan menit. Kedua bentuk mediator preformed (histamin, tryptase, chymase, carboxypeptidase A) dan mediator lipida de novo yang disintesis [cysteinyl leukotriene C4, prostaglandin D2, dan platelet activating factor (PAF)] disekresikan dengan sangat cepat dari sel mast dan basofil yang diaktifkan baik secara imunologis maupun non-imunologis. Sitokin seperti tumor necrosis factor (TNF) -α, interleukin (IL) -4, IL-6 dan IL-13 dilepaskan beberapa jam setelah aktivasi sel mast dan mereka dianggap berperan dalam anafilaksis bifasik.

Jantung sebagai sumber mediator anafilaksis

Sel mast didistribusikan secara luas di dalam organ dan jaringan manusia. Sel-sel ini sangat melimpah di permukaan yang bersentuhan dengan lingkungan luar seperti kulit, paru-paru dan saluran cerna. Beberapa jaringan lain juga mengandung sel mast, mendukung peran fisiologis sel-sel ini. Pada awal 1990-an, kehadiran dan aktivitas fungsional sel mastur jantung manusia diperiksa secara ekstensif. Sel mast di jantung manusia terletak terutama di antara serat miokard, sekitar pembuluh darah dan di intima arteri. Secara khusus, sel mast sering terdeteksi dalam kontak dekat dengan arteri koroner intramural kecil dan juga di dinding pembuluh epikardial besar. Sel mastar jantung memiliki kapasitas penuh untuk merespons rangsangan yang dimediasi IgE yang melepaskan sejumlah besar mediator. Selain itu, sel mast cardiac berbeda dari sel mast yang diisolasi dari jaringan lain, seperti paru-paru dan kulit, pada kemampuannya diaktifkan oleh rangsangan lain seperti anaphylatoxins (C3a dan C5a), zat P dan protein kationik eosinofilik. Menariknya, sel mast ini juga dapat diaktifkan oleh relaksan otot tertentu dan media radiokontras, yang mungkin sangat relevan dengan anafilaksis yang terjadi selama anestesi umum atau prosedur radiodiagnostik. Sel mast yang diaktivasi di jantung manusia melepaskan sekumpulan mediator lengkap yang dikeluarkan oleh sel mast dari jaringan lain. Namun, mereka mengeluarkan kimase dalam jumlah besar yang tidak biasa dibandingkan dengan sel mast paru atau kulit. Selain itu, data terbaru menunjukkan bahwa sel mastar jantung mengandung dan melepaskan, setelah aktivasi imunologis atau selama iskemia miokard, sejumlah signifikan renin. Menurut penelitian ini, renin yang dilepaskan dari sel mastar jantung memulai aktivasi sistem renin-angiotensin lokal (jantung). Angiotensin I, yang dihasilkan oleh renin yang diturunkan dari sel mast, kemudian diubah menjadi angiotensin II oleh enzim pengubah angiotensin interstisial (ACE). Menarik untuk dicatat bahwa chymase memiliki aktivitas ACE yang manjur dan mampu mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II bahkan ketika ACE diblokir oleh inhibitor ACE [23]. Angiotensin II mengaktifkan reseptor AT1 yang diekspresikan pada ujung saraf simpatik dan mendorong sekresi lokal noradrenalin [23]. Pengamatan ini menunjukkan bahwa sel mast memainkan peran penting dalam aktivasi RAS jantung dengan stimulasi konsekuen sistem adrenergik. Hiperaktivitas adrenergik mungkin bertanggung jawab, setidaknya sebagian, untuk aritmia jantung, infark miokard dan kematian jantung mendadak yang terkait dengan anafilaksis.

Studi yang dilakukan pada jantung manusia yang diperoleh dari penerima transplantasi telah menunjukkan dengan jelas bahwa jaringan jantung dari pasien dengan kardiomiopati iskemik atau dilatasi mengandung jumlah sel mast yang secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan hati dari individu normal yang telah meninggal secara tidak sengaja. Akibatnya, jaringan jantung dari pasien dengan penyakit jantung mengandung dan melepaskan sejumlah besar mediator yang diturunkan sel mast pada aktivasi imunologis dan non-imunologis. Pengamatan ini dapat berkontribusi untuk menjelaskan mengapa manifestasi jantung anafilaksis lebih parah pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau degeneratif.

Efek kardiovaskular histamin

Studi awal dari Endou dan Levi  menunjukkan bahwa sejumlah besar histamin dilepaskan dari jantung selama anafilaksis dan bahwa mediator ini menggunakan efek kardiovaskular utama pada kelinci percobaan. Vigorito dkk menunjukkan bahwa suntikan intrakoroner histamin dosis rendah pada manusia menginduksi penurunan tekanan aorta secara cepat dan peningkatan aliran darah koroner. Efek ini terutama disebabkan oleh aktivasi reseptor H1 yang diekspresikan pada otot polos vaskular. Selanjutnya, pada individu sehat, histamin dapat menyebabkan aritmia dan blok konduksi atrioventrikular. Pada subset pasien dengan penyakit arteri koroner, injeksi histamin intravena menyebabkan penurunan aliran darah koroner dan, pada beberapa kasus, kejang yang parah pada arteri koroner besar. Telah ditunjukkan baru-baru ini bahwa histamin menginduksi ekspresi dan fungsi faktor jaringan pada sel endotel manusia dan sel otot polos pembuluh darah [28]. Faktor jaringan mengaktifkan faktor X, yang mengarah pada pembentukan trombin. Data ini menunjukkan bahwa histamin terutama bertanggung jawab atas hipotensi dan takikardia sekunder akibat pelepasan katekolamin yang terkait dengan anafilaksis. Namun, pengamatan ini menunjukkan bahwa histamin mungkin terlibat dalam aritmia dan perubahan iskemik yang juga dapat menyebabkan kematian pada anafilaksis.

Efek kardiovaskular eikosanoid

Mediator lipid yang berasal dari asam arakidonat disebut secara kolektif sebagai eikosanoid dan mencakup prostaglandin, tromboksan dan leukotrien. Sel mast jantung manusia merupakan sumber utama cysteinyl leukotriene C4 (LTC4) dan prostaglandin D2 (PGD2). Efek kardiovaskular LTC4 dan metabolitnya LTD4 pada manusia dipelajari pada akhir 1980an. Infus intravena atau intracoronary LTD4 menyebabkan peningkatan resistansi vaskuler koroner secara cepat dan berkelanjutan [29,30]. Efek leukotrien ini terutama disebabkan oleh penyempitan pembuluh-pembuluh koroner intramural yang ditandai [29]. Sel otot polos koroner mengekspresikan reseptor CysLT1 dan CysLT2 dan saat ini tidak diketahui apakah penyempitan koroner dimediasi oleh satu atau kedua reseptor. Efek kardiovaskular PGD2 pada manusia tidak diketahui; Namun, penelitian pada hewan percobaan menunjukkan bahwa eicosanoid ini menginduksi penyempitan dan aritmia koroner pada hati yang diserap terisolasi . Dengan demikian, bukti saat ini menunjukkan bahwa eicosanoids dapat mempengaruhi fungsi kontraktil jantung secara mendalam dengan mengurangi perfusi miokard. Efek negatif ini dapat menyebabkan depresi miokard dan fungsi ventrikel terganggu, yang merupakan kejadian hemodinamik utama pada syok anafilaksis.

Efek kardiovaskular PAF

PAF awalnya diidentifikasi sebagai mediator lipid anafilaksis yang mampu menginduksi agregasi dan pelepasan mediator, terutama tromboksan dan serotonin, dari trombosit manusia. PAF di jantung dapat dilepaskan tidak hanya oleh sel mast tetapi juga oleh basofil, neutrofil, eosinofil dan makrofag jaringan. Studi pada hewan percobaan telah menunjukkan secara meyakinkan bahwa PAF mempengaruhi beberapa fungsi miokard. Secara khusus, PAF menyebabkan pengurangan aliran darah koroner yang parah dan depresi kontraktilitas miokard yang signifikan. Mediator ini memiliki efek aritmogenik langsung karena kemampuannya untuk berinteraksi dengan saluran ionik pada miokardofit. Selain efek hemodinamik ini, PAF mempromosikan perekrutan dan pengaktifan neutrofil dan eosinofil di dalam jaringan jantung. Lebih penting lagi, PAF, yang dihasilkan oleh sel mast yang menginfiltrasi plak aterosklerotik, dapat menyebabkan ketidakstabilan dan rupturnya dengan menginduksi agregasi platelet lokal dan pelepasan enzim litik oleh makrofag. PAF yang dilepaskan dalam sirkulasi sistemik menginduksi vasodilatasi perifer dengan hipovolemia relatif dan hipotensi berat. Selain itu, aktivasi platelet PAF adalah penyebab utama koagulasi intravaskular diseminata (DIC), yang sering dikaitkan dengan anafilaksis fatal. Secara keseluruhan, pengamatan ini menunjukkan bahwa PAF adalah mediator yang mampu mereproduksi sebagian besar, jika tidak semua, disfungsi hemodinamik dari anafilaksis berat. Penting untuk dicatat bahwa sebagian besar efek kardiovaskular PAF terbukti pada konsentrasi picomolar, yang mengindikasikan bahwa tingkat sirkulasi dari mediator yang berpotensi berbahaya ini perlu dikontrol dengan ketat. Inaktivasi PAF dilakukan terutama oleh asetil hidrolase, enzim hadir dalam jumlah banyak dalam plasma dan dikaitkan dengan low-density lipoprotein (LDL). Telah ditunjukkan bahwa defisiensi genetik asetil hidrolase dikaitkan dengan asma berat, aterosklerosis dini dan kerentanan terhadap syok septik. Menariknya, pasien dengan anafilaksis sistemik memiliki peningkatan kadar PAF dalam plasma yang berkorelasi secara signifikan dengan tingkat keparahan anafilaksis. Selain itu, pasien dengan anafilaksis fatal akibat makanan telah mengurangi aktivitas asetil hidrolase plasma dibandingkan dengan anafilaksis non-fatal atau individu normal. Pengamatan ini sangat mendukung peran utama PAF dalam manifestasi kardiovaskular anafilaksis dan menunjukkan bahwa kekurangan pada sistem enzimatik yang terlibat dalam degradasi PAF dapat menjadi faktor risiko anafilaksis berat.

Anafilaksis adalah peristiwa yang mengancam jiwa dimana disfungsi kardiovaskular yang menonjol disebabkan oleh mediator yang dilepaskan secara lokal dari sel mastard cardiac. Baik mediator disintesis dan de novo disintesis setuju untuk menghasilkan efek merusak pada fungsi jantung yang, bila ditambahkan pada sirkulasi yang diberikan perifer, mengakibatkan kemunduran gambaran klinis yang cepat dan dramatis. Dalam beberapa tahun terakhir, pemahaman kita tentang sel dan mediator yang terlibat dalam anafilaksis telah berkembang dengan pesat. Konsep yang muncul adalah bahwa anafilaksis dan iskemia miokard jauh lebih terhubung daripada yang diperkirakan sebelumnya. Anafilaksis lebih parah dan bisa lebih sering fatal pada pasien dengan penyakit arteri koroner setidaknya untuk tiga mekanisme: (i) sel mast lebih banyak dan menghasilkan lebih banyak mediator di jantung dengan kardiomiopati iskemik; (ii) Lesi aterosklerotik membuat arteri koroner lebih rentan terhadap efek mediator mast cell dan basophil; dan (iii) obat-obatan yang sering digunakan oleh pasien dengan penyakit jantung iskemik, seperti penghambat beta-bloker dan ACE, dapat memperparah gejala atau membatasi khasiat pengobatan anafilaksis. Di sisi lain, anafilaksis bisa menjadi peristiwa yang memicu iskemia miokard akut. Reaksi anafilaksis yang muncul sebagai angina akut atau infark miokard dilaporkan semakin meningkat. Kejadian yang kebetulan terjadi pada nyeri dada dan reaksi alergi, disertai dengan temuan elektrokardiografi dan laboratorium khas iskemia miokard, disebut hari ini sebagai sindrom Kounis dan disebabkan oleh kejang koroner akut atau ruptur plak yang disebabkan oleh mediator peradangan alergi. Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk menentukan mekanisme disfungsi miokard akibat alergi, namun mungkin akan memberikan perbaikan besar dalam penilaian faktor risiko dan dalam pengobatan anafilaksis.

Daftar Pusataka

  1. M Triggiani, V Patella, R I Staiano, F Granata, and G Marone. Allergy and the cardiovascular system. Clin Exp Immunol. 2008 Sep; 153(Suppl 1): 7–11.
  2. Lawson JA, Senthilselvan A. Asthma epidemiology: has the crisis passed? Curr Opin Pulm Med. 2005;11:79–84.
  3. Simons FE. Anaphylaxis, killer allergy: long-term management in the community. J Allergy Clin Immunol. 2006;117:367–77.
  4. Lieberman P, Camargo CA, Jr, Bohlke K, et al. Epidemiology of anaphylaxis: findings of the American College of Allergy, Asthma and Immunology Epidemiology of Anaphylaxis Working Group. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;97:596–602.
  5. Pumphrey R. Anaphylaxis: can we tell who is at risk of a fatal reaction? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004;4:285–90.
  6. Low I, Stables S. Anaphylactic deaths in Auckland, New Zealand: a review of coronial autopsies from 1985 to 2005. Path. 2006;38:328–32.
  7. Marone G, Bova M, Detoraki A, Onorati AM, Rossi FW, Spadaro G. The human heart as a shock organ in anaphylaxis. Novartis Found Symp. 2004;257:133–49. discussion 49–60, 276–85.
  8. Golden DB. What is anaphylaxis? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007;7:331–6.
  9. Lombardi A, Vandelli R, Cere E, Di Pasquale G. Silent acute myocardial infarction following a wasp sting. Ital Heart J. 2003;4:638–41
  10. Wagdi P, Mehan VK, Burgi H, Salzmann C. Acute myocardial infarction after wasp stings in a patient with normal coronary arteries. Am Heart J. 1994;128:820–3.
  11. Simons FE, Frew AJ, Ansotegui IJ, et al. Risk assessment in anaphylaxis: current and future approaches. J Allergy Clin Immunol. 2007;120:S2–24.
  12. Mueller UR. Cardiovascular disease and anaphylaxis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007;7:337–41.
  13. Marone G, Patella V, de Crescenzo G, Genovese A, Adt M. Human heart mast cells in anaphylaxis and cardiovascular disease. Int Arch Allergy Immunol. 1995;107:72–5.
  14. Marone G, Triggiani M, de Paulis A. Mast cells and basophils: friends as well as foes in bronchial asthma? Trends Immunol. 2005;26:25–31.
  15. Kemp SF, Lockey RF. Anaphylaxis: a review of causes and mechanisms. J Allergy Clin Immunol. 2002;110:341–8.
  16. Willemse A, Noordzij A, Rutten VP, Bernadina WE. Induction of non-IgE anaphylactic antibodies in dogs. Clin Exp Immunol. 1985;59:351–8
  17. Ebo DG, Bosmans JL, Couttenye MM, Stevens WJ. Haemodialysis-associated anaphylactic and anaphylactoid reactions. Allergy. 2006;61:211–20.
  18. Mustafa FB, Ng FS, Nguyen TH, Lim LH. Honeybee venom secretory phospholipase A2 induces leukotriene production but not histamine release from human basophils. Clin Exp Immunol. 2008;151:94–100.
  19. Finkelman FD, Rothenberg ME, Brandt EB, Morris SC, Strait RT. Molecular mechanisms of anaphylaxis: lessons from studies with murine models. J Allergy Clin Immunol. 2005;115:449–57.
  20. Patella V, Marino I, Lamparter B, Arbustini E, Adt M, Marone G. Human heart mast cells. Isolation, purification, ultrastructure, and immunologic characterization. J Immunol. 1995;154:2855–65. [PubMed]
    20. Stellato C, Casolaro V, Ciccarelli A, Mastronardi P, Mazzarella B, Marone G. General anaesthetics induce only histamine release selectively from human mast cells. Br J Anaesth. 1991;67:751–8. [PubMed]
    21. Genovese A, Bouvet JP, Florio G, Lamparter-Schummert B, Bjorck L, Marone G. Bacterial immunoglobulin superantigen proteins A and L activate human heart mast cells by interacting with immunoglobulin E. Infect Immun. 2000;68:5517–24. [PMC free article] [PubMed]
    22. Mackins CJ, Kano S, Seyedi N, et al. Cardiac mast cell-derived renin promotes local angiotensin formation, norepinephrine release, and arrhythmias in ischemia/reperfusion. J Clin Invest. 2006;116:1063–70. [PMC free article] [PubMed]
    23. Reid AC, Silver RB, Levi R. Renin: at the heart of the mast cell. Immunol Rev. 2007;217:123–40. [PubMed]
    24. Patella V, Marino I, Arbustini E, et al. Stem cell factor in mast cells and increased mast cell density in idiopathic and ischemic cardiomyopathy. Circulation. 1998;97:971–8. [PubMed]
    25. Endou M, Levi R. Histamine in the heart. Eur J Clin Invest. 1995;25(Suppl)(1):5–11. [PubMed]
    26. Vigorito C, Giordano A, De Caprio L, et al. Effects of histamine on coronary hemodynamics in humans: role of H1 and H2 receptors. J Am Coll Cardiol. 1987;10:1207–13. [PubMed]
    27. Vigorito C, Poto S, Picotti GB, Triggiani M, Marone G. Effect of activation of the H1 receptor on coronary hemodynamics in man. Circulation. 1986;73:1175–82. [PubMed]
    28. Steffel J, Akhmedov A, Greutert H, Luscher TF, Tanner FC. Histamine induces tissue factor expression: implications for acute coronary syndromes. Circulation. 2005;112:341–9. [PubMed]
    29. Marone G, Giordano A, Cirillo R, Triggiani M, Vigorito C. Cardiovascular and metabolic effects of peptide leukotrienes in man. Ann NY Acad Sci. 1988;524:321–33. [PubMed]
    30. Vigorito C, Giordano A, Cirillo R, Genovese A, Rengo F, Marone G. Metabolic and hemodynamic effects of peptide leukotriene C4 and D4 in man. Int J Clin Lab Res. 1997;27:178–84. [PubMed]
    31. Hattori Y, Levi R. Effect of PGD2 on cardiac contractility: a negative inotropism secondary to coronary vasoconstriction conceals a primary positive inotropic action. J Pharmacol Exp Ther. 1986;237:719–24. [PubMed]
    32. Golino P, Ambrosio G, Ragni M, et al. Short-term and long-term role of platelet activating factor as a mediator of in vivo platelet aggregation. Circulation. 1993;88:1205–14. [PubMed]
    33. Snyder F. Platelet-activating factor and its analogs: metabolic pathways and related intracellular processes. Biochim Biophys Acta. 1995;1254:231–49. [PubMed]
    34. Triggiani M, Schleimer RP, Warner JA, Chilton FH. Differential synthesis of 1-acyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine and platelet-activating factor by human inflammatory cells. J Immunol. 1991;147:660–6. [PubMed]
    35. Montrucchio G, Alloatti G, Camussi G. Role of platelet-activating factor in cardiovascular pathophysiology. Physiol Rev. 2000;80:1669–99. [PubMed]
    36. Braquet P, Touqui L, Shen TY, Vargaftig BB. Perspectives in platelet-activating factor research. Pharmacol Rev. 1987;39:97–145. [PubMed]
    37. Kovanen PT, Kaartinen M, Paavonen T. Infiltrates of activated mast cells at the site of coronary atheromatous erosion or rupture in myocardial infarction. Circulation. 1995;92:1084–8. [PubMed]
    38. Choi IH, Ha TY, Lee DG, et al. Occurrence of disseminated intravascular coagulation (DIC) in active systemic anaphylaxis: role of platelet-activating factor. Clin Exp Immunol. 1995;100:390–4. [PMC free article] [PubMed]
    39. Karasawa K. Clinical aspects of plasma platelet-activating factor-acetylhydrolase. Biochim Biophys Acta. 2006;1761:1359–72. [PubMed]
    40. Triggiani M, Chilton FH. Metabolism of platelet-activating factor in the guinea-pig heart. J Mol Cell Cardiol. 1992;24:1101–11. [PubMed]
    41. Vadas P, Gold M, Perelman B, et al. Platelet-activating factor, PAF acetylhydrolase, and severe anaphylaxis. N Engl J Med. 2008;358:28–35. [PubMed]
    42. Kounis NG. Kounis syndrome (allergic angina and allergic myocardial infarction): a natural paradigm? Int J Cardiol. 2006;110:7–14. [PubMed]
Iklan

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s