Patofisiologi Terkini Asma

wp-1494995734594.Patofisiologi Terkini Asma

Widodo Judarwanto pediatrician

  • Interaksi antara faktor lingkungan dan genetik menyebabkan radang saluran napas, yang membatasi aliran udara dan menyebabkan perubahan fungsional dan struktural pada saluran udara dalam bentuk bronkospasme, edema mukosa, dan sumbatan oleh lendir.
  • Obstruksi jalan napas menyebabkan peningkatan resistensi terhadap aliran udara dan penurunan laju alir ekspirasi. Perubahan ini menyebabkan penurunan kemampuan untuk mengeluarkan udara dan dapat menyebabkan hiperinflasi. Overdistention yang dihasilkan membantu mempertahankan patensi jalan nafas, sehingga meningkatkan aliran ekspirasi; Namun, hal itu juga mengubah mekanika paru dan meningkatkan kerja bernafas.
  • Hiperinflasi mengkompensasi penyumbatan aliran udara, namun kompensasi ini terbatas bila volume tidal mendekati volume ruang mati paru; Hasilnya adalah hipoventilasi alveolar. Perubahan yang tidak merata pada hambatan aliran udara, distribusi udara yang tidak merata, dan perubahan sirkulasi dari peningkatan tekanan intra-alveolar karena hiperinflasi menyebabkan gangguan ventilasi-perfusi.
  • Vasokonstriksi akibat hipoksia alveolar juga berkontribusi terhadap ketidakcocokan ini. Vasokonstriksi juga dianggap sebagai respons adaptif terhadap ketidakcocokan ventilasi / perfusi.
  • Pada tahap awal, terjadi gangguan ventilasi-perfusi menghasilkan hipoksia, hiperkarbia dicegah dengan difusi karbon dioksida yang siap di membran membrane alveolar. Dengan demikian, penderita asma yang berada pada tahap awal episode akut mengalami hipoksemia tanpa adanya retensi karbon dioksida. Hiperventilasi yang dipicu oleh dorongan hipoksia juga menyebabkan penurunan PaCO2. Peningkatan ventilasi alveolar pada tahap awal eksaserbasi akut mencegah hiperkarbia.
  • Dengan gangguan yang memburuk dan meningkatnya gangguan ventilasi-perfusi, retensi karbon dioksida terjadi. Pada tahap awal episode akut, alkalosis respiratorik terjadi akibat hiperventilasi. Kemudian, peningkatan kerja pernafasan, peningkatan konsumsi oksigen, dan peningkatan hasil curah jantung menyebabkan asidosis metabolik. Kegagalan pernafasan menyebabkan asidosis respiratorik. Kelelahan juga merupakan kontributor potensial untuk asidosis pernafasan.

Peranan Inflamasi

  • Peradangan kronis pada saluran udara dikaitkan dengan peningkatan Hipeaktifitas Bronkus, yang menyebabkan bronkospasme dan gejala khas mengi, sesak napas, dan batuk setelah terpapar alergen, iritasi lingkungan, virus, udara dingin, atau olahraga. Pada beberapa pasien dengan asma kronis, pembatasan aliran udara mungkin hanya sebagian reversibel karena remodeling jalan nafas (hipertrofi dan hiperplasia otot polos, angiogenesis, dan fibrosis subepitel) yang terjadi dengan penyakit kronis yang tidak diobati.
  • Wawasan baru dalam patogenesis asma menunjukkan peranan limfosit. Peradangan saluran napas pada asma dapat menyebabkan hilangnya keseimbangan antara dua populasi “opposing” dari limfosit T helper (Th). Dua jenis limfosit Th telah ditandai: Th1 dan Th2. Sel Th1 menghasilkan interleukin (IL) -2 dan interferon-α (IFN-α), yang sangat penting dalam mekanisme pertahanan seluler sebagai respons terhadap infeksi. Th2, sebaliknya, menghasilkan keluarga sitokin (interleukin-4 [IL-4], IL-5, IL-6, IL-9, dan IL-13) yang dapat mengatasi peradangan alergi.

Referensi

  • Anderson WJ, Watson L. Asthma and the hygiene hypothesis. N Engl J Med. 2001 May 24. 344(21):1643-4.
  • Goksör E, Alm B, Thengilsdottir H, Pettersson R, Aberg N, Wennergren G. Preschool wheeze – impact of early fish introduction and neonatal antibiotics. Acta Paediatr. 2011 Dec. 100(12):1561-6.
  • Bousquet J, Jeffery PK, Busse WW, Johnson M, Vignola AM. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2000 May. 161(5):1720-45.
  • Ege MJ, Mayer M, Normand AC, Genuneit J,et al. Exposure to environmental microorganisms and childhood asthma. N Engl J Med. 2011 Feb 24. 364(8):701-9.
  • Zucker, M. Asthma phenotype, genotype may guide future therapies. http://www.pulmonaryreviews.com [serial online]. June 2003. 8:
  • Drazen JM, Yandava CN, Dubé L, Szczerback N, Hippensteel R, Pillari A, et al. Pharmacogenetic association between ALOX5 promoter genotype and the response to anti-asthma treatment. Nat Genet. 1999 Jun. 22(2):168-70.
  • Thompson EE, Pan L, Ostrovnaya I, Weiss LA, Gern JE, Lemanske RF Jr, et al. Integrin beta 3 genotype influences asthma and allergy phenotypes in the first 6 years of life. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun. 119(6):1423-9.
  • Wechsler ME, Lehman E, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Boushey HA, Deykin A, et al. beta-Adrenergic receptor polymorphisms and response to salmeterol. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Mar 1. 173(5):519-26.
  • Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, et al. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15. 181(4):315-23.
  • Torgerson DG, Ampleford EJ, Chiu GY, et al. Meta-analysis of genome-wide association studies of asthma in ethnically diverse North American populations. Nat Genet. 2011 Jul 31. 43(9):887-92.
  • Ferreira MA, Matheson MC, Duffy DL, et al. Identification of IL6R and chromosome 11q13.5 as risk loci for asthma. Lancet. 2011 Sep 10. 378(9795):1006-14.
  • Vinding RK, Stokholm J, Chawes BL, Bisgaard H. Blood lipid levels associate with childhood asthma, airway obstruction, bronchial hyperresponsiveness, and aeroallergen sensitization. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul 3.
  • Boggs W. Blood Lipid Profile Tied to Childhood Asthma and Bronchial Responsiveness. Reuters Health Information. Available at http://www.medscape.com/viewarticle/848232. July 20, 2015; Accessed: September 3, 2015.
  • Bisgaard H, Jensen SM, Bønnelykke K. Interaction between Asthma and Lung Function Growth in Early Life. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Jun 1. 185(11):1183-9
Iklan

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout / Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout / Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout / Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout / Ubah )

Connecting to %s